急性缺血性腦卒中患者血脂、血清胱抑素C及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

羅恩斯 陳國永 王杰英

【摘要】 目的：探究急性缺血性腦卒中患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶（Lp-PLA2）、血清胱抑素（Cys-C）、血脂水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在的關(guān)系。方法：選取2015年8月-2020年1月在本院診治的396例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。以頸部超聲檢查結(jié)果為依據(jù)，將其分為兩組，其中274例歸為斑塊組，122例歸為動(dòng)脈硬化組，然后再以斑塊性質(zhì)為依據(jù)，將斑塊組劃分兩個(gè)亞組，188例歸為不穩(wěn)定斑塊亞組，86例歸為穩(wěn)定斑塊亞組。各組患者均測定Lp-PLA2、Cys-C與血脂水平，經(jīng)多因素logistic回歸分析各項(xiàng)指標(biāo)和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在的相關(guān)性。結(jié)果：相較于動(dòng)脈硬化組，斑塊組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、血清Lp-PLA2、Cys-C水平更高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析可知，頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C（P<0.05）。相較于穩(wěn)定斑塊亞組，不穩(wěn)定斑塊亞組LDL-C、TC、血清Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)多因素logistic回歸分析可知，不穩(wěn)定斑塊形成的影響因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05）。結(jié)論：急性缺血性腦卒中患者Lp-PLA2、Cys-C水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化以及不穩(wěn)定斑塊形成存在密切相關(guān)性，HDL-C則和不穩(wěn)定斑塊形成密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 急性 缺血性腦卒中 Lp-PLA2 Cys-C 血脂水平 頸動(dòng)脈粥樣硬化

[Abstract] Objective： To explore the relationship between lipoprotein associated phospholipase?（Lp-PLA2）， serum cystatin C （Cys-C）， blood lipid and carotid atherosclerosis in patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 396 patients with acute ischemic stroke diagnosed and treated in our hospital from August 2015 to January 2020 were selected as the research subjects. Based on the results of cervical ultrasound， the patients were divided into two groups， of which 274 cases were classified as plaque group and 122 cases were classified as arteriosclerosis group. The plaque group was then divided into two subgroups based on the nature of the plaque， 188 cases were classified as unstable plaque subgroup and 86 cases were classified as stable plaque subgroup.?Lp-PLA2， Cys-C and blood lipid levels were determined in all groups， and the correlation between various indexes and carotid atherosclerosis was analyzed by multivariate Logistic regression. Result： Compared with arteriosclerosis group， the levels of low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC）， serum Lp-PLA2 and Cys-C in plaque group were higher， and the level of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the influencing factors of carotid atherosclerosis included serum Lp-PLA2 and Cys-C （P<0.05）. Compared with the stable plaque subgroup， the levels of LDL-C， TC， serum Lp-PLA2， Cys-C in the unstable plaque subgroup were higher， and the level of HDL-C was lower （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum Lp-PLA2， Cys-C and HDL-C were the influencing factors of unstable plaque formation （P<0.05）. Conclusion： Lp-PLA2 and Cys-C levels were closely correlated with carotid atherosclerosis and unstable plaque formation in patients with acute ischemic stroke， while HDL-C levels were closely correlated with unstable plaque formation.

[Key words] Acute Ischemic stroke Lp-PLA2 Cys-C Blood lipid level Carotid atherosclerosis

First-authors address： Dongguan Binhai Bay Central Hospital， Dongguan 523900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.013

臨床各種腦血管疾病中，缺血性腦血管疾病占有較高比例，且多數(shù)缺血性腦血管疾病患者在不同程度上伴有頸動(dòng)脈狹窄與頸動(dòng)脈粥樣硬化情況出現(xiàn)[1-2]。一般而言，血栓栓塞性疾病的共同病理基礎(chǔ)為頸動(dòng)脈粥樣硬化，血栓性疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性具有十分重要的作用，而頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中，免疫調(diào)節(jié)因素具有十分重要的作用[3-4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、血清胱抑素C（Cys-C）均為臨床常見的炎性遞質(zhì)，和血栓性疾病發(fā)生、發(fā)展具有密切相關(guān)性[5]。本研究主要針對急性缺血性腦卒中患者Lp-PLA2、Cys-C、血脂水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在的關(guān)系進(jìn)行探究，并將來本院診治的396例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，以期能獲得理想的探究結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2020年1月在本院診治的396例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018版》對急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②病程小于2周;③經(jīng)顱腦MRI或CT檢查確診。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出;②存在外傷病史或外科手術(shù)史;③存在自身免疫性疾病;④近期存在感染;⑤合并其他慢性消耗性疾病;⑥甲狀腺功能亢進(jìn);⑦合并其他血管栓塞性疾病;⑧急性心肌梗死;⑨嚴(yán)重肝腎心功能衰竭;⑩腦出血。通過頸部血管超聲檢查頸動(dòng)脈情況，將其分為兩組，其中274例歸為斑塊組，122例歸為動(dòng)脈硬化組，然后將斑塊組再以斑塊性質(zhì)為依據(jù)，劃分兩個(gè)亞組，188例歸為不穩(wěn)定斑塊亞組，86例歸為穩(wěn)定斑塊亞組。患者或患者授權(quán)人知情同意，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院后均采集10 mL清晨空腹靜脈血，其中5 mL用來測定血脂，血脂指標(biāo)包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC），剩下的5 mL靜脈血按照3 000 r/min的速度行15 min離心處理，離心之后保留在溫度為-20 ℃的冰箱中，血清Lp-PLA2水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血清Cys-C水平采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 對比各組HDL-C、LDL-C、TG、TC、血清Lp-PLA2、血清Cys-C水平，同時(shí)經(jīng)多因素logistic回歸分析各項(xiàng)指標(biāo)和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。同時(shí)行多因素logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 斑塊組與動(dòng)脈硬化組、不穩(wěn)定斑塊亞組與穩(wěn)定斑塊亞組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 動(dòng)脈硬化組、斑塊組各項(xiàng)指標(biāo)比較 相較于動(dòng)脈硬化組，斑塊組LDL-C、TC、Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化多因素分析 經(jīng)多因素logistic回歸分析可知，頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C（P<0.05），見表3。

