AFU、NAG和β2—MG聯合檢測對高血壓早期腎損傷診斷價值的研究

別立莉

【摘要】 目的 探討α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2-微球蛋白（β2-MG）檢測對高血壓早期腎損傷的診斷價值。方法 160例原發性高血壓患者作為實驗組， 根據血壓測試結果將高血壓患者分為Ⅰ組[血壓140～159/90～99 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 72例]， Ⅱ組（血壓≥160/100 mm Hg， 84例）；根據病程將高血壓患者分為A組（<10年， 43例）， B組（10～20年， 70例）， C組（>20年， 47例）；根據尿常規檢查將高血壓患者分為無蛋白尿組（60例）和有蛋白尿組（96例）。本院同期健康體檢人群160例作為對照組， 測定各組研究對象尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）含量并進行比較， 分析各組人群中AFU、NAG、β2-MG 、BUN、Cr異常檢出率。結果 實驗組各亞組患者AFU、 NAG和β2-MG含量均高于對照組（P<0.05）， BUN、Cr各組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。AFU、NAG和β2-MG在160例高血壓患者中單項異常檢出率分別為70.00%、65.63%、66.88%；三項指標聯合異常檢出率為95.63%， 明顯高于各單項檢出陽性率（P<0.05）。結論 AFU、NAG及β2-MG是早期腎損傷的標志物， 三者聯合檢測可提高高血壓腎臟早期病變的靈敏度。

【關鍵詞】 α-L-巖藻糖苷酶；N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶；β2-微球蛋白；早期腎損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.036

近年來， 高血壓的發病率呈逐年上升趨勢， 而由此引起的高血壓腎病也日漸增多。臨床上患者一旦出現腎受損癥狀， 腎功能往往已經不可逆轉， 給患者造成了巨大的痛苦和嚴重的經濟負擔。長期以來， 臨床上對腎功能的判斷主要依賴于BUN、Cr和尿蛋白測定， 但這些指標敏感性低， 在腎臟早期損傷時變化不大。為了尋找腎病損傷早期的敏感標志物， 作者對160例高血壓患者及160例健康人尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中BUN、Cr含量進行了測定， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1～12月本院門診及住院原發性高血壓患者160例作為實驗組， 診斷標準按照WHO/ISH制定的標準判定[1]。其中男98例， 平均年齡59.2歲；女62例， 平均年齡60.1歲。本院同期健康體檢人群160例作為對照組， 男94例， 平均年齡60.2歲；女66例， 平均年齡59.8歲。血壓符合WHO/ISH診斷標準（SBP<120 mm Hg， DBP<80 mm Hg，

1 mm Hg=0.133 kPa）， 既往無腎臟病史、高血壓病史、糖尿病史、接觸有害物質等。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。根據血壓測試結果將高血壓患者分為Ⅰ組（血壓140～159/90～99 mm Hg， 74例）， Ⅱ組（血壓≥160/100 mm Hg， 86例）；根據病程將高血壓患者分為A組（<10年， 43例）， B組（10～20年， 70例）， C組（>20年， 47例）， 根據尿常規檢查將高血壓患者分為無蛋白尿組（62例）和有蛋白尿組（98例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 標本采集 所有觀察對象留取清晨中段尿及時作尿常規、AFU、 NAG、β2-MG測定， 同時抽取空腹靜脈血3 ml， 測定其血清中BUN、Cr含量。

1. 2. 2 檢測儀器及方法 尿常規檢測采用長春迪瑞尿液分析儀及配套試劑， AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr試劑由北京九強生物公司提供， 各個項目嚴格按照說明書要求在OlympusAU640全自動生化分析儀上進行測試。

1. 3 統計學方法 采用SPSS10.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 兩組間比較采用t檢驗， 多組間比較采用F檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 實驗組各亞組和對照組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr測定結果 Ⅰ、Ⅱ組患者AFU、NAG、β2-MG含量明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）， 且Ⅱ組有升高趨勢；無蛋白尿組、有蛋白尿組AFU、NAG、β2-MG含量明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）， 且有蛋白尿組患者有升高趨勢， 實驗組各亞組BUN、 Cr與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不同病程高血壓患者和對照組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr測定結果 AFU、NAG、β2-MG含量四組間比較， 差異具有統計學意義（P<0.01或P<0.05）， 其濃度隨高血壓病程增加而增加；BUN、 Cr各組間比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 高血壓患者各組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr水平異常檢出率比較 以AFU>4.50 U/L、NAG>12.5 U/L、β2-MG>0.3 mg/L、BUN>8.1 mmol/L、Cr>93 μmmol/L（酶法）為標準， 分析高血壓患者各組AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr水平異常檢出率， Ⅱ組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于Ⅰ組， 有蛋白尿組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于無蛋白尿組， C組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于A、B組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， BUN、 Cr異常檢出率各組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 AFU、NAG 、β2-MG三項指標在高血壓患者中的異常檢出率 AFU、NAG 、β2-MG三項指標單項異常檢出率在160例高血壓患者中分別為70.00%（112/160）、65.63%（105/160）、66.88%（107/160）；三項指標聯合檢測在160例高血壓患者中異常檢出率為95.63%（153/160）；明顯高于各單項檢出陽性率， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓腎病是高血壓病的嚴重并發癥之一， 臨床上一旦發現尿蛋白、BUN 、Cr升高， 往往提示腎臟病變已經到了中晚期， 腎功能呈現不可逆改變， 給患者造成巨大的痛苦。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶， 原來主要用于肝癌的診斷， 但近年來研究發現， 腎臟損傷患者尿液的AFU含量明顯升高[2， 3]。本文研究顯示， 在160例高血壓患者中， AFU檢出陽性率70.00%， 且隨血壓升高而升高， 隨高血壓病程延長而增加， 分析原因， 在長期高血壓作用下， 腎小管發生結構功能損傷， 導致腎小管肥大、腎小管細胞調亡、基底膜肥厚、腎小管萎縮和不同程度的纖維化， 從而導致尿液中AFU含量升高[4， 5]。

