妊娠間隔對母體及圍生兒結局的影響

李冬 韋安穩 薛麗麗

自2016年1月起，我國開始實施“全面二孩”政策[1]，許多家庭萌生生育二胎的意愿，而其中部分女性距離前次妊娠分娩的時間達到了5年甚至10年以上，孕產婦妊娠間隔（指前次妊娠分娩結束到本次妊娠受孕之間間隔的時間長度）明顯增寬，高齡孕產婦明顯增多。既往研究主要集中在短妊娠間隔對母胎結局的影響，較少關注長妊娠間隔對母胎結局的影響。本研究旨在探討妊娠間隔對母體及圍生兒結局的影響，從而指導再生育婦女選擇適宜的妊娠間隔，以降低不良結局的發生風險。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年在嘉興市婦幼保健院分娩的經產婦4 928例作為研究對象。納入標準：（1）前一胎為活產分娩（產時孕周為 26～43 周）[2]；（2）孕齡明確；（3）本次為單胎；（4）上一次分娩時間明確。孕婦首次分娩年齡為（24.0±3.3）歲，本次分娩年齡為（30.3±4.3）歲。根據孕婦妊娠間隔的時間，將4 928例經產婦分為0～2年組690例、3～4年組1 180例、5～6年組1 083例、7～8年組742例、9～11年組703例、≥12年組530例。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法 比較各組孕婦母體及圍生兒不良妊娠結局的發生率。在校正孕婦分娩年齡、身高、分娩前體重、孕期產前檢查總次數、受教育程度、受孕的方式、既往婦科疾病史和手術史等潛在的混雜因素后，分析各組不良妊娠結局發生的相對風險，確定最佳妊娠間隔。孕周的確定根據末次月經或輔助生殖胚胎移植時間推算，妊娠早期超聲核實孕周，推算預產期。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以表示。計數資料組間比較采用x2檢驗。采用logistic回歸分析不同妊娠間隔對母體及圍生兒結局的影響。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同妊娠間隔組孕婦母體結局比較 不同妊娠間隔組孕婦子癇前期、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破、羊水過少發生率比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），但產后出血發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 不同妊娠間隔組孕婦母體結局比較[例（%）]

2.2 不同妊娠間隔組圍生兒結局比較 不同妊娠間隔組早產、新生兒輕度窒息、新生兒入住NICU、低出生體重兒發生率比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），但巨大兒發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同妊娠間隔組孕婦圍生兒結局比較[例（%）]

2.3 妊娠間隔對母體結局的影響 校正混雜因素后，以0～2年組為參照進行logistic回歸分析，結果顯示，與0～2年組比較，9～11年組孕婦子癇前期發生風險增加（OR=3.08，95%CI：1.15～8.29，P＜0.05）；7～8 年組（OR=2.05，95%CI：1.17～3.59）和≥12 年組（OR=2.93，95%CI：1.45～5.96）孕婦胎膜早破發生風險增加（均P＜0.05）；但妊娠間隔對妊娠期糖尿病、前置胎盤、羊水過少、產后出血的發生率均無影響，見表3。妊娠間隔對早產、新生兒輕度窒息、新生兒入住NICU、低出生體重兒、巨大兒的發生率均無影響，見表4。

表3 logistic回歸分析妊娠間隔對母體結局的影響[OR（95%CI）]

表4 logistic回歸分析妊娠間隔對圍生兒結局的影響[OR（95%CI）]

3 討論

妊娠間隔被視為再次妊娠婦女不良圍生期結局的一個潛在的可改變的風險因素[3]。近一個世紀以來，妊娠間隔成為研究熱點。由于我國計劃生育的特殊國情，長妊娠間隔的孕婦明顯增多。本研究發現隨著妊娠間隔的延長，子癇前期、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破、羊水過少、早產、新生兒輕度窒息、低出生體重、新生兒入住NICU的發生率呈現增加趨勢，組間比較差異均有統計學意義。校正混雜因素后，9～11年組孕婦子癇前期發生風險增加，7～8年組和≥12年組孕婦胎膜早破發生風險增加；但妊娠間隔對妊娠期糖尿病、前置胎盤、羊水過少、產后出血以及早產、新生兒輕度窒息、新生兒入住NICU、低出生體重兒、巨大兒的發生率均無影響。

目前臨床上建議兩次懷孕之間要有足夠的時間間隔。WHO建議活產后至少間隔2年[4-5]，但對于上限尚沒有統一的規定。既往研究表明短妊娠間隔與胎兒不良妊娠結局的風險增加相關，包括極低出生體重兒、早產、小于胎齡兒以及新生兒死亡率等[6-7]。Mignini等[8]研究發現短妊娠間隔（＜12個月）會增加子癇前期、新生兒死亡和早產的發生風險。本研究由于受我國計劃生育政策的影響，1年以內妊娠者僅2例，妊娠間隔1年為131例，由于樣本量過小，無法得出短妊娠間隔對妊娠造成的不良影響。但本研究發現妊娠間隔9～11年，子癇前期的發生風險增加，與此前的一些研究結論一致。例如，Mahande等[9]研究認為妊娠間隔＞10年的經產婦患妊娠期高血壓疾病和妊娠期糖尿病的風險明顯增高。杜明鈺等[10]研究發現，妊娠期糖尿病發病風險自妊娠間隔72個月后升高，子癇前期發病風險自妊娠間隔48個月后開始增加，但妊娠間隔對新生兒體重和早產無明顯影響。

Zhang等[2]研究發現長妊娠間隔的女性第二胎巨大兒及早產兒的發生率增加。本研究并未得出這一結果，而是與杜明鈺等[10]的研究相一致，并且可以用生理回歸假說[11]解釋，該假說認為母體經歷數年的恢復后，其生殖系統已恢復至初產時的狀態。Duckitt等[12]研究發現妊娠間隔≥10年的經產婦其子癇前期的發生風險同初產婦一致。

本研究著重研究長妊娠間隔對妊娠結局的影響，無法完全避免年齡帶來的干擾。因長妊娠間隔意味著母親高齡，研究已表明母親高齡與諸多產科并發癥如妊娠期糖尿病、肥胖和慢性疾病發生密切相關[13]。因此，當校正年齡等混雜因素后，諸多指標無陽性意義，并且隨著經濟水平及孕產婦保健意識的提高，高齡婦女更加重視此次妊娠，包括孕前檢查更為嚴格、控制體重、降低妊娠風險。這些因素均有利于減少妊娠并發癥的發生和改善妊娠結局。

本研究存在一定的局限性。因影響妊娠的混雜因素繁多，如孕婦是否吸煙、工作性質、社會地位、婚姻及配偶情況等潛在的影響因素，無法完全統計分析，但是本研究樣本量較大，數據來源于一個研究中心，對患者進行統一管理，可有效避免多中心研究臨床處理各異帶來的潛在偏倚；另外，本研究數據均來源于病歷資料，數據詳實可靠，因此能較為真實客觀反映妊娠間隔與母兒結局之間的關系，為臨床工作提供科學依據。