干擾素霧化吸入對小兒手足口病的臨床療效及其對炎癥因子水平的影響

曾 肖,韓 笑

1.西安大興醫院兒科，陜西西安 710000；2.寶雞高新醫院兒保科，陜西寶雞 721000

病毒感染是手足口病的主要誘發因素，其中以腸道病毒、柯薩奇病毒最為常見，具有傳播速度快、感染性強等特點，0～5歲嬰幼兒是高發群體，患病后在患兒手、足、口位置可見皰疹與皮疹，大部分具有良好的預后，一周左右可自愈。小部分患兒經過治療效果不佳會累及到心、腦等重要臟器，甚至發展為心肌炎、肺水腫等，影響患兒生命安全[1]。通常對于小兒手足口病多采用保守療法，通過抗病毒藥物靜脈滴注能夠對患兒病情起到控制作用，但不同藥物藥理作用呈現出明顯差異，尋找一種安全、可靠的治療藥物尤為重要[2]。干擾素作為一種抗病毒藥物，既往多以肌肉注射的方式應用于小兒手足口病治療，其能夠有效控制患兒的相關癥狀，但也伴隨一系列不良反應，效果不甚理想[3]。干擾素霧化吸入是治療小兒手足口病的新型療法，本研究擬對其應用效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年1月西安大興醫院兒科收治的40例行干擾素霧化吸入治療的手足口病患兒作為觀察組，同期40例未接受霧化吸入治療的手足口病患兒作為對照組。觀察組中，男21例，女19例；年齡8個月至10歲，平均(4.63±1.02)歲；病程1～7 d，平均(3.24±1.02)d。對照組中，男22例，女18例；年齡10個月至10歲，平均(4.58±1.09)歲；病程1～8 d，平均(3.29±1.04)d。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)患兒經血清學、病原學檢查均確診為小兒手足口病[4]。(2)研究前為患兒家屬介紹目的與意義，在知情并了解的基礎上征得患兒家屬同意，在知情同意書簽字，醫學倫理委員會查閱申請及相關項目表示認可，并予以支持；(3)患兒手、足、口位置可見皰疹、皮疹；(4)患兒臨床資料齊全。排除標準：(1)重要臟器受損；(2)合并先天性疾??；(3)合并嚴重細菌感染；(4)存在皮膚破潰；(5)配合度差或未能堅持到研究結束；(6)對研究藥物存在過敏史或不耐受；(7)存在免疫系統疾病或凝血障礙；(8)近期接受過激素藥物治療。

1.3方法 患兒入院后接受常規檢查及診斷，為患兒補充液體，配合抗感染藥物控制感染癥狀，維持水電解質平衡，對于出現發熱癥狀患兒予以降溫處理，保證營養充足。結合患兒實際情況予以對癥治療，包括補液、抗感染等，糾正水電解質紊亂，配合物理降溫，加強營養支持。對照組：未應用霧化吸入治療。觀察組：給予重組人干擾素α-2b注射液(北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030032，規格：1 mL∶5 000 000 IU)霧化吸入治療，結合患兒年齡予以不同劑量給藥，<3歲者500 000 U/kg每次，≥3歲者1 000 000 U/kg每次，每天進行2次治療，兩組均接受5 d治療。

1.4觀察指標 記錄患兒癥狀消失時間(包括發熱、口腔潰瘍愈合、皰疹消退)及住院時間，檢測各項炎癥因子水平以及免疫球蛋白(Ig)指標水平在治療前后的改善幅度，按照療效標準評估治療效果。(1)指導患兒清晨保持空腹狀態，接受外周靜脈血采集，以5 mL為宜，將離心儀處理速率設置為3 000 r/min，對采集標本進行處理，共處理10 min，對血清予以分離。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-10、C反應蛋白(CRP)指標采用酶聯免疫吸附試驗檢測，使用卡邁舒(上海)生物科技有限公司檢測試劑盒。應用免疫比濁法測定Ig指標，檢測試劑盒購自深圳芬德生物技術有限公司。(3)療效標準：Ig指標及炎癥因子水平治療后檢查均正常，各項癥狀得到控制為顯效；治療后癥狀緩解、臨床指標有所改善但并未完全正常為有效；治療前后變化不明顯或更為嚴重為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[5]。

