血清25-和1，25-二羥基維生素D聯(lián)合前列腺特異性抗原預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值評(píng)估

余和恒，李 聰，李柏均，李陸安，向 慧

(1.廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院泌尿外科，廣西梧州 543001;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科,湖北武漢430032)

前列腺癌是一種臨床常見的男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，近些年隨著我國(guó)人口老齡化發(fā)展、外界環(huán)境嚴(yán)重污染、生活及飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸升高趨勢(shì)，對(duì)男性健康及生命安全均造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。前列腺癌患者早期常缺乏明顯的臨床癥狀，而至醫(yī)院就診時(shí)疾病已處于晚期，多數(shù)患者合并遠(yuǎn)處臟器組織轉(zhuǎn)移，其中約有80%的患者伴隨有骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，可導(dǎo)致不同程度的骨骼生理學(xué)功能障礙，不但明顯降低患者生活質(zhì)量，而且顯著性縮短患者生存時(shí)間。目前臨床常采用前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)篩查前列腺癌及骨轉(zhuǎn)移，但缺乏足夠的靈敏性和特異性[3]，因此急需尋找到診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的敏感性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。近些年國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為[4-5]，維生素D在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，且與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移也有一定的相關(guān)性[6]。25-羥維生素D3[25-(OH)2-VitD3]和1，25-二羥維生素D3[1，25-(OH)2-VitD3]均為維生素D在人體機(jī)體內(nèi)的主要存在形式，故本研究擬探討兩者聯(lián)合PSA預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院泌尿外科2015年2月至2020年2月住院治療的77例前列腺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移分為兩組，骨轉(zhuǎn)移組(35例)：年齡57～80歲，平均年齡(68.7±7.8)歲；骨未轉(zhuǎn)移組(42例)：年齡55～78歲，平均年齡(67.0±7.2)歲。同期選擇30例門診健康體檢者作為對(duì)照組，年齡56～77歲，平均年齡(67.5±7.6)歲。各組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核和批準(zhǔn)。

1.2 病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為初次診斷，經(jīng)組織病理學(xué)、放射性核素骨顯像等檢查均已確診；患者均詳細(xì)了解研究?jī)?nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用激素類、維生素D藥物或放化療、外科手術(shù)治療的患者；合并有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、骨代謝性疾病或甲狀腺、甲狀旁腺生理功能障礙的患者；合并有心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙或其他系統(tǒng)性疾病的患者。

1.3 研究方法所有患者及健康體檢者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血液，靜置在促凝管中10 min，然后采用3 000 r/min離心處理5 min，吸取上層血清放置在-80 ℃的冰箱內(nèi)備檢。采用放射免疫分析法檢測(cè)各組血清1，25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自美國(guó)DSL公司)，采用熒光免疫層析法檢測(cè)各組血清25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自北京華科泰生物有限公司)，采用熒光免疫層析法檢測(cè)各組血清PSA表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自武漢明德生物有限公司)，由本院檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書予以檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0軟件予以處理，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲線分析單一及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達(dá)水平比較各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，骨轉(zhuǎn)移組、骨未轉(zhuǎn)移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，血清PSA表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而骨轉(zhuǎn)移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平明顯低于骨未轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，血清PSA表達(dá)水平明顯高于骨未轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達(dá)水平比較

2.2 單一及聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值分析采用ROC曲線分析血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA單一及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值，3個(gè)指標(biāo)中有2項(xiàng)為陽性則判定為聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果陽性，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(area under the curve,AUC)、敏感度及特異度均優(yōu)于單一檢測(cè)(P<0.05)，見表2。

表2 單一及聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值分析

3 討 論

前列腺癌患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制目前尚未研究清楚，除了基因遺傳、外界環(huán)境等因素以外，飲食因素可能也是一種重要的誘因。維生素D是人體生理代謝過程中必需的脂溶性微量營(yíng)養(yǎng)素，其在人體血液循環(huán)系統(tǒng)中主要以25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3兩種形式存在，前者是評(píng)估人體維生素D水平的最佳實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，而1，25-(OH)2-VitD3的活動(dòng)程度更高，屬于固醇類激素[7]。兩者不但有調(diào)節(jié)鈣磷生理代謝的作用，還可對(duì)腫瘤細(xì)胞及其他細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化產(chǎn)生影響[8-9]。研究認(rèn)為[10]，維生素D主要通過其受體而起到抗腫瘤疾病的作用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。近期有研究認(rèn)為[11]，前列腺癌患者血清25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平逐漸降低與維生素D水平下降有密切的聯(lián)系，提示維生素D表達(dá)水平下降加快了前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為[12]，當(dāng)人體血清25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平低于50 nmol/L時(shí)，患有前列癌的風(fēng)險(xiǎn)性可明顯增加30%～50%。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，1，25-(OH)2-VitD3在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清中的表達(dá)水平明顯下降，提示1，25-(OH)2-VitD3在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中可能起著重要的作用。本研究結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移組、骨未轉(zhuǎn)移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且骨轉(zhuǎn)移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達(dá)水平明顯低于骨未轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，與上述研究相符，提示檢測(cè)血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3在預(yù)測(cè)前列腺癌患者是否出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移方面可能具有一定的價(jià)值。

PSA是一種單鏈糖蛋白，主要由前列腺腺泡和導(dǎo)管的上皮細(xì)胞合成和釋放，也是目前常規(guī)用于鑒別診斷前列腺組織良惡性及篩查前列腺癌患者術(shù)后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[3]。但由于PSA單一檢測(cè)缺乏較高的敏感性和特異性，使得血清PSA表達(dá)水平在良性前列腺增生等非腫瘤疾病患者中也明顯升高，本研究也發(fā)現(xiàn)血清PSA預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的AUC、敏感度及特異度均小于血清25-(OH)2-VitD3和1，25-(OH)2-VitD3，分析可能與上述原因有關(guān)。因此有專家建議初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水平大于20 ng/mL時(shí)需行放射性核素骨顯像予以確診，但后者檢查對(duì)機(jī)體有一定輻射損傷，且檢測(cè)費(fèi)用較高，不適宜廣泛篩查，因此需尋找其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)輔助診斷[15]。本研究采用ROC曲線分析血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA單一及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)的AUC、敏感度及特異度均優(yōu)于單一檢測(cè)(P<0.05)，提示血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3聯(lián)合PSA預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移可能具有較好的臨床價(jià)值。本研究還存在一些不足，如納入病例數(shù)相對(duì)較少，應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大研究樣本量，同時(shí)還可增加部分指標(biāo)(如堿性磷酸酶)優(yōu)化聯(lián)合檢測(cè)方案，此外尚需進(jìn)一步進(jìn)行多中心聯(lián)合及前瞻性研究，從而驗(yàn)證聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。