血清變應原特異性IgE和外周血嗜酸粒細胞在霉菌性鼻竇炎中的表達及臨床意義

房紅娟，馬輝娟，李曉瑞，田小娟，張琳剛

(運城市中心醫院，1.耳鼻咽喉頭頸外科，2.急診科，山西 運城 044000)

鼻竇炎是一種較為常見的耳鼻喉疾病，在疾病進程中可能加重患者的呼吸道相關癥狀。鼻竇炎的發病因素較為復雜，包括感染、變態反應、免疫性因素、鼻腔鼻竇解剖因素等[1-2]。病毒、細菌、真菌(霉菌)均可成為病原體導致疾病發生，病原學檢測為霉菌者在臨床上稱為霉菌性鼻竇炎[3]。霉菌廣泛存在于空氣、土壤和霉變物中，其孢子常混雜在塵土和空氣中易被吸入呼吸道；鼻道引流不暢時，寄生在鼻竇內的霉菌可快速生長繁殖形成菌絲團塊，長期使用抗生素、皮質激素或機體免疫力下降時又會加速霉菌繁殖并加重感染[4-5]。近年來，變態反應在鼻竇炎疾病進展中起到的作用引起許多學者的關注，血清變應原特異性IgE(serum allergen-specific IgE，sIgE)和外周血嗜酸粒細胞(peripheral blood eosinophils，EOS)均可在一定程度上反映全身變態反應水平[6-7]。本研究旨在探討血清變應原sIgE與外周血EOS在霉菌性鼻竇炎中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年12月運城市中心醫院收治的60例霉菌性鼻竇炎患者。納入標準：(1)經鼻內窺鏡、CT及術后病理檢查確診為鼻竇炎；(2)病原學檢查確定為霉菌感染所致；(3)性別不限，年齡20～69歲；(4)入組前未接受抗過敏或免疫抑制劑治療；(5)近期無感染性疾病史；(6)相關輔助檢查未見明顯器質性病變。排除標準：(1)合并IgE骨髓瘤、EOS增多癥、類風濕等全身系統疾病；(2)合并結核、活動性肝炎等傳染性疾病。本研究經醫學倫理委員會批準。鼻竇炎患者根據國內海口會議的分型標準分為：Ⅰ型22例，Ⅱ型21例，Ⅲ型17例。選擇同時期疑似霉菌性鼻竇炎但經金標準排除診斷的60例患者為對照組。兩組受試者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

血清sIgE檢測：患者于入院后第2天清晨采集空腹外周靜脈血5 mL，室溫下放置45 min左右，以3 500 rpm的轉速離心15 min，分離血清分裝至2 mL的EP管中，于-20 ℃冰箱保存待測。采用德國Mediwiss Analytic Gmbh公司Reader 100型過敏原檢測儀對血清sIgE進行定量檢測。結果判定標準：陰性：sIgE﹤0.35 IU/L；Ⅰ級：0.35 IU/L≤sIgE﹤0.70 IU/L；Ⅱ級：0.70 IU/L≤sIgE﹤3.50 IU/L；Ⅲ級：3.50 IU/L≤sIgE﹤17.50 IU/L；Ⅳ級：17.50 IU/L≤sIgE﹤50.00 IU/L；Ⅴ級：50.00 IU/L≤sIgE﹤100.00 IU/L；Ⅵ級：sIgE≥100.00 IU/L。外周血EOS檢測：患者于入院后第2天清晨采集空腹外周靜脈血5 mL，采血位置可選擇肘靜脈、內踝靜脈、手背靜脈。采用全血細胞自動分析儀進行全血細胞檢測，結果判定標準：EOS絕對值>0.5×109/L或百分比>5.0%為陽性。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血清變應原sIgE、外周血EOS陽性結果比較

鼻竇炎組血清變應原sIgE陽性率、外周血EOS陽性率均高于對照組(P<0.05)。見表2。42例sIgE陽性患者中，sIgE水平Ⅰ級15例(35.71%)，Ⅱ級12例(28.57%)，Ⅲ級10例(23.81%)，Ⅳ級5例(11.90%)。

表2 兩組患者血清變應原sIgE、外周血EOS陽性結果比較[n(%)]

