新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)在體檢人群中的應(yīng)用價(jià)值分析

羅慧 朱利明 江小林

【摘要】 目的：探討新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)在體檢人群早期胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法：對(duì)2020年1-6月于本院消化科診治的397例患者的資料進(jìn)行分析，依據(jù)胃鏡+病理檢查結(jié)果分為對(duì)照組、胃潰瘍組、異型增生組及早期胃癌組，對(duì)比各組胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17（G17）水平、幽門螺桿菌（Hp）抗體，并計(jì)算胃蛋白酶原比值（PGR），并采用ROC曲線分析各指標(biāo)篩查早期胃癌的價(jià)值。按照新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)，將患者分為高危組（17～23分）、中危組（12～16分）及低危組（0～11分），對(duì)比各組PGⅠ、PGⅡ、G17水平、Hp抗體及早期胃癌檢出率。結(jié)果：相較于對(duì)照組，胃潰瘍組PGR顯著降低，而PGⅠ、PGⅡ均顯著增高（P<0.05）;異型增生組、早期胃癌組PGⅠ、PGR均顯著降低，而PGⅡ、G17均顯著增高（P<0.05）。相較于胃潰瘍組，異型增生組PGⅠ、PGⅡ與PGR均明顯降低（P<0.05），早期胃癌組PGⅠ、PGR均明顯降低，G17明顯增高（P<0.05）。PGⅠ、PGⅡ、G17及PGR篩查早期胃癌的AUC依次為0.835、0.742、0.770、0.916。PGⅠ、G17、PGR的臨界值依次為≤67.86 μg/L、>12.76 pmol/L和≤6.87，三項(xiàng)聯(lián)合篩查的敏感度為86.60%，特異度為85.20%。PGⅠ、PGR由高到低依次為低危組>中危組>高危組，PGⅡ、G17水平由高到低依次為高危組>中危組>低危組（P<0.05）。低、中、高危組Hp感染率為31.91%、43.94%、62.10%，早期胃癌檢出率為3.55%、12.12%、29.03%;三組Hp感染率、早期胃癌檢出率隨著新型評(píng)分系統(tǒng)分值的升高均呈明顯上升趨勢(shì)（P<0.05）。結(jié)論：血清G17異常升高且PGⅠ、PGR均明顯降低提示可能發(fā)生早期胃癌，新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)可以有效提高體檢人群的早期胃癌檢出率，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng) 早期胃癌 胃蛋白酶原 幽門螺桿菌

[Abstract] Objective： To explore the application value of the new gastric cancer screening scoring system for detecting early gastric cancer patients in the physical examination population. Method： The data of 397 patients who treated in the digestive department of our hospital from January to June 2020 were analyzed. Patients were divided into the control group， gastric ulcer group， dysplasia group and early gastric cancer according to gastroscope + pathological findings. The levels of PGⅠ， PGⅡ and G17， the infection rate of Hp of four groups were compared， and PGR was calculated， ROC curve was used to analyze the value of screening for early gastric cancer. Then patients were divided into high-risk group， medium-risk group and low-risk group according to the scores of the new gastric cancer screening scoring system. The levels of PGⅠ， PGⅡ and G17， the infection rate of Hp and the detection rate of early gastric cancer of four groups were analyzed. Result： Compared with the control group， PGR in gastric ulcer group was significantly decreased， and PGⅠ and PGⅡ were increased （P<0.05）; PGⅠ and PGR were significantly decreased in dysplasia group and early gastric cancer group， and PGⅡ and G17 were increased （P<0.05）. Compared with gastric ulcer group， PGⅠ， PGⅡ and PGR were obviously decreased in dysplasia group （P<0.05）， while PGⅠ and PGR were obviously decreased in early gastric cancer group， and G17 was obviously increased （P<0.05）. AUC of PGⅠ， PGⅡ， G17 and PGR were 0.835， 0.742， 0.770， 0.916， and the cut-off values of PGⅠ， G17， PGR were ≤67.86 μg/L， >12.76 pmol/L and ≤6.87. The sensitivity of combination with three indices was 86.60%， while the specificity was 85.20%. The levels of PGⅠ， PGR were as follows from high to low in turn for low-risk group> medium-risk group > high-risk group， while the levels of PGⅡ and G17 were as follows from high to low in turn for high-risk group> medium-risk group > low-risk group （P<0.05）. The Hp infection rate of low， medium and high risk groups were 31.91%， 43.94%， 62.10%， and the detection rate of early gastric cancer were 3.55%， 12.12%， 29.03%， which the Hp infection rate and the detection rate of early gastric cancer among three groups showed a significant increase with the increase of the new scoring system score （P<0.05）. Conclusion： Increased G17 and decreased serum PGⅠ， PGR may suggest the occurrence of early gastric cancer. And the new gastric cancer screening scoring system can effectively improve the detection rate of early gastric cancer in the physical examination population， which has important application value.

