尼麥角林對腦梗死患者認知功能、血液流變學及炎性標志物的影響

林 露，祁敏芳

(1.浙江省臺州醫院 重癥監護室，浙江 臺州 318050；2.臺州恩澤醫療中心(集團)路橋醫院 重癥監護室，浙江 臺州 318050)

據報道，在我國腦梗死致殘率高達80%，每年約有150～200萬新發患者[1]。認知功能障礙是腦梗死的重要并發癥，其發生率高達20%～30%[2]。尼麥角林具有改善大腦功能的作用[3]，有利于改善認知功能，加強腦部新陳代謝，促進腦部神經功能恢復，現已廣泛應用于治療各種原因引起的癡呆[4]。炎癥因子在誘發腦卒中發生發展具有重要作用，減輕炎癥反應對治療腦卒中意義重大[5]。本研究采用尼麥角林治療腦梗死，觀察其對患者認知功能、血液流變學及炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月—2019年12月我院收治的腦梗死患者100例，所有患者均符合全國腦血管病學術會議制定的診斷標準[6]。納入標準：①患者均為首次發病，并于發病24 h內入院，經頭顱CT/MRI確診；②神志清楚，體征平穩，可完成簡單動作；③可配合完成X線檢查。排除標準：①合并嚴重高血壓、糖尿病等基礎疾病者；②合并腦出血或顱內出血史者；③合并嚴重心、肝等系統性疾病者；④合并感染、免疫類疾病者；⑤尼麥角林藥物過敏者。入組患者中男54例，女46例，平均年齡(64.71±11.53)歲；隨機分為2組，每組50例，2組患者性別、年齡等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

表1 入組患者一般資料比較Table1 Comparison of general data of enrolled patients

1.2 臨床治療 2組患者入院后均采取常規治療，控制血壓、臥床休息、腦保護、抗血小板聚集等，兩組患者治療的主要藥物為血塞通，將400 mg血塞通溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，連續2周。觀察組患者加用尼麥角林(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20054470)進行治療，每次10 mg，每日3次，連續2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能 采用蒙特利爾認知評估(MoCA)和簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評估患者治療前和治療2周后的認知功能。MMSE:總分0～30分，總分27～30分者為認知正常。 MoCA :總分0～30分，以26分為分界線，MoCA≥26分為認知正常，<26分為認知損害。

1.3.2 血液流變學和炎癥因子水平 于治療前和治療2周后，抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心，取上清，保存在-20℃，待測。采用IBY-B6A血液黏度儀(北京普利生)測定患者血液流變學參數：全血比高切及低切黏度、血漿比黏度水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清炎性標志物：包括白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP)水平。

1.3.3 不良反應 記錄患者治療過程中頭痛、惡心嘔吐、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS21.0進行數據處理與分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能 治療前，2組MoCA評分和MMSE評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組MoCA評分和MMSE評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后2組患者認知功能比較分)Table2 Comparison of cognitive function between the two groups before and after treatment

2.2 血液流變學參數和炎癥因子水平 治療前，2組血液流變學參數和炎癥因子TNF-α、IL-6和CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組上述指標水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者的血液流變學參數和炎癥因子水平比較分)Table3 Comparison of hemorheological parameters and levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

2.3 不良反應發生情況 治療過程中，觀察組患者出現頭痛2例、惡心嘔吐2例、皮疹1例，對照組患者出現頭痛3例、惡心嘔吐2例、皮疹2例，對照組的不良反應總發生率(14.00%)與觀察組(10.00%)差異無統計學意義(χ2=0.379，P=0.538)。

3 討論

腦梗死又稱缺血性中風，是由于腦血供不足、缺氧、缺血等原因導致腦組織有限的缺血性壞死或軟化而引起的[7]。認知功能障礙是導致腦梗死患者生活質量下降的主要原因，其高發病率、高致殘率、高死亡率和高復發率是眾所周知的，改善認知功能障礙對提高患者生活質量具有積極作用。尼麥角林是一種強血小板聚集抑制劑，可以降低血液黏度、抑制血管平滑肌[8]，此外，尼麥角林可以加強大腦能量代謝，增加腦細胞供氧，改善腦細胞功能的作用[9]。周立等[10]通過探討尼麥角林對缺血性腦卒中患者的認知障礙影響時指出，尼麥角林對改善腦卒中患者認知障礙具有顯著的療效。顧育明等[11]通過研究尼麥角林對腦梗死患者血液流變學的影響表明，尼麥角林可明顯降低腦梗死患者血液流變學參數。本研究通過在腦卒中患者常規治療的基礎上加用尼麥角林，經治療后發現，兩組MoCA評分和MMSE評分均顯著升高，且加用尼麥角林組明顯高于對照組；此外，兩組血液流變學參數水平均顯著下降，而加用尼麥角林組也明顯低于對照組。由此可見，尼麥角林治療可顯著改善腦細胞功能和血液流變學參數，減少神經細胞損傷。

有研究表明，大腦組織的損傷與體內炎癥反應具有密切的聯系，在腦缺血的情況下，炎癥介質的產生、血腦屏障的破壞、炎癥細胞的活化和浸潤可激發和加劇炎癥反應，經過一系列復雜的病理和生理反應，導致腦損傷。CRP是機體發生急性炎癥的特異性標志物，CRP水平顯著升高，提示局部炎癥，也可作為全身炎癥反應的標志物[12]。已有研究表明，缺血損傷后TNF-α的合成立即增加，在調節細胞存活或凋亡和驅動細胞炎癥反應中發揮作用[13]。高濃度的IL-6可直接損傷內皮細胞，促進免疫黏附，形成微血栓，抑制內皮修復，維持高血管通透性，導致免疫耐受降低[14]。唐霞等[15]研究指出，尼麥角林治療腦卒中患者療效顯著，并可明顯緩解機體炎癥反應。劉鴻等[16]用尼麥角林治療腦卒中，結果表明加用尼麥角林可有效抑制患者炎癥因子水平。本研究發現，2組患者治療后的血清炎癥因子TNF-α、IL-6和CRP水平均明顯降低，而尼麥角林治療組降低程度明顯高于對照組，而2組治療過程中不良反應總發生率比較并無明顯差異。但由于本研究選取樣本量較少，觀察時間較短，應在今后的研究中，加大樣本量進行更加深入的研究。

綜上所述，常規治療加用尼麥角林可顯著改善腦卒中患者的認知功能，具有較好的臨床療效，并可調節血液流變學參數水平，抑制炎癥反應，同時不會明顯增加不良反應發生率，安全性較好。