生長抑素對急性胰腺炎患者外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平的影響

劉靚懿 黃強 宿冬遠 劉紹田 張玲 孫祖建

急性胰腺炎的發生與病情進展機制相對復雜，患者多伴隨出現胃腸道不適癥狀，導致機體多個系統、臟器發生病理變化[1]。有研究指出，急性胰腺炎的治療關鍵在于減少胰酶分泌、減輕胰腺組織破壞程度，治療方案的選擇也十分重要，只有正確治療，方可增進療效，有利預后[2]。生長抑素在急性胰腺炎中應用日益增多，其可抑制胰酶活性，減輕胰腺水腫、組織損傷等，對微循環改善、病情控制具有一定幫助[3]。基于此，本研究應用生長抑素治療急性胰腺炎，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年7月到崇州市人民醫院和成都市第五人民醫院就診且接受相關治療的急性胰腺炎患者124例，依據隨機數字表法分為2組。對照組62例，其中男39例，女23例；年齡36～78歲，平均年齡(50.18±5.73)歲；輕癥52例，重癥10例。研究組62例，其中男40例，女22例；年齡35～79歲，平均年齡(50.22±5.76)歲；輕癥51例，重癥11例。2組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫院倫理委員會批準，患者知情且同意參與本次研究。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]相關診斷標準，且經相關檢查證實；②發病時間<2 d；③無精神或智力障礙。

1.2.2 排除標準：①孕產婦；②過敏體質或對本研究涉及藥物出現過敏；③出現免疫系統疾病，或者合并慢性感染性疾病；④合并嚴重基礎疾病，如肺結核、乙肝、糖尿病等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組行常規治療方案，包括：①預防休克：補充液體、電解質等；②控制胰腺分泌：使用雷尼替丁，口服，150 mg/次，2次/d；③禁止進食，胃腸減壓；④解痙止痛：給予適宜劑量的0.1%普魯卡因靜脈滴注；⑤必要的營養支持；⑥抗感染：選擇適宜的抗菌藥物，并給予合理劑量。

1.3.2 研究組在對照組基礎上使用生長抑素(瑞士雪蘭諾有限公司，規格：3 mg×1安瓿/盒)。先給予氯化鈉注射液(濃度：0.9%，劑量：4 ml，給藥方式：靜脈注射)，再行配液：生長抑素(劑量：3 mg)+氯化鈉注射液(濃度：0.9%，劑量：48 ml)，將其以恒速泵入，控制泵入速度4 ml/h，維持48 h。

1.4 觀察指標 (1)比較外周血單核細胞胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containg protein 9，CARD9)、B細胞淋巴瘤因子-10(B-cell lymphoma-10，BCL-10)水平，于治療前、治療后收集外周血單核細胞，測定CARD9、BCL-10表達水平，檢測方法：Western 印跡。(2)比較炎性因子水平：炎性因子包括：血腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、血白細胞，其中血腫瘤壞死因子、白介素-6水平檢測方法為酶聯免疫吸附試驗法，血白細胞水平檢測方法為流式細胞儀分類計數法。(3)比較胰腺體部血流指標水平：包括：血流量、毛細血管表面通透性、血容量，上述指標檢測需要借助多層螺旋CT，對胰腺體部進行規范檢測。(4)比較血清胰腺消化酶水平：包括：胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶。

2 結果

2.1 2組外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平比較 2組治療前外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平比較

2.2 2組炎性因子水平比較 2組治療前血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細胞水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且研究組血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細胞水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組胰腺體部血流指標水平比較 2組治療前血流量、毛細血管表面通透性、血容量水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后血流量、血容量水平均明顯高于治療前(P<0.05)，毛細血管表面通透性明顯低于治療前(P<0.05)；且研究組血流量、血容量水平高于對照組(P<0.05)，毛細血管表面通透性水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組血清胰腺消化酶水平比較 2組治療前胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平差異無統計學意義

表2 2組炎性因子水平比較

表3 2組胰腺體部血流指標水平比較

(P>0.05)；2組治療后胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清胰腺消化酶水平比較

3 討論

急性胰腺炎可引起胰腺局部遭受嚴重損害，發病率隨著生活方式、飲食習慣等改變而出現明顯上升趨勢[5]。其發生有諸多病因參與，發病機制復雜，可能與胰腺組織出現炎性反應與氧化應激狀態等相關[6]。疾病發生后，會引起胰腺內胰酶狀態發生改變，處于激活狀態，傷及胰腺組織，出現出血、水腫、壞死等情況[7]。重者還會傷及消化系統，并且對心臟、血液系統等尤為不利，預后差，病死概率較大[8]。研究表明，疾病發生會傷及胰腺，其功能出現不同程度受損情況，故而在短時間內幫助胰腺功能良好恢復，對改善預后、最小化并發癥發生可能、降低病死幾率有著重要意義[9]。目前治療方案多樣，目的在于糾正、阻止疾病惡化。現階段臨床治療主要為對癥治療，包括胃腸減壓、抗感染等，開展充分液體復蘇，在此基礎上緩解炎癥，清除炎性因子，保護重要臟器，并維持其功能穩定[10]。

研究發現，將生長抑素應用于急性胰腺炎臨床治療，可使疾病相關癥狀得到控制[11]。藥理研究證實：(1)其對胰酶、胰液等分泌以及胰酶自身消化產生抑制作用，對胰液等排出產生促進作用；(2)增加免疫力，減輕胰腺組織損傷程度，并且對胰腺組織修復產生促進作用；(3)對血小板活化因子的合成與分泌產生阻礙，毛細血管通透性與胰腺血液供應發生改變；(4)胃泌素在內的諸多物質分泌受到不同程度抑制，對網狀內皮系統功能產生一定刺激，保護胰腺，還可保護胃腸道黏膜細胞，括約肌張力減少，胰管內壓力弱化[12,13]。生長抑素還可影響血流量，使之減少，對迷走神經興奮產生有效抑制，阻礙胰酶、胰液等分泌進程，減輕炎癥[14]。

本研究結果顯示：(1)治療后研究組外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規治療基礎上應用生長抑素，在調節外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平方面發揮著重要作用。CARD9、BCL-10可能參與急性胰腺炎發生、進展過程，推測其作用機制為：CARD9為新型銜接蛋白，可抗細菌感染、真菌感染，其能夠與BCL-10結合，形成CARD9-BCL-10復合體，繼而對炎性信號通路產生一定影響，誘導其活化，產生諸多炎性細胞因子，引起全身炎性反應綜合征[15]。故而，通過調節外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平，可起到一定干預效果。(2)治療后研究組血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細胞水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規治療基礎上應用生長抑素，有利炎癥程度減輕。依據上述指標測定結果，對病情輕重程度的判斷起到輔助作用。(3)治療后研究組血流量、血容量水平高于對照組，毛細血管表面通透性水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規治療基礎上應用生長抑素，胰腺血流相關指標均得到明顯改善。胰腺血流指標中以體部血流參數最具代表意義，因疾病發生后，多存在胰腺血流異常，測定胰腺血流相關指標，可用于預后評估與監測。(4)治療后研究組胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規治療基礎上應用生長抑素，血清胰腺消化酶水平改善相對更為明顯。依據血清胰腺消化酶水平變化，在消化功能、胰腺受損狀判斷方面起到輔助作用。

綜上所述，急性胰腺炎患者在接受常規治療基礎上應用生長抑素，對外周血單核細胞CARD9、BCL-10水平的調節作用較為突出，有助于炎癥緩解，并且對胰腺血流、消化功能具有一定保護。