[Key words] New gastric cancer screening scoring system Early gastric cancer Pepsinogen Helicobacter Pylori

First-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.042

胃癌是一種臨床常見的起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)病死率較高，在我國的發(fā)病率和病死率均居世界第2位，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1-2]。胃癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的過程，是從正常的胃黏膜逐漸向慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生，到不典型增生發(fā)展，最終進(jìn)展為胃癌[3-4]。胃癌的5年生存率可高達(dá)90%或以上，而且有望治愈，但多數(shù)患者直至中晚期才被確診，以致喪失最優(yōu)診治時(shí)機(jī)[5]。傳統(tǒng)臨床對(duì)胃癌篩查多以胃鏡聯(lián)合病理檢查為主，但由于該侵入性檢查的創(chuàng)傷性較高，可重復(fù)性較差，患者接受程度低，不利于胃癌的早期診斷，所以限制了其在人群的普及篩查。目前國際推薦采取初篩+精查的方式針對(duì)不同等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)象實(shí)施胃癌篩查。采用血清學(xué)指標(biāo)胃蛋白酶原（PG）、胃泌素17（G17）初篩可發(fā)現(xiàn)機(jī)體早期胃癌階段的異常，但目前我國關(guān)于這方面的報(bào)道較少。2017年我國醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)專家聯(lián)合制定的《中國早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見（草案2017年，上海）》[6]中，提出了適用于我國的首個(gè)胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)。該研究通過探討此評(píng)分系統(tǒng)對(duì)體檢人群胃癌篩查的效果，旨在評(píng)估新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2020年1-6月于惠州市第一人民醫(yī)院消化科就診的397例患者資料進(jìn)行分析，男201例，女196例。參考《中國早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見（草案2017年，上海）》確定胃癌篩查，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥40歲，且符合以下任一者，建議其作為胃癌篩查目標(biāo)對(duì)象：①處于胃癌高發(fā)地區(qū)人群;②有胃癌患者一級(jí)親屬;③Hp感染;④有胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、肥厚性胃炎、胃息肉、惡性貧血、手術(shù)后殘胃等胃的癌前疾病既往史;⑤存在（如攝入高鹽、重度飲酒等）胃癌其他風(fēng)險(xiǎn)因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往曾接受外科手術(shù)、ESD、EMD等胃部手術(shù)史;②合并嚴(yán)重心肺腎等重要臟器疾病;③存在凝血功能障礙或近期正在服用阿司匹林等抗凝藥;④有出血傾向不能進(jìn)行活檢;⑤正在或近期服用過護(hù)胃劑、制酸劑、PPI等。依據(jù)胃鏡+病理檢查結(jié)果分為對(duì)照組（n=168）、胃潰瘍組（n=99）、異型增生組（n=73）及早期胃癌組（n=57）四組。該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，所有患者均知悉并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）分組方法：根據(jù)新型胃癌評(píng)分系統(tǒng)對(duì)性別、年齡、Hp抗體、胃蛋白酶原比值（PGR）及G17這5項(xiàng)變量進(jìn)行評(píng)分以評(píng)估患者的胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)，按分值將患者分為高危組（n=124，17～23分）、中危組（n=132，12～16分）及低危組（n=141，0～11分）。①性別：女性為0分，男性為4分;②年齡：40～49歲為0分，50～59歲為5分，60～69歲為6分，>69歲為10分;③Hp感染：陰性為0分，陽性為1分;④PGR：≥3.89為0分，<3.89為3分;⑤G17：<1.50 pmol/L為0分，1.50～5.70 pmol/L為3分，>5.70 pmol/L為5分。（2）檢測(cè)方法：①收集患者姓名、年齡、性別、既往胃病史、飲食習(xí)慣等相關(guān)資料。②凌晨抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上層血清，置于-80 ℃冰箱中備用。血清檢測(cè)：分別采用PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑盒、G17檢測(cè)試劑盒[必歐瀚生物技術(shù)（合肥）有限公司生產(chǎn)]，行酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并計(jì)算PGR（PGⅠ/PGⅡ）值;Hp感染檢測(cè)：采用幽門螺桿菌尿素酶抗體檢測(cè)試劑盒（北京康美天鴻生物科技有限公司生產(chǎn)），即膠體金法，按照說明書操作步驟以診斷Hp的感染;胃鏡+病理活檢：所有研究對(duì)象均接受胃內(nèi)窺鏡檢查，并對(duì)可疑病變部位進(jìn)行活檢取樣，進(jìn)行病理診斷。

