N-乙酰半胱氨酸聯合阿奇霉素在急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)中對患者肺功能及炎癥因子的影響

廣東省陽江市人民醫院（529500）阮世沖 陳必桂 李丹妮 胡業煥 黃淑萍

ARDS是一種以低氧血癥為主要臨床特征的呼吸衰竭綜合征，屬于多發性呼吸系統疾病，危及生命，其特征是氧合不良，肺部浸潤等[1]。但尚未發現針對基礎生物學的藥物療法在ARDS中有效，其特征在于具有不同的臨床，影像學和生物學差異[2]。臨床上一般采用氨茶堿治療，而阿奇霉素能長效抑菌，阻礙ARDS惡化，提高機體免疫功能[3]。NAC屬于抗氧化劑，使氣道黏液快速溶解，同時降低機體氧化損傷。本研究分析阿奇霉素聯合NAC治療ARDS對患者肺功能及炎癥因子的影響，并為NAC和阿奇霉素的臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月～2019年10月我院收治的ARDS患者106例，隨機分為兩組，各53例。納入患者均符合ARDS的診斷標準[4]；無慢性病史；對本研究用藥不過敏者。對照組男28例，女25例；平均（62.13±6.84）歲；平均病程（5.32±1.03）年。研究組男26例，女27例；平均（65.42±6.92）歲；平均病程（8.21±1.46）年。兩組的一般資料比較無差異（P＞0.05）。本研究經倫理委員審核，且患者均簽署協議。

1.2 方法 對照組給予阿奇霉素片，1片/次，1次/d。研究組在此基礎上聯合給予NAC片治療，1片/次，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS22.0分析，計數資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗，計量資料以±s表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較 治療前，兩組的FEV1、FEV1% pred和FEV1/FVC無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的各指標水平高于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較 治療前，TNF-α、IL-6和IL-10水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的各指標水平低于對照組（P＜0.05），見附表2。

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 對照組有4例出現惡心、嘔吐，皮疹2例，頭暈4例，不良反應發生率為18.87%。研究組分別為3例，1例，2例，不良反應發生率為11.32%（χ2=4.058，P＜0.05）。

3 討論

ARDS與機體長期炎癥密切相關，活組織檢查顯示彌漫性肺泡損傷，并與動脈血氧不足導致的其他疾病非常相似，例如肺炎，急性心力衰竭，彌漫性肺泡出血，急性間質性肺炎和特發性肺纖維化的加重。研究表明阿奇霉素可降低機體炎癥因子水平，可能是通過與細菌核糖體作用阻斷蛋白質合成，抑制細菌的繁殖和生長。本研究探討了N-乙酰半胱氨酸聯合阿奇霉素對ARDS患者的肺功能及炎癥因子的影響。

TNF-α、IL-6和IL-10均參與炎癥反應，且隨炎癥嚴重程度的增加而升高[5]。本研究發現，治療后，兩組FEV1、FEV1%pred和FEV1/FVC均明顯升高，TNF-α、IL-6和IL-10水平均明顯降低，且研究組顯著優于對照組，提示兩種藥物聯合使用更能顯著改善患者的肺功能、降低炎癥因子水平?？赡艿脑蚴前⑵婷顾鼐哂辛己玫臐B透性和抗菌作用，促進肺泡修復；此外，阿奇霉素通過調節患者機體免疫力，增強機體對病原菌的抵御能力，進而起到改善肺功能的效果[6]。同時，阿奇霉素通過調節COPD患者機體免疫力的研究進一步證明：NAC主要是通過巰基與次氯酸等的相互作用，達到對機體氧自由基的清除作用，起到抗氧化作用。本研究結果還表明，聯合給藥組的不良反應發生率較低，說明藥物聯用具有良好的安全性。此外，還能輔助機體半胱氨酸的合成[7]。NAC還能夠降解氣道分泌物、稀釋痰液，以便痰液咳出，恢復患者呼吸功能[8]。阿奇霉素和NAC聯合應用通過不同的機制減輕機體炎癥反應發揮協同作用，使氧化-抗氧化平衡，實現對ARDS患者的治療。

附表1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較（±s）

附表1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較（±s）

組別 FEV1 FEV1%pred FEV1/FVC治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 1.01±0.14 1.58±0.27 3.894 ＜0.05 55.61±3.27 58.05±4.32 2.85 ＜0.05 37.25±3.92 41.69±5.28 3.947 ＜0.05研究組 1.03±0.16 2.35±0.34 4.021 ＜0.05 55.71±3.96 60.98±5.01 2.695 ＜0.05 37.95±4.25 47.02±5.95 5.698 ＜0.05 t 0.254 3.826 0.584 1.987 0.452 3.848 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較（±s）

附表2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較（±s）

組別 TNF-α IL-6 IL-10治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 27.41±4.17 22.54±4.31 3.158 ＜0.05 4.68±0.69 2.68±0.51 2.961 ＜0.05 5.02±1.02 4.27±0.52 3.265 ＜0.05研究組 27.08±3.15 18.35±2.85 6.214 ＜0.05 4.36±0.41 1.68±0.27 3.017 ＜0.05 5.39±1.36 1.01±0.22 5.585 ＜0.05 t 0.364 5.889 0.356 2.684 0.482 4.178 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯合阿奇霉素能夠有效減輕ARDS患者肺功能及炎性反應，改善其肺功能，不良反應發生率較低，臨床上可廣泛推薦使用。