分析應用利拉魯肽治療老年2 型糖尿病患者對其糖脂代謝、胰島功能、骨密度的影響

沈妍

潮州市中醫院內分泌科，廣東潮州 521000

糖尿病是一種常見的高血糖代謝紊亂性疾病，預計到2030 年，糖尿病患病人數可達到5.52 億，加重社會醫療負擔[1]。據調查顯示[2]，成年人糖尿病患者中，2 型糖尿病（T2DM）占比為 90%～95%。 對于老年 T2DM 患者， 由于其多合并高脂血癥， 導致心血管疾病風險較高。 同時，老年人多存在骨質疏松情況，而糖脂代謝紊亂、胰島功能下降也會加劇骨質疏松情況。 因此，在老年T2DM 患者治療中，應兼顧其對糖脂代謝、骨密度以及胰島功能的影響[3]。利拉魯肽就是一種新型降糖藥物，有報道指出， 該藥在改善患者糖脂代謝方面具有積極作用。 同時，作為一種胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）受體激動劑，除控制血糖、改善糖脂代謝，還具有改善胰島功能、降低體重等作用。 在改善骨密度方面，目前相關報道較少，因此，該文將對 2019 年 8 月—2020 年 7 月在該院治療的100 例老年T2DM 患者應用利拉魯肽治療，并分析其對患者胰島功能、糖脂代謝以及骨密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院治療的100 例老年T2DM 患者。 納入標準：符合《2 型糖尿病防治指南（2017 年）》診斷標準，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；年齡60～80 歲；無急性、慢性感染；入組前未使用其他降糖藥物；已簽署知情同意書。 排除標準：嚴重貧血、營養不良患者；存在其他影響糖代謝疾病患者，例如皮質醇增多癥、垂體生長激素瘤、甲狀腺功能異常患者；肝腎功能不全、泌尿系統、造血系統、心腦血管疾病患者；心肌梗死、胰腺炎患者等。 采取隨機數字表法，將其分為兩組。 觀察組 50 例， 男女比例為 27∶23； 平均年齡（69.79±4.48）歲；平均病程（5.16±1.97）年；合并癥：脂肪肝 9 例，高血壓 19 例，胃腸不適 3 例。 對照組 50 例，男女比例為 28∶22；平均年齡（69.96±5.15）歲；平均病程（5.23±2.01）年；合并癥：脂肪肝 8 例，高血壓 17 例，胃腸不適2 例。 兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已獲得倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組患者口服二甲雙胍 （國藥準字H20073382）治療，0.5 g/次，3 次/d，治療 8 周。 在對照組基礎上，觀察組患者皮下注射利拉魯肽（國藥準字J20160037）治療，初始劑量為0.6 mg，1 次/d； 第2 周調整至維持劑量，1.2 mg/次，1 次/d；若治療效果不理想，第 3 周可調整至1.8 mg/次，1 次/d，治療 8 周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后的糖代謝指標， 包括糖代謝指標，包括FPG、HbA1c、2 hPG，使用生化分析儀檢測。對比兩組患者的脂代謝水平及體重指數（BMI），前者包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），使用生化分析儀檢測；后者根據體重、身高計算。 對比兩組患者的胰島功能指標及骨密度，前者包括空腹胰島素（FINS）、胰島素分泌指數（HOMA-β），HOMA-β 使用穩態模型評估；骨密度應用美國GE 公司DXA 雙能 X 線骨密度儀測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝指標對比

治療后，觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 脂代謝水平及BMI 對比

治療后，觀察組患者的TC、TG 水平及BMI 均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 胰島功能及骨密度對比

治療后，觀察組患者的 FINS、HOMA-β、BMD 均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

3 討論

T2DM 發生機制復雜， 一般認為其與遺傳因素、生活方式、環境因素、社會因素均密切相關[4]。 同時，由于T2DM 患者多伴有脂質代謝紊亂情況，可加速動脈粥樣硬化進程，增加相關心血管疾病風險[5]。同時，研究發現[6]，老年T2DM 患者還伴有骨密度下降問題， 增加了其骨質疏松風險。 因此，在治療時，除控制血糖外，還應注意降脂、改善胰島功能及骨密度。 以往臨床主要使用二甲雙胍治療，可降低肝糖元輸出，減少胰島素分泌，增加胰島素的敏感性[7]。 同時，二甲雙胍還具有一定的降脂水平，可有效抗動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，降低炎性因子水平，應用效果良好。 雖然二甲雙胍治療效果良好，但部分患者單獨應用二甲雙胍對胰島功能的改善效果不理想，且對患者骨密度無明顯改善效果，因此，對于老年T2DM 患者，可聯合應用利拉魯肽治療[8]。