2.2 兩組血清變應原sIgE、外周血EOS計數比較

鼻竇炎組血清變應原sIgE水平、外周血EOS計數均高于對照組(P﹤0.05)。見表3。

表3 鼻竇炎組和對照組血清變應原sIgE、外周血EOS計數比較

2.3 鼻竇炎患者血清變應原sIgE與外周血EOS計數的相關性分析

經Pearson相關性分析顯示，鼻竇炎患者血清變應原sIgE與外周血EOS計數之間無顯著相關性(r=0.031，P>0.05)。見圖1。

2.4 血清變應原sIgE、外周血EOS計數診斷鼻竇炎的價值分析

ROC曲線分析結果顯示：血清變應原sIgE診斷鼻竇炎的AUC值為0.779(95%CI=0.694～0.850)，截斷值為1.94 IU/L，敏感度為68.33%，特異度為78.33%；外周血EOS計數診斷鼻竇炎的AUC值為0.752(95%CI=0.0.665～0.826)，截斷值為0.55×109/L，敏感度為61.67%，特異度為81.67%；兩者聯合檢測診斷鼻竇炎的AUC為0.846(95%CI=0.769～0.905)，明顯高于單一檢測(P<0.05)，敏感度為71.67%，特異度為86.67%。見圖2。

3 討論

鼻竇炎是一種需要長期治療的慢性疾病，發病機制尚需進一步研究，其中變態反應性因素逐漸受到學者重視，并認為其導致的速發型變態反應是加重疾病的重要因素[8]。隨著抗生素濫用、糖尿病等全身慢性疾病的增加，真菌性疾病也在逐漸增加，由霉菌導致的鼻竇炎也變得較為常見。霉菌性鼻竇炎的發病機制可能為鼻腔粘膜和真菌結合后引發IgE介導的Ⅰ型變態反應和IgG介導的Ⅲ型變態反應的綜合作用，在血管擴張因子的作用下血管通透性增加，竇口鼻道復合體分泌物黏稠難以排出，真菌未清除發生繁殖，菌絲纏繞形成球狀團塊[9]。本研究中部分鼻竇炎患者術后病理學檢查結果顯示，竇腔黏膜可見較多嗜酸粒細胞浸潤，竇腔內褐色團塊可檢出真菌菌絲或軍團菌及孢子，可能伴有中鼻道息肉占位，且血清變應原sIgE檢測呈陽性。

IgE是親細胞型抗體，在健康人體內血清中含量極低，但過敏患者或寄生蟲患者血清中IgE含量顯著升高，提示過敏性疾病的發生，而變應原檢測具有較高的敏感性且操作簡便，因此是篩查過敏原疾病的重要方法。謝曉興等[10]認為血清IgE等免疫炎性指標對術后鼻竇炎復發有一定的預測作用，因此具有監測價值。但部分學者[11]也認為，血清總IgE不具備顯著特異性，而sIgE及局部IgE增高可更好的體現變態反應，在鼻竇炎中具有更明顯的特異性。曲濱等[12]研究認為，非侵襲性真菌性鼻竇炎的血清sIgE濃度主要分布在0或Ⅰ級，sIgE檢測對患者治療方案的制定有一定的指導意義。本研究也得到類似結果，鼻竇炎組血清變應原sIgE陽性率更高，其血清濃度主要為Ⅰ、Ⅱ級，證實了sIgE在鼻竇炎患者血清中明顯升高。變應原sIgE檢測創傷小，是鼻竇炎診斷的重要輔助方法。ROC曲線顯示，血清變應原sIgE診斷鼻竇炎的AUC值為0.779，截斷值為1.94 IU/L，敏感度為68.33%，特異度為78.33%，具有較高的診斷價值，但費用相對較高，會增加患者治療成本。

EOS是參與變態反應的一項特異性效應細胞，生理狀態下血液循環中只存在少部分的EOS參與機體免疫反應，但變應體質患者在炎性介質、嗜酸性粒細胞趨化因子的刺激作用下使得骨髓反應增強，外周血EOS數量逐漸增多，活化增強，向局部炎癥組織遷移浸潤，因此外周血EOS升高提示存在變應性疾病的可能。張曉亮[13]研究認為，EOS與慢性鼻竇炎疾病的嚴重程度和預后均無明顯相關性。但本研究中，鼻竇炎組外周血EOS陽性率和平均計數水平均高于對照組，表明鼻竇炎患者外周血EOS升高，病理學檢查也可發現部分患者竇腔黏膜存在EOS浸潤，分析認為EOS在鼻竇炎疾病進展過程中起到重要作用。外周血EOS檢測相對簡單，ROC曲線顯示，其診斷鼻竇炎的AUC值為0.752，截斷值為0.55×109/L，敏感度為61.67%，特異度為81.67%，具有良好的診斷價值。而兩項指標聯合檢測診斷鼻竇炎的AUC值為0.846，較單一檢測明顯提高，因此可考慮聯合檢查提高診斷效能。本研究對鼻竇炎患者血清變應原sIgE與外周血EOS計數的相關性進行了分析，結果顯示兩者無顯著相關性，分析原因認為可能與患者處在的疾病進程不同有關，尚需進一步的研究和探索。

綜上所述，血清sIgE與外周血EOS對霉菌性鼻竇炎有較高的診斷價值，兩者聯合檢測可提高診斷效能，臨床上可將變態反應檢測作為疾病診斷的重要依據。