MRI聯合腦脊液生化指標及特種蛋白檢測對中樞神經系統感染的診斷及預后價值

高明霞，郭 翔，鄭志君，王亞潔

(1.橫店文榮醫院 神經內科，浙江 東陽322100；2.東陽市人民醫院 神經內科 浙江 東陽 322100)

中樞神經系統感染發病原因復雜，侵害大腦和脊髓，是一種常見的臨床疾病，包括病毒性腦膜炎、結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎及隱球菌性腦膜炎等[1-2]。腦膜炎病情進展迅速，病死率高，及時診斷和采取干預措施至關重要。早期腦膜炎臨床表現無明顯特異性，腦脊液細菌培養是診斷中樞神經系統感染的金標準，但其靈敏度不高、培養耗時長，臨床上急需尋找到一種更為準確快捷的診斷方法[3-4]。本研究選取中樞神經系統感染及同期因頭痛就診的非中樞神經系統感染患者為研究對象，探究MRI聯合腦脊液生化指標及特種蛋白檢測在中樞神經系統感染中的診斷及預后價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年12月—2018年12月橫店文榮醫院收治的中樞神經系統感染患者56例，均符合《中樞神經系統感染實驗診斷規范》[5]中診斷及分類標準，排除合并其他感染性疾病及患有心、肝、腎等嚴重功能障礙者，其中病毒性腦膜炎35例、化膿性腦膜炎7例、結核性腦膜炎6例、隱球菌性腦膜炎8例。選擇同期因頭痛于橫店文榮醫院就診的非中樞神經系統感染患者30例，作為對照組。病毒性腦膜炎組男18例、女17例，平均年齡(31.9±2.8)歲；化膿性腦膜炎組男5例、女2例，平均年齡(32.0±2.9)歲；結核性腦膜炎組男4例、女2例，平均年齡(32.1±3.0)歲；隱球菌性腦膜炎組男6例、女2例，平均年齡(32.2±3.1)歲；對照組男17例、女13例，平均年齡(32.2±3.0)歲。

1.2 MRI檢查 中樞神經系統感染患者分別于入院時、出院前行MRI檢查，部分患者行增強掃描。MRI檢查陽性標準：局限T1 低 T2WI 高信號區表現，可見病灶膿腫、中央液化，多房分隔等。

1.3 腦脊液生化指標及特種蛋白檢測 患者均行無菌腰穿提取腦脊液3 mL，收集肘靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心5 min，取上清，保存于-80℃冰箱。采用7600全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)，采用Cobas b123全自動血氣分析儀(美國羅氏公司)檢測乳酸(LA)水平，所有試劑為儀器配套試劑。用速率散射比濁方法檢測腦脊液的白蛋白(Alb)、C-反應蛋白(CRP)、巨球蛋白(α2-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平及血清白蛋白(Alb)水平，試劑購自四川新健康成生物工程有限公司，檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.4 血-腦屏障完整性評估 采用腦脊液與血清Alb的比值(QAlb) 評估血-腦屏障完整性。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量數據多組間用方差分析，2組間采用t檢驗。計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 核磁共振檢查結果 中樞神經感染患者中，檢出陽性例數53例，檢出率為94.64%；對照組中只有1例(3.33%)檢出陽性，2組陽性檢出率差異有統計學意義(P<0.05)。不同類型的中樞神經感染陽性檢出率詳見表1。

表1 不同類型的中樞神經感染患者核磁共振檢查結果比較Table 1 MRI results of patients with different types of central nervous system infection

2.2 腦脊液生化指標檢查結果 中樞神經感染患者中，化膿性腦膜炎組的CK水平最高，結核性腦膜炎組的LA水平、LDH水平最高，差異均有統計學意義(P<0.05)。隱球菌性腦膜炎組的CK、LA、LDH水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組中樞神經感染患者的腦脊液生化指標檢查結果Table 2 Cerebrospinal fluid biochemical indexes of patients with central nervous system infection in each

2.3 腦脊液特種蛋白水平比較 中樞神經感染患者的CRP、β2-MG水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。5組中，化膿性腦膜炎組的CRP、β2-MG水平最高，結核性腦膜炎組的α2-MG水平最高。見表3。

