幽門螺桿菌感染與特發性血小板減少性紫癜發病與轉歸的關系

馬茉莉

【摘要】 目的 對幽門螺桿菌（Hp）感染與特發性血小板減少性紫癜（ITP）發病與轉歸的關系進行分析。方法 34例ITP患者為ITP組， 同期由于消化系統癥狀行胃鏡等檢查確認無異常的正常人群30例為對照組。利用碳尿素呼吸試驗（UBT）判斷兩組研究對象是否存在Hp感染， 在確認有Hp感染的23例ITP患者中行抗Hp治療后， 分析血小板計數結果。結果 ITP組Hp陽性率為67.65%， 對照組為33.33%， ITP組Hp陽性率顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。23例有Hp感染的ITP患者經8周治療后， 有7例Hp感染轉陰， 其余16例經檢查仍為Hp感染陽性。治療前轉陰與未轉陰患者血小板計數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；經8周治療后， Hp感染轉陰患者血小板計數有明顯升高， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而仍為Hp感染陽性者血小板計數無明顯變化， 治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 Hp感染和ITP的發病與轉歸之間有明顯相關性。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌；特發性血小板減少性紫癜；發病；轉歸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.003

Relationship between helicobacter pylori infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura MA Mo-li. Department of Hematology， Henan Shangqiu City First Peoples Hospital， Shangqiu 476100， China

【Abstract】 Objective To analyze the relationship between helicobacter pylori （Hp） infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP）. Methods There were 34 ITP patients as ITP group， and another 30 normal people in gastroscope examination as control group. Urea breath test （UBT） was applied to detect Hp infection in both groups. Anti-Hp treatment was applied for 23 diagnosed cases with Hp infection and ITP， and their blood platelet count was analyzed. Results ITP group had obviously higher Hp positive rate as 67.65% than 33.33% of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the 23 ITP cases with Hp infection， there were 7 negative cases and 16 positive cases after 8 weeks of treatment. Their difference of blood platelet count between negative and positive cases before treatment had no statistical significance （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， negative cases had obviously increased blood platelet count， and the difference from that before treatment had statistical significance （P<0.05）. There was no obvious change in those negative cases， and the difference before and after treatment had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion There is a remarkable correlation between Hp infection and incidence and outcome of ITP.

【Key words】 Helicobacter pylori； Idiopathic thrombocytopenic purpura； Incidence； Outcome

ITP屬于臨床常見出血性疾病， 是體液免疫與細胞免疫功能出現異常， 血小板大量破壞， 導致機體內血小板大幅減少的臨床綜合征[1]。ITP有急性與慢性之分， 主要臨床表現為皮膚與黏膜上自發性出現大小不均的瘀斑和瘀點， 其中最為常見的為口腔、齒齦、鼻腔、四肢皮下出血及月經過多等現象， 嚴重者可造成顱內與內臟出血， 給患者生命安全造成嚴重威脅[2]。目前， ITP的發病原因尚不清楚， 發病機制還有待進一步研究。Hp在全世界范圍內均屬易感染細菌， 現有研究已表明， Hp感染與胃癌、胃十二指腸球部潰瘍等疾病的發病及轉歸有明確關系。現在， Hp感染和ITP發病及轉歸之間的關系正逐漸引起人們的共同關注， 且相關報道結果不一。作者選取34例ITP患者， 回顧性分析其臨床資料， 對Hp感染和ITP發病及轉歸之間的關系展開探討， 現將相關情況報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年4月～2013年4月收治的34例ITP患者為ITP組， 其中男20例， 女14例， 年齡19～67歲， 平均年齡（40.3±7.2）歲；病程1～5個月， 平均病程（2.1±0.6）個月；選取同期由于消化系統癥狀至本院行胃鏡與相關檢查且確認無異常的正常人群30例為對照組， 其中男18例， 女12例， 年齡21～69歲， 平均年齡（41.7±6.5）歲。兩組受檢者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標準 34例患者在入院后展開實驗室檢查， 通過雅培-1700全自動細胞分析儀展開血常規檢查， 同時展開血沉、肝腎功能、免疫球蛋白、肝炎系列、自身抗體系列、血小板抗體、維生素B12、鐵蛋白、骨髓、腹部肝脾彩色B超、鐵蛋白及葉酸等常規檢查， 根據《血液病診斷及療效標準》中相應判定標準確診為ITP。

1. 3 方法

1. 3. 1 Hp感染判斷方法 對已確診存在ITP患者與對照組藥物服用情況進行調查， 確定患者在行UBT試驗檢查前1個月內無抗Hp藥物口服史或秘劑治療史。兩組清晨空腹狀態下， 利用碳尿素呼吸試驗機， 采用尿素（14C）膠囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）與SN-6918 Hp測試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 于胃鏡室內展開UBT檢查， 判斷受檢者是否存在Hp感染現象。當UBT>100 dpm/mmol時， 顯示受檢者存在Hp感染現象。

1. 3. 2 治療方法 對存在Hp感染的ITP患者給予經典三聯藥物抗Hp治療：給予患者20 mg奧美拉唑（國藥集團工業有限公司， 國藥準字H20094110）口服治療， 2次/d；1 g阿莫西林（山東魯抗醫藥股份有限公司， 國藥準字H19993034）口服， 2次/d；500 mg克拉霉素（浙江震元制藥有限公司， 國藥準字H20058305）口服治療， 2次/d。患者用藥時間為4周， 在治療后8周時展開療效判定。

