不同頻率電針對老年結直腸癌根治術患者術中應激反應及術后免疫功能、炎性反應的影響

趙 艷 林雅麗 丁 藝 銀世杰

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院麻醉科，廣西 南寧 530023)

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，患者早期未見相關臨床癥狀，隨著病程進展可有腹痛、腹脹、消化不良等癥狀，此后表現為排便習慣及黏液便、血便等排便性狀的改變，此類癥狀和體征通常提示結直腸癌已進展至中期。結直腸癌晚期可發生黃疸、腹腔積液及鎖骨上淋巴結腫大等明顯癌細胞遠處轉移征象，此外患者還會出現惡心、嘔吐、排氣排便不暢等癥狀，嚴重影響生活質量，同時伴隨較高的死亡風險[1]。目前，結直腸癌藥物治療效果不理想，且全身毒副反應較大，大部分患者采取手術根治的方式進行治療。結直腸癌根治術為復雜的大型外科手術，麻醉藥物的應用、發病部位位于盆腔深部、手術創傷等因素均可造成術中應激反應增強或術后胃腸功能紊亂、感染等不良預后情況[2]。電針療法輔助外科手術對腫瘤的治療有獨特優勢，不同頻率電針對機體具有不同鎮痛療效[3]。2017-01—2019-08，我們對老年結直腸癌根治術患者術前1 d和術前30 min行不同頻率的電針治療，觀察不同頻率電針對患者術中應激反應及術后免疫功能、炎性反應的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《中國結直腸癌診療規范(2015年版)》[4]中結直腸癌診斷標準。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準；行結直腸癌根治術治療的患者；腫瘤未發生遠處轉移者；年齡60～80歲；美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅲ級者；無電針治療禁忌證；無精神障礙，具有理解和回答問題能力，且可正常溝通交流者；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 不宜行電針治療或有凝血功能障礙、出血傾向者；合并感染性疾病或免疫系統疾病者；腫瘤晚期出現惡病質者；手術時間>4 h者；合并嚴重肝腎功能不全或有呼吸、循環系統障礙者。

1.1.4 剔除標準 未按研究方案進行手術或麻醉者；中途退出本研究者。

1.2 一般資料 全部80例均為我院胃腸肛門外科老年結直腸癌住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組40例，男26例，女14例；年齡61～80歲，平均(71.42±9.74)歲；TNM分期[4]：Ⅰ期5例，Ⅱ期20例，Ⅲa期15例；手術切除部位：左半結腸13例，右半結腸10例，乙狀結腸及直腸17例。對照組40例，男24例，女16例；年齡60～79歲，平均(70.94±9.35)歲；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲa期14例；手術切除部位：左半結腸15例，右半結腸11例，乙狀結腸及直腸14例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均于術前1 d、術前30 min行電針治療，此后在常規全身麻醉下行結直腸癌根治術。

1.3.1 治療組 選取中脘、天樞(雙)、上巨虛(雙)、下巨虛(雙)、足三里(雙)，局部穴位消毒，選擇0.35 mm×50 mm一次性無菌針灸針(蘇州醫療用品廠有限公司)，刺入穴位深度約15～30 mm，采用提插捻轉法運針直至得氣。得氣后接通低頻電子脈沖治療儀(G6805-1A型，上海華誼醫用儀器有限公司)，刺激強度2 mA，疏密波，頻率2 Hz/100 Hz，30 min后起針。

1.3.2 對照組 電針治療采用連續波，頻率為2 Hz，其余均同治療組。

1.3.3 其他 所有患者術后均予相同的抗感染治療、補液支持及鎮痛處理等。

1.4 觀察指標及方法 ①記錄并比較2組患者主要臨床評價指標，包括術后腸鳴音恢復時間、首次排氣時間、首次排便時間、首次進食時間及住院時間，其中腸鳴音恢復標準為腹部左上、左下、右上、右下4個聽診部位內有超過2個部位出現腸鳴音或1 min內有超過3次腸鳴音。②于術前1 d、術中分別抽取2組患者外周靜脈血低溫保存，以3000 r/min離心15 min，采用放射免疫分析法檢測血清皮質醇(COR)、β-內啡肽(β-EP)含量，試劑盒均購自上海鈺博生物科技有限公司。③于術前1 d、術中、術后1 d分別抽取2組患者外周靜脈血，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司]檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。④于術前1 d、術中、術后1 d分別抽取2組患者外周靜脈血，低溫靜置后以3000 r/min離心10 min，取上層血清-80 ℃保存，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、IL-10含量，試劑盒均購自上海梵態生物科技有限公司。