表3 各組的腦脊液特種蛋白水平比較Table 3 Cerebrospinal fluid specific protein levels in each

2.4 血-腦屏障完整性評估 病毒性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、結核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組及對照組的QAlb值分別為(5.14±2.67)×10-3、(21.89±10.53)×10-3、(17.42±7.79)×10-3、(5.12±2.65)×10-3、(4.56±0.83)×10-3，化膿性、結核性腦膜炎者高于其他類型腦膜炎者及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

MRI具有無創、重復性強、操作簡單的特點，能提供多方位的圖像信息，清晰顯示機體的軟組織結構[6-7]。本研究中，MRI對中樞神經感染的檢出率為94.64%，明顯高于對照組的陽性檢出率(3.33%)，化膿性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎的陽性檢出率更是達到100.00%。結核性腦膜炎的MRI圖像為腦積水、基底池強化及基底節腔隙灶。腦底腦膜強化在化膿性腦膜炎中少見，因發病急，無典型MRI圖像，僅部分患者伴有腦積水及滲出物粘連。隱球菌性腦膜炎腦積水及腦底腦膜強化不常見，僅顯示膠樣假囊腫或隱球菌瘤，偶見腦底血管周圍間隙擴大[8-9]。部分早期發病患者經MRI檢查無特異變化，因此，結合生化指標檢查有助于進一步鑒別診斷。

健康人群的腦脊液通常呈無色透明狀，壓力正常，蛋白、糖、氯化物等指標均正常[10]?；撔阅X膜炎腦脊液多渾濁，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。結核性腦膜炎腦脊液呈無色透明或微黃狀，蛋白增高，糖及氯化物水平降低。隱球菌性腦膜炎腦脊液顏色正常，蛋白增高，糖及氯化物水平降低[11-12]。CK主要存在于胞漿和線粒體胞漿酶中，水平變化直接反映血-腦屏障改變及腦組織受損程度。LA為無氧代謝的最終產物，反映氧氣供應平衡。LDH在全身各組織廣泛存在，機體損傷時含量上升[13-14]。本研究中，化膿性腦膜炎組的CK水平最高，結核性腦膜炎組的LA、LDH水平最高，而隱球菌性腦膜炎組的CK、LA、LDH水平與對照組無明顯差異。不同類型的中樞神經感染患者CK、LA、LDH水平不同，因此，腦脊液生化指標檢查有助于感染診斷及類型鑒別。

Alb在肝臟中合成，通過血-腦屏障的超濾作用從血清進入腦脊液。因此，血清的Alb水平直接影響腦脊液的Alb水平[15]。有研究認為QAlb排除了血清Alb對腦脊液的影響，是反映血-腦屏障功能及完整性的最好指標[16]。本研究中化膿性腦膜炎組、結核性腦膜炎組的QAlb值明顯高于病毒性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組及對照組，說明化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎對血-腦屏障的損傷更明顯。

CRP僅在肝臟中合成，當外界病原菌入侵或細胞受損時，CRP表達迅速上升，參與機體的免疫反應，健康人腦脊液中的CRP水平極低，中樞神經系統感染后刺激肝細胞大量合成CRP，血-腦屏障的破壞使腦脊液中的CRP水平上升[17]。α2-MG是中樞神經系統炎性反應蛋白，在網狀內皮系統及肝臟中合成。中樞神經系統感染使血-腦屏障受損，通透性增高，使大分子物質更加容易通過，使腦脊液中的α2-MG水平上升。腦脊液中的α2-MG水平與血-腦屏障受損程度成正相關性。β2-MG在機體細胞大量變性壞死、出現炎癥反應、免疫應激等狀況下表達增加[18]。本研究中的中樞神經感染患者CRP、β2-MG水平均高于對照組，其中化膿性腦膜炎組的CRP、β2-MG水平最高，結核性腦膜炎組的α2-MG水平最高。因此，針對臨床疑似為中樞神經系統感染，但經MRI檢查呈陰性的患者，聯合腦脊液生化指標及特種蛋白檢測，能提高診斷準確性，有助于鑒別感染類型。

綜上所述，MRI聯合腦脊液生化指標及特種蛋白檢測能有效鑒別中樞神經系統感染類型，診斷價值明確，可為疾病早期治療提供可靠參考價值。