1. 4 療效判定 根據全國第二屆血液學術會議所制ITP治療效果判定標準， 通過血常規檢查記錄血小板計數情況， 以此作為療效判定指標。在觀察血小板計數時， 觀察頻次為：第1個月內1周2次， 第2個月1周1次， 第3個月及以后2周1次。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組Hp陽性率比較 ITP組Hp陽性率為67.65%， 對照組為33.33%， ITP組Hp陽性率顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療結果比較 23例有Hp感染的ITP患者經8周治療后， 有7例Hp感染轉陰， 其余16例經檢查仍為Hp感染陽性。治療前轉陰與未轉陰患者血小板計數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；經8周治療后， Hp感染轉陰患者血小板計數有明顯升高， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而仍為Hp感染陽性者血小板計數無明顯變化， 治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

ITP也稱為自身免疫性血小板減少性紫癜， 是在自身免疫機制下引發的血小板破壞量升高的疾病， 患者主要特點是血小板減少， 血小板更新速度加快且壽命大幅縮短， 同時骨髓聚合細胞可增多或保持正常。ITP起病較為隱匿且臨床癥狀具有多樣性及多變性， 多數患者在血小板減少之外， 還具有皮膚瘀斑或瘀點等臨床表現， 部分患者僅有血小板減少表現， 在體征與臨床癥狀上無明顯表現。目前ITP的發病機制還在進一步探究中， 有關研究揭示血小板抗體與血小板減少密切相關[3]。同時， ITP患者多數有細胞免疫功能紊亂現象， 主要表現為患者血清內Th1/Th2等細胞因子大幅升高， 由此可推斷， ITP發病是朝Th1類細胞不斷漂移下出現的細胞免疫反應。然而， ITP患者免疫紊亂病因還未明確， 因此臨床治療多采用免疫抑制等治療方法。

Hp是臨床中常見感染性菌種， 其在人群中的致感染率和社會環境、衛生情況及經濟狀況有關。目前， 我國Hp感染發生率較高， 其在消化性潰瘍發病及復發中的作用已經臨床研究證實。近年來， 諸多研究發現Hp感染和多種胃外疾病（如皮膚疾病、代謝性及免疫性疾病、肝膽系統疾病、血液系統疾病、心血管系統疾病等）發病和轉歸密切相關。早在1998年就有學者提出， ITP發病和Hp感染之間有一定關聯。近期部分臨床研究也證實了這一觀點， 然而同時也有部分學者持相反觀點。作者通過對34例ITP患者與30例有消化道癥狀而經胃鏡檢查為正常者Hp感染情況進行對比發現， ITP組Hp陽性率67.65%高于對照組33.33%（P<0.05）， 對比可知， ITP患者Hp感染率顯著高于正常人。由此可見， 血小板和Hp抗原交叉下Hp感染和ITP有重要關系。據推斷， 血小板與Hp抗原之間有交叉模擬現象， 當患者感染Hp后， Hp抗原可與人體內血小板交叉或由Hp本身對機體慢性免疫造成刺激， 誘導機體產生交叉抗體或抗血小板的自身抗體， 最終引發ITP。有學者通過研究發現， 通過對ITP患者血小板進行洗脫， 對所得洗脫物進行檢查， 可從中發現一種能夠和抗細胞毒素相關基因A（CagA）抗體產生凝集反應的蛋白質， 患者經治療癥狀逐漸好轉下， 血清中CagA抗體含量會不斷降低， 由此他們認為CagA在分子模擬中具有關鍵地位。有學者在相關研究中闡述， 當患者感染Hp時， 機體中HLAⅡ等位基因會具備一定特異性， 而這一特異性促使Hp感染患者發生ITP的幾率大幅提高。

有報道稱， 對于有Hp感染的ITP患者僅給予Hp根除治療， 即可實現促使患者血小板計數升高的治療目的， 因此在Hp感染的ITP患者治療中， 徹底清除Hp細菌可能會發展成該疾病非免疫抑制療法的新選擇。在本次研究中， 作者通過對23例存在Hp感染的ITP患者給予經典三聯藥物抗Hp治療后， 有7例患者Hp感染轉陰， 16例患者Hp感染仍為陽性。Hp感染治療效果存在差異， 可能與患者感染菌株、Hp根除后患者體內仍存在T細胞亞群、慢性免疫反應和其他因素有一定關系。對治療效果不同的兩類患者展開血小板計數觀察， 發現治療后Hp感染轉陰患者血小板計數有顯著升高， 而Hp感染仍為陽性的患者血小板計數無明顯變化。從此可推斷， Hp感染的根治對ITP患者轉歸極為有利。Hp感染的根除可促使Hp感染陽性的ITP患者血小板計數顯著升高， 因此， 對患者Hp感染展開積極治療， 可促使ITP治療效果大幅提高， 緩解患者臨床癥狀。

綜上所述， Hp感染和ITP的發病與轉歸之間有明顯相關性。在為ITP患者展開治療時， 首先可檢查患者是否存在Hp感染現象， 之后給予Hp感染陽性患者相應的抗Hp治療， 不僅可促使患者治療效果大幅提高， 同時也為這類ITP患者臨床治療的非免疫抑制治療提供了更為安全、可靠的新方法。

參考文獻

[1] 王志清.胃脾湯加減治療慢性特發性血小板減少性紫癜的應用. 中國中醫急癥， 2010， 19（7）：1157-1158.

[2] 姚淑貞， 劉曉華. 特發性血小板減少性紫癜30例護理體會.光明中醫， 2011， 26（12）：2555-2556.

[3] 饒燕飛， 嚴志民， 楊桂玲， 等. 幽門螺桿菌感染在特發性血小板減少性紫癜中的臨床意義.重慶醫學， 2012， 41（2）：113-114.

[收稿日期：2015-11-02]