二甲雙胍聯合胰島素泵治療妊娠糖尿病的臨床效果及安全性分析

謝紅霞，周劍平

1.漢川市中醫醫院婦產科，湖北漢川 431600；2.漢川市中醫醫院泌尿外科，湖北漢川 431600

GDM（妊娠糖尿病）是一種產科常見并發癥，在高 齡產婦中的發病率較高， 以高血糖、 糖耐量異常為特征，具有較高的發病率[1]。 目前，臨床普遍認為GDM 的發生與家族遺傳糖尿病史、種族、肥胖、年齡等有著極為密切的聯系。GDM 如果治療不及時或方法不當，極易引發低血糖、羊水過多、妊高癥等并發癥，對母體及胎兒生命安全構成一定威脅性[2]。 二甲雙胍及胰島素是臨床治療GDM 的常用藥物， 對于存在胰島素抵抗的患者，單用胰島素并未取得理想的治療效果，需聯合二甲雙胍治療。 基于此，該文選定該院2018 年6 月—2020年6 月住院治療的88 例GDM 患者， 分兩組予以不同治療方案， 目的是探究二甲雙胍+胰島素泵治療GDM的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定該院住院治療的88 例GDM 患者， 已得到該院倫理委員會審批，根據“單盲隨機抽樣法”分組，實驗組（44 例）：年齡23~42 歲，平均（32.52±6.47）歲；孕周25~32 周， 平均（28.52±3.11） 周； 孕次1~5 次， 平均（3.06±1.54）次；產次0~3 次，平均（1.52±0.33）次；其中27 例初產婦、17 例經產婦； 體質量64~86 kg， 平均（75.62±8.44）kg。 參照組（44 例）：年齡24~41 歲，平均（32.49±6.42）歲；孕周26~30 周，平均（28.58±1.04）周；孕次1~4 次，平均（3.01±0.93）次；產次0~2 次，平均（1.48±0.38）次；其中28 例初產婦、16 例經產婦；體質量67~85 kg，平均（75.57±8.37）kg。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準： ①均滿足 《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[3]中對“GDM”診斷標準；②經飲食、運動治療未取得理想降糖效果；③年齡≥20 周歲；④意識清醒、對答切題；⑤無器質性病變；⑥病歷資料齊全、完整；⑦均知情，已簽署同意書。

排除標準：①合并妊高癥等其他妊娠并發癥者；②合并惡性腫瘤者； ③研究開展前1 周接受過降糖治療者；④人工受孕、多胎妊娠者；⑤合并帕金森、人格分裂癥、癡呆者；⑥存在藥物過敏史者；⑦重大臟器功能障礙、衰竭者；⑧合并嚴重營養不良、凝血功能障礙者。

1.2 方法

參照組： 在丹納胰島素泵中裝入胰島素注射液，0.2~0.3 IU/（kg·d）初始計量，根據患者血糖值可增減2 IU 胰島素，連續治療2 月。

實驗組：予以二甲雙胍，口服，0.5 g/次，2 次/d，連續用藥2 月。

1.3 觀察指標與評價標準

兩組治療效果均在治療2 月后觀察治療效果，觀察指標包括：①臨床療效判定標準：FPG（空腹血糖）降低≧30%為顯效。FPG 降低10%~30%為有效。FPG 降低≤10%為無效。總有效率=顯效率+有效率[4]。②血糖指標：包括HbA1c（糖化血紅蛋白）、FPG、2 hPG（餐后2 h 血糖）。③血清Betatrophin、CRP、CysC 因子：抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心處理后，以ELISA 法檢測Betatrophin（促代謝因子）、CRP（C 反應蛋白）、CysC（胱抑素C），血液樣品必須在采集后的2 h 內完成檢測。④不良妊娠結局發生率：統計產后出血、羊水過多、妊高癥、呼吸窘迫、新生兒窒息發生率。 ⑤不良反應發生率：統計頭痛、胃脹、惡心、嘔吐發生率。

1.4 統計方法

以SPSS 26.0 統計學軟件分析數據， 計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，組內治療前后比較采用配對t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

實驗組臨床總有效率（95.45%）高于參照組（70.45%），差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 血糖指標

治療前比較兩組HbA1c、FPG、2 hPG， 差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后均低于參照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；組內比較兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG 均比治療前低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

