依帕司他用于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中對療效及血清炎性因子水平的影響

鄧惠慧，寧曉明，陳銳進(jìn)

[廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528318]

糖尿病是一種發(fā)病率較高的慢性疾病，近些年隨著人們生活水平的提高以及飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致該疾病發(fā)病率進(jìn)一步提高[1]。相關(guān)調(diào)查研究顯示在人體胰島素分泌異常所導(dǎo)致脂肪、糖分等物質(zhì)代謝的異常與該疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，且具有一定的遺傳性，目前的醫(yī)療技術(shù)尚無法徹底治愈該疾病，患者需要通過長時(shí)間的治療控制病情發(fā)展[2]。若治療不及時(shí)可引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中比較常見主要有糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)在2型糖尿病患者中的發(fā)病率較高，最高可達(dá)30%左右，且隨著糖尿病患者病程的延長發(fā)生該并發(fā)癥的發(fā)生率也會(huì)隨之上升[3]。已有的臨床研究尚未完全明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生原因，但多數(shù)相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)者均認(rèn)為氧化應(yīng)激及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等多種因素對患者機(jī)體的影響與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4]。目前，臨床上對于糖尿病周圍神經(jīng)病變主要通過應(yīng)用營養(yǎng)神經(jīng)藥物改善患者營養(yǎng)神經(jīng)及循環(huán)狀態(tài)等方法進(jìn)行治療，這雖然能夠使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀得到一定程度的改善，但是長期來看缺乏良好的治療效果。針對這種情況，臨床上近些年來開始使用依帕司他等新型藥物治療該疾病取得了較好的效果?；诖?，本研究對糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中應(yīng)用依帕司他的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象為我院2019年6月～2020年12月收治的64例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采用擲骰子法將所有患者分為研究組和對照組各32例。研究組患者年齡48～73歲，平均(62.34±3.39)歲；病程1～9年，平均(4.46±1.28)年；男19例，女13例。對照組患者年齡50～72歲，平均(63.07±3.41)歲；病程1～8年，平均(4.32±1.22)年；男17例，女15例。兩組患者基本數(shù)據(jù)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《糖尿病周圍神經(jīng)病變中西醫(yī)診療規(guī)范》中規(guī)定的糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；②已簽署知情同意書(本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并心肺肝腎嚴(yán)重疾病者；③合并嚴(yán)重精神疾病者；④孕婦或哺乳期患者；⑤對依帕司他過敏者。

1.2方法：所有患者入院后均接受常規(guī)降糖、控制飲食治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的甲鈷胺(國藥準(zhǔn)字H20143107)進(jìn)行溫水口服治療，3次/d，500 μg/次。研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用甲鈷胺(生產(chǎn)廠家、用法用量均與對照組同)與山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的依帕司他(國藥準(zhǔn)字H20050893)進(jìn)行溫水口服治療，3次/d，50 mg/次。兩組患者均按照本組服藥方法與劑量連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床治療效果：臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：服藥治療1個(gè)月后基本消除患者下肢疼痛等臨床癥狀，且明顯改善患者跟膝腱反射或恢復(fù)正常，同時(shí)主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5m/s以上；有效：服藥治療1個(gè)月后明顯緩解患者下肢疼痛等臨床癥狀，且患者跟膝腱反射有所改善，同時(shí)主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高2m/s以上但低于5m/s；無效：服藥治療1個(gè)月后患者病情無明顯改善或病情進(jìn)一步惡化加重[5]。②檢測方法：治療前、治療1個(gè)月后采用丹麥維迪Keypoint肌電圖/誘發(fā)電位儀測量兩組患者的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Motor nerve conduction velocity，MCV) 和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度( Sensory nerveconduction velocity，SCV)。③血清炎性因子水平變化情況：包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況包括惡心嘔吐、頭痛、發(fā)熱。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果對比：研究組患者治療總有效率明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后血清炎性因子水平對比：治療前兩組患者各項(xiàng)炎性因子水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清炎性因子水平對比

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例(%)]