1.3 觀察指標(biāo) （1）記錄按病理分組患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17，并使用ROC分析各指標(biāo)與早期胃癌的關(guān)系;（2）記錄按新型胃癌評(píng)分系統(tǒng)分組患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17，并對(duì)比各組Hp感染率和早期胃癌檢出率;（3）按照數(shù)學(xué)邏輯“或”的概念作為三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)早期胃癌的判定標(biāo)準(zhǔn)，即PGⅠ、PGR在臨界值范圍以下、G17在臨界值范圍以上，任一指標(biāo)滿足以上條件即可。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，先采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);繪制ROC曲線并計(jì)算AUC值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 對(duì)照組，男85例，女83例;年齡40～79歲，平均（58.47±3.51）歲。胃潰瘍組，男51例，女48例;年齡42～78歲，平均（58.84±4.02）歲;異型增生組73例，男36例，女37例;年齡41～80歲，平均（58.67±3.68）歲。早期胃癌組，男28例，女29例;年齡41～80歲，平均（58.54±3.66）歲。四組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)水平比較 相較于對(duì)照組，胃潰瘍組PGR顯著降低，而PGⅠ、PGⅡ均顯著增高（P<0.05）;異型增生組、早期胃癌組PGⅠ、PGR均顯著降低，而PGⅡ、G17均顯著增高（P<0.05）。相較于胃潰瘍組，異型增生組PGⅠ、PGⅡ與PGR均明顯降低（P<0.05），早期胃癌組PGⅠ、PGR均明顯降低，G17明顯增高（P<0.05）。見表1。

2.3 ROC曲線分析 ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、G17及PGR篩查早期胃癌的AUCⅠ依次為0.835、0.742、0.770、0.916。聯(lián)合PGⅠ、G17及PGR三項(xiàng)指標(biāo)篩查早期胃癌，血清PGⅠ、G17、PGR的臨界值依次為≤67.86μg/L、>12.76pmol/L和≤6.87，其敏感度為86.60%，特異度為85.20%。見圖1。

2.4 三組血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)水平比較 PGⅠ、PGR由高到低依次為低危組>中危組>高危組，PGⅡ、G17水平由高到低依次為高危組>中危組>低危組（P<0.05），見表2。

2.5 三組Hp感染、早期胃癌檢出情況比較 三組Hp感染率、早期胃癌檢出率隨著新型評(píng)分系統(tǒng)分值的升高均呈明顯上升趨勢(shì)（P<0.05），見表3。

3 討論

胃癌為我國常見惡性腫瘤，近年來其發(fā)病特征呈年輕化趨勢(shì)[7]。由于早期胃癌并無任何臨床癥狀，容易被忽視，大部分患者在確診時(shí)已到達(dá)中晚期，使5年生存率降低至20%以下，但早期胃癌患者經(jīng)治療后的5年生存率可達(dá)90%～95%[8-9]。因此，早診早治為降低胃癌死亡率的關(guān)鍵。日本運(yùn)用血清ABC法（即血清胃蛋白酶原+幽門螺桿菌抗體）使胃癌診斷率提高至70%，明顯降低了本國的胃癌死亡率[10-11]。隨著“胃癌篩查目標(biāo)人群”概念的提出，新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)只針對(duì)胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行篩查，同時(shí)提高了胃癌篩查的檢驗(yàn)效能，可更精確地篩選出胃癌人群。

