二甲雙胍聯合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病有效性的臨床觀察

田霞

（北京市延慶區醫院/北京大學第三醫院延慶醫院，北京 102100）

0 引言

肥胖2 型糖尿病除了高血糖外常合并脂代謝紊亂、高血壓等，若不采取及時有效的治療，隨著病情的發展，會累及其他器官組織，致使發生心血管意外，導致患者死亡[1-2]。目前，藥物治療是該病的主要治療方式，利拉魯肽是GLP-1 受體激動劑，具有改善胰島功能、抑制胰高糖素分泌、降低食欲、減輕體重等作用，是目前常用的新型降糖藥。

1 資料和方法

1.1 一般資料

抽取我院于2019 年1 月至2020 年1 月收治的160 例肥胖2 型糖尿病患者作為本次研究對象，按照隨機數字表法將其均分為兩組，展開不同治療形式的分組探討。兩組患者的基本資料如下：對照組（80 例）中，男、女分別為47 例和33 例，年齡28～65 歲，平均（47.59±8.64）歲，病程7 個月至5 年，平均（2.93±0.57）年；實驗組（80 例）中，男、女分別為45 例和35 例，年齡27～68 歲，平均（47.82±8.71）歲，病程10 個月至6 年，平均（3.02±0.59）年。兩組對比基本病例資料，P＞0.05，具有可比性。經確認，本次研究已獲準醫院倫理會研究批準許可。

納入標準：①符合中國2 型糖尿病臨床診斷[3]的相關標準，FPG ≥7.0mmol/L，2h PG ≥11.1mmol/L，BMI ≥28kg/m2，男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm；②臨床資料完整；③家屬知情且自愿簽署研究同意書。

排除標準：①患有其他嚴重合并癥和器官功能障礙疾病；②精神疾病史；③免疫系統疾病；④二甲雙胍和利拉魯肽藥物過敏史；⑤不配合治療。

1.2 治療方法

兩組患者均采取健康宣教、飲食控制和運動指導等常規糖尿病療法。對照組在常規療法基礎上單純二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格0.5g）治療，餐前口服，0.5g/次，3 次/d。實驗組二甲雙胍和利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司,國藥準字J20160037，規格3mL:18mg）聯合治療，用法用量：二甲雙胍0.5g/次，3 次/d，利拉魯肽皮下注射，0.6mg/次，1 次/d，1 周后增加至1.2mg/d，3 周后增加至1.8mg/d。

兩組患者的具體藥物用量可以根據病情變化做適當調整，觀察時間12 周。

1.3 觀察指標

（1）對比兩種不同治療方式的臨床用藥效果，顯效：治療后，患者的血糖水平和體重指數較治療前下降30%以上；有效：治療后，患者的血糖水平和體重指數較治療前下降20%～29%；無效：治療后，患者的血糖水平和體重指數較治療前下降低于20%或無任何改善[4]。總有效率=顯效率+有效率。

（2）對比兩種不同治療方式治療前后血糖指標和體重指數，血糖指標包括：空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2h PG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）[5]。抽取兩組患者治療前和治療12 周后的晨間空腹靜脈血，選擇葡萄糖氧化酶法對其空腹血糖和餐后2h 血糖進行檢測，使用羅氏68 糖化血紅蛋白分析儀對糖化血紅蛋白水平進行檢測。其中，FPG 的正常值在3.9～6.1mmol/L，2h PG 的正常值＜7.8mmol/L，HbA1c的正常值在4.99%～6.79%；成人體重指數：過輕-BMI低于18.5kg/m2；正常-BMI 為18.5～23.99kg/m2；超重-BMI 為24～28kg/m2；肥胖-BMI 為28～32kg/m2；非常肥胖-BMI 高于32kg/m2。

（3）對比兩種不同治療方式治療前后的血脂水平，主要包括膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[6]。

（4）對比兩種不同治療方式治療前后的血壓水平，主要包括舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP），使用24h 血壓監測儀進行檢測。

