慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清C-反應蛋白、降鈣素原的臨床價值

黎小惠，許協東，梁歡雅

(惠州市中心人民醫院博羅分院，博羅縣人民醫院，廣東 惠州 516100)

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)急性加重期是指患者起病更加危急、呼吸道癥狀更加惡化、指標病變的范圍更大的一個過程。對于慢阻肺患者來說，通常每年至少有2次急性加重期，給患者的生活質量、肺功能以及經濟上都帶來沉重的負擔，更會引發患者呼吸衰竭而死亡。臨床上長期以來尋求慢阻肺急性加重期的病因，發現其與細菌感染、空氣污染有著緊密的聯系，尤其是細菌感染已被證實促進了慢阻肺急性加重期病情的發展，因此必須采取抗感染治療[1-2]。然而抗生素的濫用已成當今嚴峻的臨床問題，為避免抗生素濫用還需要尋求一個兼具靈敏性和特異性的生物學標志物判斷患者病情，血清C-反應蛋白和降鈣素原含量在其中發揮了重要的作用，測定其含量能更好地評估病情、指導預后。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院呼吸內科2018年2月～2020年2月收治的120例慢阻肺急性加重期的患者為研究對象設為觀察組，另選取同期收治的120例慢阻肺穩定期患者設為對照組。觀察組中男70例，女50例；年齡45～80歲，平均(58.1±0.1)歲；病因為細菌感染85例，非細菌感染35例。對照組中男72例，女48例；年齡45～78歲，平均(57.5±0.2)歲。本研究經過本院醫學倫理委員會同意。納入標準：①均自愿參與本研究；②符合《慢性阻塞性肺病診治指南》[3]中的疾病判定標準，其中急性加重期患者表現為呼吸道癥狀持續加重，當前治療方案效果不明顯，頻繁咳嗽、咯痰、喘息嚴重、痰液增多，出現膿性或黏性痰，患者伴有發熱等炎性癥狀。穩定期患者表現為有輕微咳嗽、咯痰、氣短等呼吸道癥狀，病情較穩定。排除標準：①同時伴有哮喘、肺結核或囊性纖維化的患者；②患有惡性腫瘤的患者；③近1個月內做過其他手術或存在其他部位感染的患者；④存在精神認知障礙的患者；⑤血清樣本不全的患者。兩組研究對象臨床一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：在觀察組患者入院后每隔1 d測定其血清C-反應蛋白和降鈣素原的含量，降鈣素原含量>0.25 ng/ml的患者可判定為細菌感染，應用抗生素治療，連續監測降鈣素原水平<0.25 ng/ml或者血清C-反應蛋白水平<8 mg/L時可停用抗生素。具體治療方法由主治醫師根據患者病情決定。

1.2.2檢測方法：在清晨空腹狀態下抽取患者靜脈血3 ml，通過離心將血清分離后應用日立公司生產的全自動檢測儀來測定兩組患者血清中C-反應蛋白和降鈣素原的含量，同時測定患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%Pred)等指標，評價患者的肺功能，記錄死亡人數。

1.3觀察指標：對比兩組患者血清C-反應蛋白和降鈣素原含量，分析該含量對患者肺功能與死亡率的影響。

1.4統計學方法：SPSS 18.0軟件統計分析收集的數據，pearson相關性分析C-反應蛋白、降鈣素原與肺功能指標間的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

慢阻肺急性加重期及細菌感染患者血清C-反應蛋白和降鈣素原含量高于穩定期和非細菌感染患者，死亡率高于穩定期和非細菌感染患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1～2。

表1 兩組患者血清C-反應蛋白和降鈣素原含量對比

表2 觀察組中細菌感染與非細菌感染患者C-反應蛋白和降鈣素原含量對比

經pearson相關性分析，C-反應蛋白與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負相關(r=-0.775、-0.672，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期C-反應蛋白越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低；降鈣素原與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負相關(r=-0.683、-0.664，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期降鈣素原越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低。

3 討論

慢阻肺是一種常見的呼吸道疾病，患者的氣道結構被破壞，呼吸道的防御功能也在下降，支氣管清除能力下降，這時非常容易產生呼吸道感染。而慢阻肺的急性加重期主要致病原因為細菌感染，經臨床癥狀顯示革蘭陰性桿菌的比例會跟隨慢阻肺的病情加重而不斷升高[4-5]。臨床研究證實，當患者的免疫力提高以后，同時減少污染源，能夠在很大程度上避免慢阻肺病情加重，而越早診斷越對預后有好處。

降鈣素原是由甲狀腺髓質C細胞組合而成，屬于降鈣素的一個前體。在健康人的體內降鈣素的含量微乎其微，很難被檢測到。一旦患者產生了細菌、真菌方面的感染或臟器功能發現異常的時候，血清中降鈣素原的水平開始逐漸升高。即便是患者當前正處于免疫抑制狀態，或者并沒有太明顯臨床癥狀的時候，降鈣素原的含量也會明顯升高[6-7]，在0.1 ng/ml以下時說明現在是非細菌感染，在0.5 ng/ml以下時表示局部組織有細菌感染，當含量在0.5 ng/ml以上時表示全身出現細菌感染，如果含量濃度超過了10 ng/ml說明細菌感染的程度非常嚴重，且多個臟器都出現了功能性的障礙[8-9]。血清降鈣素原含量和慢阻肺病情嚴重程度有著密切的關系，它的含量越高就證明病情越重，因此可將其視為慢阻肺急性加重期的獨立危險因素。

血清C-反應蛋白的主要合成單位是肝細胞，屬于急性時相反應蛋白，在健康人的體內血清C-反應蛋白的含量也極低，只有在受到急性的創傷以及感染時濃度會在短時間內升高，且不會受到抗感染藥物以及激素的影響，可以用于其指導疾病早期診斷，通常被應用到呼吸道疾病的早期診斷中[10]。血清C-反應蛋白是一種非特異性的炎性反應標志物，其濃度的變化同樣和抗炎藥物、激素類藥物無明顯相關性。

從本研究結果可知，慢阻肺急性加重期以及細菌感染的患者，其血清C-反應蛋白和降鈣素原含量高于穩定期和非細菌感染的患者，死亡率高于穩定期和非細菌感染的患者，差異有統計學意義(P<0.05)，說明了慢阻肺急性加重期患者的病情嚴重程度與血清C-反應蛋白、降鈣素原的含量息息相關，而這兩項指標的濃度過高時還會增加患者死亡的風險。當然，若患者血清C-反應蛋白和降鈣素原的濃度發生改變后，首先要密切關注患者的肺功能。

綜上所述，測定血清C-反應蛋白和降鈣素原的含量，能明確了解到慢阻肺患者病情的變化，對患者病情嚴重程度的評估以及指導預后有著重要的意義，臨床價值顯著。