表1 兩組患者糖代謝指標對比（）

表1 兩組患者糖代謝指標對比（）

組別FBG（mmoL/L）治療前 治療后2 hPG（mmoL/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值11.42±3.49 11.50±3.55 0.114＞0.05 5.70±0.65 6.32±0.57 5.071＜0.05 18.55±4.03 18.98±4.27 0.518＞0.05 7.56±0.49 8.28±0.55 6.912＜0.05 10.33±1.32 10.49±1.45 0.577＞0.05 7.03±0.58 7.86±0.67 6.623＜0.05

表2 兩組患者脂代謝水平及BMI 對比（）

表2 兩組患者脂代謝水平及BMI 對比（）

組別TC（mmoL/L）治療前 治療后TG（mmoL/L）治療前 治療后BMI（kg/m2）治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值5.72±0.58 5.77±0.61 0.420＞0.05 3.92±0.33 4.33±0.36 5.936＜0.05 2.80±0.89 2.82±0.91 0.111＞0.05 1.55±0.47 2.03±0.56 4.643＜0.05 24.26±1.89 24.17±2.03 0.229＞0.05 22.36±0.58 24.08±0.82 12.109＜0.05

表3 兩組患者胰島功能及骨密度對比（）

表3 兩組患者胰島功能及骨密度對比（）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值FINS（mIU/ L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后12.95±3.49 12.75±3.66 0.280＞0.05 23.12±1.83 18.09±1.79 13.894＜0.05 28.79±6.76 28.71±5.97 0.063＞0.05 89.95±5.45 77.78±6.02 10.597＜0.05 BMD（g/cm2）治療前 治療后1.65±0.15 1.66±0.16 0.322＞0.05 2.79±0.52 1.64±0.49 11.381＜0.05

利拉魯肽為人工合成的GLP-1 藥物。正常情況下，人體GLP-1 由回腸、空腸、結腸的L 細胞合成，當進餐后，腸道GLP-1 分泌增加，可促進胰島素分泌，刺激胰島 β 細胞合成， 抑制胃酸及胰高血糖素分泌。 同時，GLP-1 還能夠作用于下丘腦，抑制食欲，增強外周組織對胰島素敏感性，調節血糖水平。 由此可見，GLP-1 調節血糖的機制具有多樣性，可發揮多重作用。 T2DM 患者，由于胰島素分泌不足，GLP-1 受體水平下降，導致其血糖調節作用受到抑制。 而利拉魯肽能夠激動GLP-1 受體，強化GLP-1 作用，同時，該藥具有濃度依賴性，可增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素、胃泌素分泌，延緩腸胃排空。 由此可見，利拉魯肽不僅能夠發揮降糖作用，同時還能夠增加飽腹感、抑制食欲，從而控制患者體質量增長，調節血脂水平[9]。 同時，該藥對胰島β 細胞的增殖分化同樣具有促進作用， 可通過阻止胰島β 細胞凋亡，改善胰島細胞功能。 在該次研究中，治療后，觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組患者的 TC、TG 水平及 BMI 均明顯低于對照組（P＜0.05），FINS、HOMA-β 水平明顯高于對照組（P＜0.05），可見與單獨應用二甲雙胍相比，聯合應用利拉魯肽可更好地改善患者糖脂代謝，降低體質量，促進患者胰島功能的恢復， 推測與其多重作用機理有關。 以往有研究顯示， 對老年T2DM 患者應用利拉魯肽+二甲雙胍治療， 患者 FBG、2 hPG、HbA1c 等血糖指標，TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等脂代謝指標，以及FINS、HOMA-β、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）等胰島功能指標，均明顯優于單用二甲雙胍治療， 也證實了利拉魯肽的治療價值，與該次研究可相互印證[10-11]。

動物試驗表明，利拉魯肽具有促進骨合成、減少骨丟失的作用。 因此，使用利拉魯肽治療可調節患者骨密度及骨代謝，而二甲雙胍則不具有以上作用[12]。 在該次研究中，治療后，觀察組患者的BMD 均明顯高于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽能夠改善老年T2DM 患者的骨密度，其效果顯優于單用二甲雙胍治療。 在T2DM 病情變化過程中，受細胞因子分泌異常、內環境紊亂等因素影響，可破壞骨組織超微結構，減少骨量，增加骨質疏松風險。 分析利拉魯肽增加BMD 的機制，可能與其降糖作用、 調節炎癥因子作用、 降低血清趨化素（Chemerin）水平作用有關。 由此可見，對合并骨質疏松的老年T2DM 患者應用利拉魯肽治療更具價值。

綜上所述， 對老年T2DM 患者應用利拉魯肽治療可改善患者糖脂代謝及胰島功能，增加骨密度，應用效果良好，是一種可靠的用藥方案。