本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，胃潰瘍組PGR顯著降低，而PGⅠ、PGⅡ均顯著增高（P<0.05）;異型增生組、早期胃癌組PGⅠ、PGR均顯著降低，而PGⅡ、G17均顯著增高（P<0.05）。相較于胃潰瘍組，異型增生組PGⅠ、PGⅡ與PGR均明顯降低（P<0.05），早期胃癌組PGⅠ、PGR均明顯降低，G17明顯增高（P<0.05）。表明PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17指標(biāo)與早期胃癌密切相關(guān)。ROC曲線顯示，PGⅠ、G17及PGR三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合篩查早期胃癌的特異度最高。按新型胃癌評(píng)分系統(tǒng)分組的三組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示以上血清學(xué)指標(biāo)可作為胃癌篩查生物指標(biāo);三組Hp感染率與早期胃癌檢出率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示隨著胃癌風(fēng)險(xiǎn)程度的增高而呈上升趨勢(shì)。表明新型胃癌篩查系統(tǒng)可有效提高早期胃癌的檢出率，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。這是由于新型胃癌評(píng)分系統(tǒng)為一種適合中國國情的“定量”風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)，是一種可操作的風(fēng)險(xiǎn)分層管理方法。新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)以我國胃癌流行病學(xué)為根據(jù)，并非以所有人為篩查對(duì)象目標(biāo)，其確定了適合我國國情的胃癌篩查人群標(biāo)準(zhǔn)，其中的年齡因素≥40歲。年齡為惡性腫瘤常見的危險(xiǎn)因素，隨著年齡增長，癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增長[12]。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國胃癌發(fā)生率在40歲以上人群中明顯上升[13]。同時(shí)由于男女生活飲食習(xí)慣的差異，男性患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于女性[14]。因此依據(jù)此系統(tǒng)評(píng)分篩選的胃癌篩查目標(biāo)人群更符合實(shí)際情況，有助于提高胃癌檢出率，同時(shí)可節(jié)約醫(yī)療資源。

其中血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)PG能有效預(yù)測(cè)胃黏膜是否發(fā)生萎縮;若發(fā)生萎縮，機(jī)體將減少PGⅠ分泌水平，而當(dāng)發(fā)生假幽門腺化生或腸上皮化生時(shí)，機(jī)體血清PGⅡ水平將上升[15]。同時(shí)，在Hp感染狀態(tài)下，機(jī)體受諸多因素影響，其PG血清表達(dá)會(huì)發(fā)生變化，但PG水平只能在一定程度上作為發(fā)生胃癌的預(yù)測(cè)指標(biāo)。而胃腸激素G17有利于調(diào)節(jié)消化道功能，其聯(lián)合PG檢測(cè)有助于胃癌及胃潰瘍的鑒別[16]。研究顯示，高胃泌素血癥與胃腺癌的發(fā)展關(guān)系密切，且G17表達(dá)上升的機(jī)體的胃癌發(fā)病率更高，由于其可參與機(jī)體胃癌的發(fā)生及進(jìn)展過程，故G17可作為胃癌篩查的指標(biāo)之一[17]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，Hp感染除可導(dǎo)致炎癥、消化性潰瘍外，還能影響機(jī)體PG的合成及分泌過程，為胃癌發(fā)生發(fā)展的重要原因[18]。此外，Hp能促進(jìn)細(xì)胞死亡，減緩已感染的上皮細(xì)胞的更新速度，從而改變細(xì)胞應(yīng)激機(jī)制，繼而使機(jī)體正常黏膜向慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生轉(zhuǎn)變，并導(dǎo)致最終進(jìn)展為腺癌。依據(jù)以上檢測(cè)指標(biāo)評(píng)分，針對(duì)篩選出的胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群行胃鏡+病理活檢，能夠明顯提高早期胃癌、胃癌的檢出率。此外，可采取合適的措施對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群跟蹤隨訪，以減少不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。

綜上所述，新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)無創(chuàng)易行、經(jīng)濟(jì)方便，可以有效提高胃癌尤其是早期胃癌的診斷率，有助于胃癌的早期診斷及預(yù)防，在體檢人群的胃癌篩查中具有重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2020-10-28） （本文編輯：程旭然）