2 結 果

2.1兩組癥狀消失時間及住院時間比較 觀察組發熱消失、口腔潰瘍愈合、皰疹消退、住院時間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀消失時間及住院時間比較

2.2兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均下降(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3兩組Ig指標比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平較治療前均升高，觀察組較對照組升高幅度更大(P<0.05)，見表3。

表3 兩組Ig指標比較

2.4兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=6.353,P=0.012)，見表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

3 討 論

流行病學調查研究發現，手足口病多集中于嬰幼兒及兒童，全年均有發生，飛沫、近距離接觸以及飲食等是主要傳播途徑。小兒手足口病病因機制復雜，考慮是免疫力降低、病毒感染各類因素交織下產生的結果[6]。手足口病診斷較為容易，癥狀表現明顯，如出現皰疹、皮疹等，嚴重者存在發熱、呼吸不暢。與成年人有所不同，小兒免疫力、抵抗力弱，當受到柯薩奇病毒或腸道病毒感染，對B細胞產生不同程度刺激，使得相應的宿主細胞抗原結構發生一定的改變，誘發病理免疫反應，加快Ig消耗，在不斷的病毒復制及增殖過程中，免疫功能受到破壞，處于紊亂狀態，降低機體對病毒的清除作用，由此形成一個惡性循環，導致患兒病情加重[7-8]。

小兒手足口病多采用藥物治療，其中最為主要的為抗病毒治療，配合對癥基礎性治療可改善患兒癥狀。但抗病毒藥物不良反應大，長時間應用會產生耐藥性，降低藥物治療效果。補液、抗感染、糾正水電解質紊亂等基礎性治療效果有限，達不到預期。近年來，小兒手足口病治療取得了一定的進展，其中干擾素優勢最為鮮明，其屬于糖蛋白的特殊類型，能夠產生廣譜抗病毒活性作用，研究證實其能夠對下游抗病毒免疫應答產生激活作用，其對病毒復制的抑制作用主要是結合細胞表面存在抗病毒效應蛋白得以實現，通過該機制能夠誘導免疫細胞活化，使得病毒得到徹底地清除[9]。與成人相比，兒童免疫系統不成熟，患兒機體干擾素及細胞免疫水平整體處于較低狀態，而干擾素的應用則能夠有效補充患兒體內干擾素不足的情況，有利于各項癥狀的緩解與控制[10]。通過肌肉注射能夠使藥物分布全身，從而改善患兒相關癥狀，但患兒依從性差，且容易引起白細胞減少、肌肉攣縮等并發癥，效果不甚理想。本研究采用干擾素霧化吸入的方式取得了較好的效果。在氧氣驅動裝置作用下，干擾素以直徑0.5～5.0 μm的微粒進入患兒機體，其能夠直接對潰瘍表面產生作用并在局部形成高濃度藥物，并不斷向各個病灶組織擴散，產生多個抗病毒顆粒，抑制病毒蛋白質的合成，阻斷病毒轉錄及復制信息傳遞途徑，促進干擾素藥效的發揮，將宿主細胞殺滅，實現對患兒臨床癥狀的緩解與控制[11]。本研究發現，觀察組較對照組發熱消失、口腔潰瘍愈合、皰疹消退及住院時間均更短，體現了該治療方案對臨床癥狀的改善作用。文獻報道，炎癥因子水平在手足口病形成及發展中有重要的參與作用，當機體出現抗感染免疫反應，會引起免疫功能改變，表現為IgA、IgG、IgM水平降低。與此同時促炎因子進入血液循環會導致TNF-α、IL-6、IL-10、CRP等水平升高[12]。本研究中，治療后觀察組在Ig指標及炎癥因子水平改善方面均優于對照組，總有效率達到95.0%，較對照組更高，體現了該治療方案在提高患兒免疫力、降低炎癥反應方面的優勢。但基于研究時間及現有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規模研究，且觀察指標相對單薄，建議在后續研究多方面開展隨訪與觀察，隨訪干擾素霧化吸入治療的安全性及機制，發揮其臨床價值，更好地服務于臨床。

由上可知，干擾素霧化吸入可促進小兒手足口病癥狀緩解，有利于免疫功能提升及降低炎癥因子水平，效果確切，可在臨床推廣。