硫辛酸聯合甲鈷胺用于糖尿病周圍神經病變的治療效果研究

劉玲，王珀，唐麗麗，張立

濱州醫學院附屬醫院內分泌科，山東濱州 256600

糖尿病周圍神經病變就是糖尿病慢性并發癥中最常見的一種，近年來隨診肌電圖的普及，越來越多早期糖尿病周圍神經病變被確診。 因此早期干預及治療，緩解患者癥狀，延緩并發癥的進展就顯得尤為重要[1-2]。 糖尿病患者在患病5～7 年逐漸出現微血管并發癥， 糖尿病周圍神經病變就是其中一種[3]。 糖尿病周圍神經病理性疼痛是糖尿病的主要并發癥之一。 其主要臨床表現為神經感覺功能障礙，可伴有自主神經功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[4]。 目前的數據表明，氧化應激、代謝異常和血液供應障礙參與了糖尿病周圍神經病變的發病。 作為一種抗氧化劑，硫辛酸在糖尿病周圍神經治療領域受到越來越多的關注。 該研究選擇該院2017 年1 月—2019 年4 月糖尿病周圍神經病變患者共102 例,分析了硫辛酸聯合甲鈷胺治療法應用于糖尿病周圍神經病變的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院糖尿病周圍神經病變患者共102 例，數字表隨機分兩組，每組51 例，其中，對照組男32 例，女19 例；年齡 51～77 歲，平均（54.26±2.51）歲。 觀察組男31 例，女 20 例；年齡 51～72 歲，平均（54.01±2.62）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意該次研究。

納入標準： 按照WHO1999 年糖尿病診斷標準，符合糖尿病的診斷，患者有糖尿病周圍神經病變的癥狀，并經肌電圖證實為糖尿病周圍神經病變。 排除標準：①非糖尿病所致的周圍神經功能障礙，如腰椎疾病、中毒性周圍神經炎、感染性多發性神經根炎、甲狀腺疾病；②排除惡性腫瘤和嚴重心、肝、腎功能障礙；③合并精神疾病、妊娠和哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組患者給予甲鈷胺治療，0.9%氯化鈉2 mL＋甲鈷胺注射液1 mg 靜脈注射（國藥準字H20044316），1次/d，2 周一個療程。

觀察組患者給予甲鈷胺聯合硫辛酸治療，0.9 氯化鈉250 mL＋硫辛酸注射液0.6 g（國藥準字H20055869）靜脈滴注，1 次/d，持續滴注2 周；甲鈷胺用量同對照組。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后患者神經傳導速度中腓總神經運動神經和感覺神經傳導測定值以及脛神經速度運動神經和感覺神經傳導測定值；總有效率。

1.4 療效標準

顯效：治療后所有患者癥狀明顯緩解，淺深感覺和肌腱反射恢復正常， 神經傳導速度較治療前增加5 m/s以上；有效：治療后患者癥狀緩解，淺深感覺和腱反射明顯改善，神經傳導速度增加到5 m/s 以下。 無效：治療后臨床癥狀、淺、深感覺及肌腱反射、神經傳導速度均無變化或加重。 總有效率=（顯效例數＋有效例數）/51×100.00%[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件予以數據處理，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后神經傳導速度中腓總神經運動神經傳導測定值、 感覺神經傳導測定值以及脛神經速度運動神經傳導測定值、感覺神經傳導測定值

治療前兩組患者神經傳導速度中腓總神經運動神經傳導測定值、 感覺神經傳導測定值以及脛神經速度運動神經傳導測定值、感覺神經傳導測定值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組測定值均加速，而觀察組測定值高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者各神經傳導速度測定值比較[()，m/s]

表1 治療前后兩組患者各神經傳導速度測定值比較[()，m/s]

組別對照組(n=51)觀察組(n=51)t 值P 值腓總神經運動神經 腓總神經感覺神經 脛神經運動神經 脛神經感覺神經治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后42.45±6.33 42.71±6.51 0.204 0.838 43.24±6.21 49.21±7.21 4.480＜0.001 41.21±6.31 41.71±6.51 0.394 0.695 42.01±6.31 47.47±7.71 3.914＜0.001 39.39±4.13 39.45±4.12 0.073 0.942 41.41±5.26 47.21±8.36 4.194＜0.001 37.61±2.12 37.21±2.73 0.826 0.411 40.57±4.12 46.34±5.17 6.233＜0.001

