利伐沙班對小腿肌間靜脈血栓的治療效果

河南宏力醫(yī)院（453400）張子云 邢志娟 王素超 張祥玖 史艷秋

小腿肌間靜脈血栓(muscular calf vein thrombosis，MCVT)是發(fā)生于腓腸肌、比目魚肌間靜脈叢的血栓。由于血栓位于靜脈小血管末端，體積較小，且多數(shù)患者臨床癥狀不明顯，故不易引起患者及醫(yī)務(wù)人員的重視。有研究[1]指出，MCVT可沿血管向近心端蔓延形成嚴(yán)重的深靜脈血栓，MCVT栓子脫落也可以引起急性肺動脈栓塞[2]。故MCVT必須引起臨床的重視。目前對于MCVT的抗凝治療方案及時長尚未達(dá)成統(tǒng)一共識。本研究旨在探討新型抗凝藥物利伐沙班對MCVT患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年9月于河南宏力醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的小腿肌間靜脈血栓形成患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲；下肢血管超聲示小腿肌間靜脈增寬，血管腔內(nèi)顯示低回聲信號，探頭加壓血管不能壓癟。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動性出血，凝血功能障礙，血小板減少，嚴(yán)重肝、腎功能不全，對利伐沙班或華法林過敏，妊娠及哺乳期患者。共入選患者92例，將患者隨機(jī)分為試驗組與對照組各46例。兩組患者性別、年齡等一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），詳見附表。

1.2 研究方法 對照組給予華法林鈉片2.5～5mg口服，qd，每1～2周監(jiān)測凝血酶原時間(PT)，維持INR值2～3之間；試驗組給予利伐沙班片15mg，口服，bid，用藥3周后改為20mg，口服，qd；兩組患者均連續(xù)用藥3月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后小腿靜脈血栓情況，根據(jù)患者臨床情況、下肢血管超聲、D二聚體結(jié)果判定治療效果。若患者小腿腫脹消失，D二聚體恢復(fù)正常，超聲顯示小腿肌間靜脈內(nèi)徑正常，血栓消失，則判定為顯著有效；若患者小腿腫脹減輕，D二聚體較治療前降低但未恢復(fù)正常，超聲顯示血栓減少，判定為有效；若患者癥狀無改善，D二聚體無明顯下降，超聲顯示小腿靜脈血栓未減少，則判定為治療無效。（顯著有效例數(shù)+有效例數(shù)）/總數(shù)×100%=有效率。②觀察兩組患者治療期間出血事件發(fā)生情況，若發(fā)生顱內(nèi)出血、嘔血、咯血、血尿等重要臟器出血，或出血致血紅蛋白水平＜100g/L，或因出血量較大需要輸血，則判定為大出血[3]；若僅發(fā)生皮膚黏膜瘀斑、黑便、鼻出血、牙齦出血等，出血未引起血紅蛋白水平明顯下降，則判定為非大出血。③比較兩組患者治療期間的用藥依從性，按時服藥并定期隨診視為依從性好，停藥或失訪視為依從性差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗分析；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組治療顯效29例，有效15例，治療有效率95.65%，對照組治療顯效27例，有效15例，治療有效率91.30%，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。試驗組出血發(fā)生率8.70%，包括大出血1例(血尿1例)，非大出血3例(包括皮膚瘀斑2例，牙齦出血1例)；對照組出血發(fā)生率23.91%，包括大出血3例(顱內(nèi)出血1例，血尿1例，便血1例)，非大出血8例(包括黑便4例，皮膚瘀斑2例，鼻出血1例，牙齦出血1例)，試驗組出血發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)；試驗組所有患者均遵醫(yī)囑按時服藥并定期復(fù)查，依從性為100.00%，對照組3例停藥1例失訪，依從性為91.30%，試驗組依從性高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

MCVT是指小腿肌肉間靜脈叢內(nèi)形成的血栓。由于肌間靜脈周圍無筋膜且靜脈瓣很少，使得血管容易發(fā)生擴(kuò)張并血流緩慢，從而導(dǎo)致血栓形成[4]。單純的MCVT大多無明顯臨床癥狀，部分僅表現(xiàn)為小腿輕微疼痛或腫脹，容易被忽略。但近20%的MCVT可向近心端蔓延形成深靜脈血栓[5]，若栓子脫落可導(dǎo)致肺動脈栓塞。已有文獻(xiàn)報道，孤立的小腿肌間靜脈血栓可導(dǎo)致致死性肺栓塞[6]。因此必須重視對MCVT的診治。

附表 兩組患者一般情況比較

抗凝治療可有效防治MCVT的進(jìn)展，降低肺栓塞的發(fā)生幾率[7]。華法林為雙香豆素類抗凝藥物，主要通過拮抗維生素K，抑制肝細(xì)胞合成凝血因子II、VII、IX、X而發(fā)揮抗凝作用。本研究對照組給予華法林，患者治療有效率達(dá)91.30%，說明其對于MCVT抗凝治療效果良好。許多藥物食物都能和華法林相互作用，進(jìn)而影響其抗凝效果，故用藥期間需定期監(jiān)測PT，根據(jù)INR值調(diào)整華法林劑量，正是由于相對頻繁的抽血監(jiān)測，使得臨床上許多患者治療依從性降低，從而很大程度上影響臨床效果。本研究對照組治療期間，3例停藥、1例失訪，顯示患者依從性較差。本研究試驗組給予利伐沙班治療，MCVT治療有效率95.65%，與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；而試驗組出血發(fā)生率僅8.70%，明顯低于對照組(P＜0.05)，患者用藥依從性100.00%，明顯高于對照組(P＜0.01)。利伐沙班為經(jīng)典的非維生素K拮抗劑抗凝藥，可高選擇性抑制Xa因子活性[8]，從而間接影響凝血酶的合成，阻斷血栓形成，有效發(fā)揮抗凝作用。因其不影響人體已合成凝血酶的功能，故很少影響生理性止血功能，用藥期間無需監(jiān)測凝血指標(biāo)[9]。

利伐沙班受食物和其他藥物的影響較小，口服生物利用度80%～100%，用藥后起效較快、藥效穩(wěn)定、用法簡單，對MCVT治療效果好，患者依從性高，值得在臨床推廣。