2 結果

2.1 2組術前、術中COR、β-EP含量比較 見表1。

表1 2組術前、術中COR、β-EP含量變化比較

由表1可見，2組術中COR、β-EP含量均較本組術前升高(P<0.05)，術中治療組COR、β-EP含量均低于對照組(P<0.05)。

2.2 2組術前1 d、術中、術后1 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 見表2。

表2 2組術前1 d、術中、術后1 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

由表2可見，2組術后1 d CD3+、CD4+/CD8+均較本組術中升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。2組術中、術后1 d CD4+/CD8+均較本組術前1 d降低(P<0.05)；治療組術中CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。治療組術中CD3+較本組術前1 d降低(P<0.05)；對照組術中、術后1 d CD3+較本組術前1 d降低(P<0.05)。

2.3 2組術前1 d、術中、術后1 d TNF-α、IL-6、IL-10含量變化比較 見表3。

表3 2組術前1 d、術中、術后1 d TNF-α、IL-6、IL-10含量變化比較

由表3可見，2組術后1 d TNF-α、IL-6、IL-10含量均較本組術中升高(P<0.05)，術后1 d治療組TNF-α、IL-6、IL-10含量均低于對照組(P<0.05)。2組術中、術后1 d TNF-α、IL-6、IL-10含量均較本組術前升高(P<0.05)；治療組術中TNF-α、IL-6、IL-10含量均低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組主要臨床評價指標比較 見表4。

表4 2組主要臨床評價指標比較

由表4可見，治療組術后腸鳴音恢復時間、首次排氣時間、首次排便時間、首次進食時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。

3 討論

結直腸癌是一類常見的消化系統惡性腫瘤，好發于直腸及乙狀結腸與直腸的交界處，男性肥胖者、慢性結腸炎患者、結腸息肉患者均為本病的易感人群，此外吸煙和遺傳因素也可影響結直腸癌的發病率。隨著現代醫學的發展，結直腸癌的治療方式包括化療、放療及手術治療等，結直腸癌根治術是大多數患者首選方案[5-6]。但由于老年患者年齡較大，機體免疫功能較差，對于大型外科手術麻醉時間、手術時間的耐受程度遠低于一般患者，手術期間在神經系統、內分泌系統、免疫系統等多方面調控下可能發生防護性非特異性反應。過度的應激反應可能引起人體代謝和血流動力學紊亂[7]，不利于患者康復，因此術前進行有效的輔助治療對于促進患者快速康復、調節免疫具有重要意義。