HbA1c（%）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后組別 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值參照組（n=44）實驗組（n=44）t 值P 值7.92±1.55 7.95±1.49 0.093 0.927 6.28±1.22 5.02±0.64 6.067<0.001 5.515 11.985<0.001<0.001 9.16±1.54 9.19±1.51 0.092 0.927 7.82±1.44 6.05±0.34 7.935<0.001 4.216 13.457<0.001<0.001 12.62±2.54 12.65±2.49 0.056 0.956 9.68±1.69 7.06±0.64 9.617<0.001 6.392 14.423<0.001<0.001

2.3 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子

治療前比較兩組血清Betatrophin、CRP、CysC 因子，差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后均低于參照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；組內比較兩組治療后血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均比治療前低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比較（±s）

表3 兩組患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比較（±s）

Betatrophin（pg/mL）治療前 治療后CRP（pg/L）治療前 治療后CysC（mg/L）治療前 治療后組別 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值參照組（n=44）實驗組（n=44）t 值P 值728.62±64.55 730.15±65.16 0.111 0.912 681.26±38.44 526.26±18.64 24.067<0.001 4.181 19.955<0.001<0.001 4.62±0.64 4.65±0.59 0.229 0.820 3.05±0.44 1.34±0.11 25.010<0.001 13.409 36.583<0.001<0.001 1.39±0.34 1.40±0.31 0.144 0.886 1.16±0.25 0.72±0.14 10.186<0.001 3.615 13.261<0.001<0.001

2.4 不良妊娠結局發生率

實驗組不良妊娠結局發生率（2.27%）低于參照組（18.18%），差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結局發生率比較[n（%）]

2.5 不良反應發生率

實驗組不良反應發生率（6.82%）與參照組（4.55%）比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

GDM 的發生是由于胰島素分泌不足導致繼發蛋白質代謝障礙、脂肪代謝障礙、糖代謝紊亂的一種急慢性并發癥[5]。 據流行病學調查顯示[6]：當前，我國GDM 的發生率高達14%。 近年來，由于二胎政策的推行，高齡產婦增多，GDM 的發病率逐年增高[7]。 當前，臨床治療GDM以控制血糖位置，運動療法、飲食控制等在改善血糖方面效果一般，往往需要聯合藥物治療[8]。 胰島素具有促進合成蛋白質、糖原、脂肪的作用，可調節機體新陳代謝，提高機體對葡萄糖的利用率、攝取率，抑制糖異生、脂肪分解，促進蛋白質合成，降低血糖[9-10]。

既往有研究表明[11]：GDM 患者機體血清Betatrophin、CRP、CysC 因子與健康人群存在一定的差異。CysC 具有維持機體含硫氨基酸平衡的作用，高表達的CysC 參與了血管內皮損害，會誘發白介素等炎癥介質釋放，導致妊娠結局不良。CRP 是臨床常見的促炎因子，GDM 患者由于高血糖環境會促進CRP 升高。 Betatrophin 具有改善胰島素抵抗、 促進胰島β 細胞增生的作用， 會促進GDM 發生、 發展， 高表達的Betatrophin 可作為預測GDM 患者預后不良的重要因子之一。該研究顯示：實驗組臨床總有效率（95.45%）高于參照組（70.45%），實驗組治療后HbA1c、FPG、2 hPG、 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均低于參照組， 實驗組不良妊娠結局發生率（2.27%）低于參照組（18.18%）（P＜0.05）。 實驗組不良反應發生率（6.82%）與參照組（4.55%）相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。 表明二甲雙胍+胰島素泵在GDM 治療中效果確切。 分析如下：①胰島素泵可以在一定時間內分次釋放胰島素，可在短期內降低機體高糖毒性，促進受損β 細胞修復，進而起到控制血糖的作用[12-13]。 但單純胰島素泵治療并未取得理想的治療效果， 需輔助其他藥物治療。 ②二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，可提高組織對胰島素的利用率、敏感性，進而達到降低血糖的作用。 在胰島素泵治療的基礎上聯合二甲雙胍，協同作用，可取得確切的降糖效果，有效改善母嬰結局，且不良反應較少，彌補了單一胰島素泵治療的不足。

綜上所述，GDM 患者予以二甲雙胍+胰島素泵治療，可有效降低血糖值，調節血清蛋白指標，降低不良妊娠結局發生率，且聯合治療不良反應較少，安全性較高。