冠心病合并心力衰竭患者尿液CIB1與血清pro-BNP的相關性分析

高奎 邱紹香 牟長友

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由于肥胖或高血壓等原因可導致血液中脂質代謝異常，阻塞血管造成動脈狹窄，引起心臟供血受阻而發病[1]。CHD終末期可并發心力衰竭(heart failure，HF)，患者多表現為呼吸困難、呼吸功能障礙等，若搶救不及時，可危及生命。據文獻報道，CHD并發HF患者5年病死率高達45%，但發病機制尚不清楚[2,3]。鈣整合素結合蛋白1(calcium and integrin-binding protein 1，CIB1)可抑制心肌肥大、影響心肌細胞凋亡[4,5]，研究發現，CIB1在精子發生、腫瘤形成、心房顫動等生物過程中起重要作用，與心衰早期有關[6-8]。B型腦鈉肽原(pro-Type B brain natriuretic peptide，pro-BNP)是公認診斷心力衰竭的客觀標志物[9]。有研究報道，急性心力衰竭患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平存在顯著相關性，但在與CDH合并HF中研究甚少[10]。因此本研究觀察CDH合并HF患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平，分析其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年6月日照市嵐山區人民醫院確診冠心病合并心力衰竭患者58例為CHD并HF組研究對象，男38例，女20例；年齡36～76歲，平均年齡(59.74±8.35)歲；有吸煙史者22例，有飲酒史者25例。選擇同期經冠狀造影確診的單純冠心病(CHD組)患者58例，男37例，女21例；年齡36～75歲，平均年齡(59.21±8.26)歲；有吸煙史者19例，有飲酒史者20例。另選擇同期健康體檢者58例為對照組，男36例，女22例；年齡35～75歲，平均年齡(58.96±8.47)歲；有吸煙史者15例，有飲酒史者13例。3組患者年齡、性別比、吸煙史、飲酒史等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過日照市嵐山區人民醫院倫理委員會批準通過，樣品采集及資料調查均取得患者及家屬知情同意并簽字確認。

1.2 診斷標準 依據冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[11]及《中國心力衰竭診斷與治療指南》[12]關于心力衰竭診斷標準：(1)典型胸痛，心絞痛；(2)呼吸困難，水腫乏力，心率增加，運動耐力明顯降低。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準：①符合冠心病及心力衰竭診斷標準；②均經冠狀造影檢查確診；③自愿參加調查研究。

1.3.2 排除標準：①患有急性心肌梗死、冠脈綜合征、心臟瓣膜病、慢性阻塞性肺病等疾病者；②嚴重肝腎功能不全者；③甲狀腺功能異常者；④肌酶異常者；⑤嚴重腦疾病及精神異常者。

1.4 方法

1.4.1 尿液及血清采集:分別采集受試者晨起尿液4 ml，空腹肘靜脈外周血4 ml，外周血于3 000 r/min，有效離心半徑10 cm，室溫離心10 min，留取血清。收集的尿液、血清標本均置于-80℃保存待檢。

1.4.2 尿液CIB1與血清pro-BNP檢查:采用酶聯免疫吸附法檢測尿中CIB1(批號：AMEKO-48T，上海聯碩生物科技有限公司)水平，放射免疫法檢測血清中pro-BNP(批號：P5752-100g，上海碧云天生物技術有限公司)水平，嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4.3 受試者血脂及心功能相關指標檢測:采用日立7600 全自動生化儀檢測白血清總膽固醇(total cholesterol， TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。采用MYLAB30CV超聲診斷儀檢測所有受試者左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd)。

2 結果

2.1 3組患者基線資料比較 3組患者年齡、性別比、吸煙史比例、飲酒史比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，CHD組、CHD并HF組患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并HF組患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者基線資料比較 n=58

2.2 3組患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比較 與對照組比較，CHD組、CHD并發HF組尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并發HF組尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比較

2.3 3組患者心功能指標比較 與對照組比較，CHD組、CHD并發HF組患者LVEF顯著降低，LVEDd顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)；與CHD組比較，CHD并發HF組者LVEF顯著降低，LVEDd顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者心功能指標比較

2.4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及與心功能指標相關性分析 Pearson法分析結果顯示，尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平及LVEDd距離呈正相關，與LVEF水平呈負相關(P均<0.05)；血清pro-BNP水平與LVEF水平呈負相關，與LVEDd距離均呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及與心功能指標相關性分析

2.5 Logistic回歸分析影響冠心病患者并發心力衰竭的危險因素 以CHD并HF患者吸煙史、血清TC、HDL-C水平、尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示血清TC、HDL-C水平降低、尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平升高是影響CHD患者發生HF的獨立危險因素(OR=1.263，95%CI：1.195～1.335；OR=1.412，95%CI：1.298～1.536，OR=2.310，95%CI：1.425～3.745，OR=2.578，95%CI：1.267～5.246，P均<0.05)。見表5。

表5 Logistic回歸分析影響冠心病患者發生心力衰竭的危險因素

3 討論

CHD常表現為心絞痛、心率失常、心力衰竭等，如救治不及時易導致猝死，嚴重威脅人類健康[13]。CHD合并HF是CHD主要嚴重并發癥，其中LVEF、LVEDd是臨床評價心臟泵血功能的重要指標[14]。本研究發現，與對照組及單純CHD患者比較，CHD并HF患者心率、LVEDd距離增加，TC、HDL-C減少，LVEF降低，提示CHD合并HF患者可能出現心臟泵血功能障礙，存在心率、LVEDd距離增加，TC、HDL-C減少，LVEF降低等異常表現，對健康不利。

Pro-BNP是左心室功能障礙檢測的重要指標，當HF發生時，心肌缺血、損傷、心室壁張力或壓力過大，均可導致pro-BNP水平升高[15]。努爾巴哈提等[16]研究報道，高危型冠狀動脈綜合征患者血漿NTpro-BNP水平顯著高于低、中危組患者。李俊梅等[17]研究報道，急性輕、中、重度心力衰竭患者血清pro-BNP水平均顯著高于對照組，且隨心力衰竭嚴重程度增加而升高。CIB1是一種細胞粘附蛋白，可通過與鈣離子結合靶向PKD2、AKT、ERK等多種蛋白，在細胞增殖、轉移、凋亡、胚胎發育及DNA損傷修復等生理過程中發揮重要作用[18]。研究報道，CHD并發HF與腎臟代謝有關，CIB1在冠心病中發揮重要作用[19,20]。Zhang等[10]研究報道，急性、慢性心力衰竭患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均高于對照組。本研究結果發現，與對照組、單純CHD組比較，CHD并發HF患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均升高，且二者呈正相關，提示尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平升高可能與CHD并發HF有關。本研究發現，尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平與CHD并發HF患者LVEF均呈負相關，與LVEDd呈正相關，提示尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高可能影響心臟泵血功能，促進冠心病患者并發心力衰竭。進一步研究發現，尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高是影響冠心病發生心力衰竭的獨立危險因素，提示檢測尿液中CIB1及血清pro-BNP水平可能對冠心病發生心力衰竭早期診斷及病情評估有一定參考意義。

綜上所述，冠心病合并心力衰竭患者尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平均顯著升高，是影響冠心病患者發生心力衰竭的獨立危險因素，并且二者呈正相關。但由于本研究樣本量少，關于尿液CIB1水平與血清pro-BNP水平影響冠心病發生心力衰竭的具體通機制尚不清楚，后期需加大樣本量進一步深入研究。