2.2 總有效率

觀察組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者總有效率比較

3 討論

3.1 糖尿病周圍神經病變的發生

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一[6-7]。 一般認為主要與微血管病變和山梨醇旁路代謝增強有關。2 型糖尿病是周圍神經病變的致病因素之一，臨床上可以通過肌電圖進行早期診斷，也可以反映自主神經病變的情況，為臨床治療提供指導信息。 目前還沒有明確的疾病發生機制。 過去，人們普遍認為血糖長期處于高水平，導致蛋白質、脂肪和葡萄糖代謝異常，神經營養和微血管營養因子減少，山梨醇代謝途徑增多，有更多的糖基化代謝物。 近年來，隨著醫學研究的深入， 發現線粒體超氧化物歧化和氧化應激在2 型糖尿病周圍神經病變的發生發展中起著積極的作用。因此，在臨床治療中，既要積極控制血糖水平，抗氧化應激治療，減少自由基的產生，延緩糖尿病周圍神經病變的進展，提高患者的生活質量[8-9]。

3.2 糖尿病周圍神經病變治療關鍵和藥物機制分析

目前， 大量數據表明氧化應激在糖尿病周圍神經病變的發病機制中起著關鍵作用。 長期血糖控制不良的糖尿病患者出現高血糖，通過糖酵解產生丙酮酸，導致活性氧、氨基己糖苷酶、多元醇、蛋白激酶和晚期糖基化終末產物4 個通道被激活， 導致氧化應激惡性循環，大量氧自由基破壞內皮細胞功能，導致糖尿病一系列慢性并發癥[10]。

糖尿病周圍神經病變會導致足部潰瘍、 缺血性截肢，后果嚴重，致殘率高。 傳統的治療方法如控制血糖、調節血壓、限制飲食、神經營養等不能達到理想的治療效果，但不同機制的藥物聯合治療效果顯著。

甲鈷胺是一種維生素B12甲基化活性制劑，可以修復受損的神經組織，改善神經營養代謝，提高神經傳導速度， 從而改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀和體征[11]。

硫辛酸是一種抗氧化劑， 通過清除氧自由基和活性氧，抑制脂質過氧化，增加神經血管血流量，提高神經傳導速度。 目前認為其可能機制是在硫辛酸和甲鈷胺聯合應用后， 甲鈷胺在硫辛酸的作用下更容易進入神經細胞器，促進硫辛酸在體內轉化為還原的二氫硫辛酸，從而激活多種代謝循環，形成抗氧化劑網絡，清除體內的活性氧，改善神經營養和血管供血。 這可能是甲鈷胺與硫辛酸聯合使用后， 在硫辛酸的作用下更容易進入神經細胞器， 促進體內硫辛酸轉化為還原的二氫硫辛酸，從而激活多種代謝循環，形成抗氧化網絡，清除體內的活性氧，改善神經營養和血管供血。因此，硫辛酸與甲鈷胺聯合應用可提高糖尿病周圍神經病變的臨床療效，改善患者的神經傳導速度，優于單用甲鈷胺，為臨床治療糖尿病周圍神經病變提供了一條新途徑。

3.3 研究結果分析和討論

該研究的結果顯示， 治療前兩組患者神經傳導速度中腓總神經運動神經傳導測定值、 感覺神經傳導測定值以及脛神經速度運動神經傳導測定值、 感覺神經傳導測定值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后觀察組高于對照組，觀察組總有效率100.00%高于對照組 82.35%(P＜0.05)。 相關研究等[12]的研究顯示，硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果確切，治療總有效率為95.83%,明顯高于對照組的68.29%（P＜0.05），和該研究結果相似。 可見甲鈷胺聯合硫辛酸對于糖尿病周圍神經病變的治療效果確切。 其原因可能是硫辛酸是一種抗氧化劑，其抗氧化作用強，服用后可在體內轉化為二氫硫辛酸， 其中氧化還原能激活患者體內抗氧化劑的代謝循環，穩定體內抗氧化劑。 并兼具生物抗氧化功能。 硫辛酸可以清除螯合物中的銅、鐵金屬離子和氧自由基，減少體內自由基的形成，抑制神經中的氧化應激反應，逐漸增加營養血管的血流量，加快神經傳導速度，從而增加神經酶活性的機制，盡可能改善神經病。 甲鈷胺是一種B12制劑，屬于活性維生素類藥物。 甲鈷胺的功效被直接轉移到人類神經細胞中，導致軸突損傷以進行再生， 而磷脂可以參與體內卵磷脂的合成，參與蛋白質、脂肪、核酸輔酶修復受損神經，促進神經傳導速度逐漸加快。 此外，甲鈷胺還具有營養神經功能，服用后可減輕患者的神經病變，改善該病癥狀，近年來已被廣泛用于治療神經系統疾病。 甲基鈷胺具有明顯的營養神經功能， 使用復合硫辛酸可以調節患者的血脂， 改善血糖指標， 具有抗氧化和抗炎的作用，從而改善糖尿病周圍神經病變患者的代謝水平。 在修復損傷的周圍神經時， 可以盡可能地降低周圍神經繼發性損傷的可能性。 由于各種因素的影響，目前還沒有對藥物安全性進行分析，需要進一步研究。

綜上所述， 硫辛酸聯合甲鈷胺對于糖尿病周圍神經病變的治療效果確切， 可明顯改善糖尿病患者的癥狀及者神經功能。