3 討論

近些年來糖尿病發(fā)生率的不斷提高與人們?nèi)粘ｏ嬍沉?xí)慣的改變有著較為密切的關(guān)系，目前該疾病尚無法完全治愈，發(fā)病后一般需要終身治療，同時(shí)還要對日常飲食進(jìn)行嚴(yán)格控制，使機(jī)體血糖水平盡可能保持在較低的水平上，避免病情進(jìn)一步發(fā)展惡化[6]。但是，隨著患者病情的延長出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加，而糖尿病神經(jīng)周圍病變就是比較常見的并發(fā)癥之一，該疾病發(fā)生后主要表現(xiàn)為慢性遠(yuǎn)端對稱性感覺運(yùn)動(dòng)多發(fā)性神經(jīng)病變，在中老年糖尿病患者中的發(fā)病率較高，且往往表現(xiàn)出比較復(fù)雜的臨床特點(diǎn)，其中以神經(jīng)功能損傷及炎性反應(yīng)最為常見。最近幾年來隨著我國糖尿病發(fā)病率的不斷提高，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率也隨之升高，且年輕化趨勢明顯[7]。目前臨床上尚無確切療法治療該疾病，通常采用相關(guān)藥物通過對患者血糖進(jìn)行控制，從而緩解患者臨床癥狀，但對于患者病程的進(jìn)展均無法起到有效的控制作用[8]。本研究中使用的甲鈷胺是一種常用的營養(yǎng)神經(jīng)藥物，目前在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中應(yīng)用廣泛，該藥物含有內(nèi)源性維生素B12能夠使神經(jīng)元傳導(dǎo)作用得到有效改善。甲鈷胺中的有效成分進(jìn)入人體后能夠通過與神經(jīng)元細(xì)胞器結(jié)合促進(jìn)脊髓神經(jīng)元與腦細(xì)胞合成胸腺嘧啶核苷，使軸突運(yùn)輸能力進(jìn)一步加強(qiáng)，避免軸突發(fā)生突變，從而使機(jī)體受到損害的神經(jīng)組織的恢復(fù)進(jìn)一步加快[9]。

另外，相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究顯示糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的始末均伴隨有明顯的炎性反應(yīng)，但是在目前的臨床治療中并不十分重視控制患者機(jī)體血清炎性因子的表達(dá)。有研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血糖及血脂水平的升高會(huì)使機(jī)體釋放出更多的炎性因子，使醛糖還原酶活性升高，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中比較常見的主要有血管內(nèi)皮功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙等，進(jìn)而使患者機(jī)體炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重[10]。因此，臨床上在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的過程中應(yīng)重視對其炎性反應(yīng)進(jìn)行有效控制，使炎性因子的表達(dá)最大程度地降低。另外，糖尿病患者體內(nèi)普遍存在一種多元醇通路，其一方面會(huì)使患者血糖升高，另一方面還會(huì)損傷患者神經(jīng)功能，而依帕司他是近年來一種應(yīng)用廣泛的醛糖還原酶抑制劑，該藥物進(jìn)入人體后能夠?qū)Χ嘣纪分衅咸烟窍蛏嚼娲嫉霓D(zhuǎn)化進(jìn)行有效抑制，從而將多元醇通路阻斷，使機(jī)體內(nèi)山梨醇水平逐漸降低，進(jìn)而使患者的高血糖狀況得到有效緩解[11]。與此同時(shí)，依帕司他還能夠使患者內(nèi)皮細(xì)胞中的CO濃度提高，增加谷胱甘肽含量，從而使患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定，并使患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，最終使血清炎性因子水平降低[12]。本研究結(jié)果顯示：研究組患者治療總有效率為96.97%，對照組治療總有效率為75.00%，研究組患者治療總有效率與對照組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明在治理糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的過程中在使用甲鈷胺的基礎(chǔ)上加用依帕司他能夠有效提高治療有效率，取得更好的治療效果。CRP、TNF-α、IL-6是臨床上對機(jī)體是否出現(xiàn)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效判斷的關(guān)鍵指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示：治療前兩組患者各項(xiàng)炎性因子水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該結(jié)果提示聯(lián)合使用甲鈷胺與依帕司他能夠有效控制患者機(jī)體炎性反應(yīng)，降低血清炎性因子水平，其原因可能是糖尿病周圍神經(jīng)病變患者多元醇通路中的葡萄糖在醛糖還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，導(dǎo)致機(jī)體山梨醇水平不斷升高，并最終引發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，從而使CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平提高，而依帕司他作為一種醛糖還原酶抑制劑能夠?qū)ζ錂C(jī)體醛糖還原酶的合成進(jìn)行有效抑制，從而避免葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，進(jìn)而使患者血清中的CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平降低。另外，本研究結(jié)果顯示：治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.26%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示依帕司他并不會(huì)明顯提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性，能夠有效保障患者的用藥安全。

綜上所述，在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療過程中合理應(yīng)用依帕司他能夠取得良好的治療效果，能夠使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床治療有效率得到顯著提升，與此同時(shí)還能有效降低患者的CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平，且引發(fā)的不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。