NAG是一種溶酶體內的酸性水解酶， 高血壓發生時， 可因腎臟血流速度的改變引起腎小管缺血、缺氧， 溶酶體膜通透性增加， 從而釋放入尿液中的NAG含量增加， 同時， 腎小球濾過的蛋白質被近曲小管重吸收時， 促進了溶酶體的釋放作用， 引起尿液中的NAG含量進一步升高[6， 7]。

β2-MG是由肝臟合成的小分子蛋白質， 當高血壓發生時， 由于Na+/Li+反轉活性升高， 引起腎臟血流自身調節紊亂， 導致濾過膜電荷下降， 腎小管功能受損[8， 9]。當近曲小管有輕微損傷時， 對β2-MG的重吸收下降， 從而引起尿液中β2-MG含量升高。

本項資料表明， AFU、NAG和β2-MG水平在高血壓患者的不同時期、不同尿蛋白含量以及不同病程的情況下均與對照組有顯著性差異， 說明這幾項指標在高血壓腎病的早期損傷中有較大的應用價值， 可以為臨床提供有效的診斷信息。但是僅靠一項指標的檢測難免會漏診， 數據顯示， 這三項指標單項檢出率在所有180例高血壓患者中異常率70.00%、65.63%、66.88%， 尤其是在高血壓Ⅰ期、無蛋白尿及病程<10年的患者中檢出率在55%左右， 而三項指標聯合檢測在所有高血壓患者中陽性率可達95.63%， 說明AFU、NAG和β2-MG的聯合檢測更有利于高血壓腎病的早期診斷。因此， 作者建議：對于高血壓患者， 應從診斷之日起， 定期進行采樣方便、無創傷性、操作簡便的尿液AFU、NAG和β2-MG的聯合檢測， 以便早期發現腎臟功能的改變， 盡早治療， 提高高血壓腎病的治愈率。

參考文獻

[1] Mohammadi-Karakani A， Asgharzadeh-Haghighi S， Ghazi-Khansari M， et al. Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabeticPatients. J Clin Lab Anal， 2007， 21（6）：413-417.

[2] 常連剛.尿α-L-巖藻糖苷酶活性測定對腎小管損傷的臨床意義.檢驗醫學與臨床， 2006， 17（4）：52-54.

[3] 常連剛.尿α-L-巖藻糖苷酶對原發性高血壓早期腎損害的的診斷價值.現代預防醫學， 2014， 14（5）：924-926.

[4] 常連剛， 王蕾.尿α-L-巖藻糖苷酶對糖尿病早期腎損害的診斷價值.檢驗醫學， 2012， 27（6）：495-499.

[5] 呂春艷， 齊錚琴， 韓俊嶺， 等. NAG、α1-MG、β2-MG測定對亞臨床肝腎綜合征的診斷意義. 南京醫科大學學報：自然科學版， 2011， 31（2）：238-240.

[6] 婁力華.血Cys-C、尿NAG、尿mALB對檢測2型糖尿病早期腎功能損害的價值.現代醫藥衛生， 2008， 24（8）：1170-1171.

[7] 李煒煊， 周麗清.血清CystatinC及尿GAL、NAG檢測在腎臟病中應用.國際醫藥衛生導報， 2004， 10（16）：30-31.

[8] 趙紅娟， 劉紅， 姬佳妮， 等. 尿mAlb、NAG、β2-MG、α1-MG檢測對腎臟疾病的臨床意義. 西部醫學， 2011， 23（2）： 234-235.

[9] 張學艷.尿β2-微球蛋白檢測在原發性高血壓患者中的應用價值.中國誤診學雜志， 2009， 9（16）：3859-3860.

[收稿日期：2015-10-29]