1.4 統計學分析

選擇SPSS 22.0 統計學軟件分析計量資料（年齡、病程、血糖指標、體重指數、血脂水平和血壓水平）和計數資料（性別、臨床用藥效果、用藥安全性），兩種資料的數據對比分別采用獨立樣本t和χ2檢驗，分別以（）（%）來表示，所得數據統計對比為P＜0.05，則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種不同治療方式對應患者的臨床用藥效果對比

實驗組的治療總有效率為92.50%，遠高于對照組的76.25%，P＜0.05，有統計學差異，詳情見表1。

表1 兩種不同治療方式對應患者的臨床用藥效果對比[n(%)]

2.2 兩種不同治療方式對應患者治療前后血糖水平和體質量對比

根據治療前后的數據檢測顯示，治療前，兩組患者的數據對比差異較小（P＞0.05），治療后，相較于對照組，實驗組患者的血糖指標和體質量改善情況均更優，P＜0.05，有統計學差異，詳情見表2。

表2 兩種不同治療方式對應患者治療前后血糖指標和體質量對比（）

表2 兩種不同治療方式對應患者治療前后血糖指標和體質量對比（）

注：*表示同組治療前后數據比較，P＜0.05。

2.3 兩種不同治療方式對應患者治療前后血脂水平對比

根據治療前后的數據檢測顯示，治療前，兩組患者的數據對比差異較小（P＞0.05），治療后，相較于對照組，實驗組患者的各項血脂水平改善情況均更優，P＜0.05，有統計學差異，詳情見表3。

表3 兩種不同治療方式對應患者治療前后血脂水平對比（,mmol/L）

表3 兩種不同治療方式對應患者治療前后血脂水平對比（,mmol/L）

注：*表示同組治療前后數據比較，P＜0.05。

2.4 兩種不同治療方式對應患者治療前后血壓水平對比

根據治療前后的數據檢測顯示，治療前，兩組患者的數據對比差異較小（P＞0.05），治療后，相較于對照組，實驗組患者的DBP 和SBP 水平改善情況均更優，P＜0.05，有統計學差異，詳情見表4。

表4 兩種不同治療方式對應患者治療前后血壓水平對比（,mmHg）

表4 兩種不同治療方式對應患者治療前后血壓水平對比（,mmHg）

注：*表示同組治療前后數據比較，P＜0.05。

3 討論

2 型糖尿病發病率較高，致病因素較多，但根據大量的臨床經驗總結，2 型糖尿病患者最顯著的特征之一是肥胖，所以大多專家認為肥胖是重要的危險致病因素[7]。目前，由于社會生活水平普遍提高，出現了越來越多體質量偏胖的人，這類型的糖尿病患者基數也逐漸變大[8]。

而根據相關研究發現，肥胖能夠降低胰島素抵抗，因此，在臨床中，治療肥胖2 型糖尿病不僅需要控制血糖，還要控制患者的體質量，降低體重。二甲雙胍是常用糖尿病治療藥物，其主要作用在于能夠通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，這一藥物優勢針對肥胖的非胰島素依賴性的糖尿病人的降糖效果尤為顯著，并且具有較好的體重指數改善效果[9]。利拉魯肽作為一種類似內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺B 細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，以葡萄糖濃度依賴的降低胰高糖素分泌[10]。利拉魯肽與二甲雙胍聯用可以進一步控制血糖，從根本上改善胰島素細胞功能，本研究發現，觀察組患者治療后的BMI、FPG、HbA1C水平均明顯低于對照組，提示利拉魯肽具有高效的降糖作用，同時有助于降低食欲，延緩胃排空,對改善患者的體重指數具有積極作用。同時利拉魯肽可以促進肥胖2 型糖尿病患者的脂質代謝，減少循環系統的脂質沉積，對于改善血壓和脂質指標都具有顯著的效果，對減少大血管的并發癥有很大作用。

綜上所述，對肥胖2 型糖尿病患者采取二甲雙胍和利拉魯肽聯合治療能夠取得理想的臨床療效，有助于穩定平衡血糖指標，降低體重指數，改善血脂和血壓水平，經鑒定是一種安全有效的聯合治療方式，值得將其大力推廣應用于糖尿病臨床治療。