2.4 穩(wěn)定、不穩(wěn)定斑塊亞組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 相較于穩(wěn)定斑塊亞組，不穩(wěn)定斑塊亞組LDL-C、TC、Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 不穩(wěn)定斑塊形成多因素分析 經(jīng)多因素logistic回歸分析可知，不穩(wěn)定斑塊形成的影響因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05），見表5。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是多種因素共同作用的結(jié)果，對其易患因素進(jìn)行研究分析，可知頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病機(jī)制為：在炎癥反應(yīng)作用下，對斑塊破裂與形成進(jìn)行促進(jìn)[7-8]。研究顯示，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊極易導(dǎo)致血栓形成，隨著病情進(jìn)展，最終會(huì)形成腦梗死[9-10]。本研究的主要目的在于探究急性缺血性腦卒中患者Lp-PLA2、Cys-C、血脂水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在密切相關(guān)性。臨床已有研究結(jié)果顯示，除了高脂血癥為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素之外，血清Lp-PLA2、Cys-C水平也和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成之間存在密切相關(guān)性，這兩項(xiàng)指標(biāo)水平越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)性越大[11-12]。本研究經(jīng)多因素logistic回歸分析可知，不穩(wěn)定斑塊形成的影響因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05），且血清Lp-PLA2、Cys-C為不穩(wěn)定斑塊形成的危險(xiǎn)因素，HDL-C為保護(hù)因素，斑塊不穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)與血清Lp-PLA2、Cys-C水平之間存在正向相關(guān)性，且不穩(wěn)定性斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)性越大，腦梗死出現(xiàn)可能性也越高[13-14]。Cys-C屬于一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在炎癥反應(yīng)中具有重要參與作用，可對中性細(xì)胞生物活性產(chǎn)生影響[15-16]。多數(shù)研究顯示，血清Cys-C水平和粥樣硬化斑塊以及斑塊穩(wěn)定性之間存在密切相關(guān)性，同時(shí)還在頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成過程中具有重要參與作用[17-18]。本研究中，相較于動(dòng)脈硬化組，斑塊組Cys-C水平更高，相較于穩(wěn)定斑塊亞組，不穩(wěn)定斑塊亞組Cys-C水平更高。Lp-PLA2為近年來出現(xiàn)的新型炎癥標(biāo)志物，可將氧化型LDL-C水解，生成溶血卵磷脂與處于游離狀態(tài)的氧化脂肪酸，使得血管內(nèi)皮受損，對血管內(nèi)膜中單核細(xì)胞聚集進(jìn)行促進(jìn)，同時(shí)分化成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞又會(huì)將氧化型LDL-C吞噬，生成泡沫細(xì)胞，最終使得頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成。在炎癥遞質(zhì)作用下，斑塊極易破裂，最終引發(fā)急性腦梗死或者形成血栓[19-20]。本研究結(jié)果便顯示，相較于動(dòng)脈硬化組，斑塊組Lp-PLA2水平更高，相較于穩(wěn)定斑塊亞組，不穩(wěn)定斑塊亞組Lp-PLA2水平更高。多因素回歸分析結(jié)果也進(jìn)一步顯示，血清Lp-PLA2水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是否形成、斑塊穩(wěn)定與否之間存在密切相關(guān)性。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者Lp-PLA2、Cys-C水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化以及不穩(wěn)定斑塊形成存在密切相關(guān)性，HDL-C則和不穩(wěn)定斑塊形成密切相關(guān)。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文編輯：姬思雨）