針刺治療基于腧穴和經絡理論，根據辨證原則選取特定的經絡穴位予以刺激，起到行氣活血、緩解疼痛作用。本研究選取中脘、天樞、上巨虛、下巨虛、足三里穴，中脘為胃之募穴，有調理胃腸、健運中焦之功；天樞為大腸之募穴，屬足陽明胃經，有理氣止痛、活血化瘀之效；上巨虛、下巨虛分屬大腸經和小腸經的下合穴，是治療腸腑疾病的重要穴位；足三里為保健要穴，有燥化脾濕、調理氣機作用。從神經分布來看，天樞與大腸的神經節段有重疊，針刺天樞可刺激相應神經節，通過腦—腸軸的作用刺激中樞神經系統，從而發揮療效[8-9]。蔣瑾等[10]研究表明，針刺大鼠足三里可抑制炎性反應，可能機制為針刺足三里后膽堿能抗炎通路激活，刺激網狀內皮組織中的巨噬細胞釋放乙酰膽堿，并與免疫調節細胞上受體結合，從而抑制炎癥因子分泌。有研究表明，電針刺激可有效抑制疼痛并調節免疫功能，且不同的電針頻率刺激對于術后痛覺過敏反應的影響結果不同，低頻電針刺激療效優于高頻，原因可能與低頻電針相較于高頻刺激更易產生累加效應，多次低頻刺激腧穴并在神經傳導的作用下對抑制痛覺中樞的效果較好[11]。陳貞羽等[12]對炎性疼痛大鼠針刺足三里、昆侖的研究發現，不同頻率的電針刺激均可提高大鼠痛閾，且疏密波療效優于連續波，原因在于疏密波的交替刺激可對感覺和運動神經產生即時抑制和延遲抑制，維持鎮痛效果較好，且機體不易在同一波形下發生適應性反應，同時可讓多種內源性阿片肽全部釋放，脊髓中強啡肽的釋放有較強的止痛作用[13]。

本研究采取了2 Hz和2 Hz/100 Hz的不同電針頻率刺激，研究結果表明，治療組術后腸鳴音恢復時間、首次排氣時間、首次排便時間、首次進食時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)，說明2 Hz/100 Hz電針頻率刺激對于促進患者快速康復具有較好療效。

由于麻醉藥物的應用、手術創傷等刺激可引起患者手術期間應激反應增強，而應激反應受交感神經、腎上腺素、血管緊張素及下丘腦—垂體—腎上腺皮質系統調控。在手術操作和藥物刺激下患者交感神經興奮，刺激下丘腦—垂體—腎上腺皮質系統分泌COR，血清中含量可達一般情況下的3～5倍；β-EP分布于下丘腦和垂體，當機體在應激反應下其釋放增多，參與鎮痛、呼吸、體溫、心血管活動等調控[14-15]。2組術中COR、β-EP含量均高于術前(P<0.05)，但術中治療組COR、β-EP含量均低于對照組(P<0.05)，說明老年結直腸癌根治術患者術中均發生了不同程度的應激反應，但在2 Hz/100 Hz電針頻率刺激下患者應激反應程度較低。

T淋巴細胞是參與機體免疫功能的重要活性細胞，CD3+為成熟T淋巴細胞，反映人體細胞免疫功能狀態，CD4+為輔助/誘導細胞，其含量下降通常提示較低的免疫功能；CD8+為抑制/殺傷細胞，其含量偏高提示可能發生過強的免疫抑制反應；CD4+/CD8+比例失衡是引起機體免疫功能紊亂的重要原因，CD4+/CD8+偏低提示機體處于免疫抑制狀態[16-17]，由于手術操作和器械對機體的創傷，術中CD4+/CD8+不可避免的降低，提示較弱的免疫狀態。本研究結果顯示，2組術后1 d CD4+/CD8+均較本組術中升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)，說明2 Hz/100 Hz電針頻率刺激對于增強患者免疫功能具有較好療效。

手術操作和創傷等刺激交感神經興奮后引起機體大量分泌兒茶酚胺類激素，刺激機體發生炎性反應。TNF-α作為一類由巨噬細胞、單核細胞及中性粒細胞等炎癥細胞分泌的細胞因子，不僅可增強炎性反應，也可刺激IL-6、IL-8等炎癥因子分泌[18-19]。本研究結果顯示，2組術后1 d TNF-α、IL-6、IL-10含量均較本組術中升高(P<0.05)，但術后1 d治療組低于對照組(P<0.05)，說明結直腸癌根治術可引起患者炎癥，但2 Hz/100 Hz電針頻率刺激可調節機體免疫功能，減輕炎性反應。

綜上所述，于術前1 d、術前30 min對老年結直腸癌根治術患者應用電針治療，2 Hz/100 Hz電針頻率對于降低術中應激反應、調節術后免疫功能及減輕炎性反應有較好療效，有助于患者維持生命體征穩定，促進康復。