中藥治療對痰瘀互結型初發高血壓患者血、尿代謝組學、腸道微生態及睡眠質量的影響研究

王海利 郅杰超

(1 河北省灤平縣中醫院內一科，承德，068250； 2 中國共產黨灤平縣委員會組織部醫務室，承德，068250)

當前高血壓已成為心腦血管疾病的主要發病原因之一，血壓升高是多因素共同作用、相互疊加的結果，其發病機制尚未明確。中醫藥防治高血壓具有自身獨特的優勢，通過長期臨床實踐發現，運用中醫藥早期干預高血壓，在改善癥狀、有效降壓等方面均可取得良效。近年來國內外有越來越多的證據表明腸道微生態失調與高血壓密切相關，并預測腸道菌群有望成為一項新的監控高血壓發生心血管事件風險的指標。高血壓患者尿的代謝組學分析亦發現與正常人不同。本研究就中藥對痰瘀互結型初發高血壓患者血、尿代謝組學、腸道微生態及睡眠質量的影響展開探討?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年4月河北省灤平縣中醫院內一科收治的高血壓患者40例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組20例。對照組是服用西藥降壓藥(厄貝沙坦、氨氯地平)治療，觀察組是對照組+中藥化痰祛瘀方治療?；奠铕龇?眩暈1號方)：膽星10 g、半夏10 g、茯苓20 g、陳皮12 g、石菖蒲12 g、竹茹8 g、枳實10 g、丹參20 g、川芎12 g、桃仁10 g、紅花10 g、牛膝20 g。患者口服中藥由神威藥業統一提供，為顆粒沖劑，早晚飯后30 min，100 mL溫開水沖服。

1.2 納入標準 1)確診高血壓者；2)中醫辨證屬痰瘀互結型者；3)1個月內未口服降壓藥物者；4)對本研究知情同意并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1)高血壓危象者；2)繼發性高血壓者；3)高血壓已經繼發嚴重的心、腦、腎、視網膜病變者；4)伴有嚴重的并發癥者，如糖尿病、冠心病、心力衰竭等；5)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 1)前1 d晚上10點之后禁止攝入水和食物，第2天晨起6～7點之間進行采血、留取中間段晨尿和晨便；2)將留取的標本血離心分離后取血漿馬上經液氮速凍，尿液和糞便混勻后直接經液氮速凍，然后負80度保存待檢。標本采集共2次，分別為開始治療前和治療14 d后。

1.5 觀察指標 對采集的血、尿標本通過液質聯用(LC-MS)的代謝組學進行研究，分析其代謝產物。對采集的糞便通過常見的16S rDNA測序、18S rDNA測序、ITS測序及目標區擴增子測序進行檢測。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血壓比較 治療前與治療14 d后血壓比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓比較 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)

2.2 2組患者血清代謝組學指標情況 利用質譜庫基本課題組建立的標準品譜庫確定了5種代謝物，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清代謝組學指標情況

2.3 2組患者尿液代謝組學指標變化 通過代謝通路的分析發現4種代謝物，差異有統計學意義(P<0.05)。由此表明這4種代謝產物與高血壓發病密切相關。見表3。

表3 2組患者尿液代謝產物變化情況

2.4 2組患者治療前后糞便指標比較 2組患者分別經14 d治療后，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌鏈球菌和放線菌含量較對照組略有增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后糞便指標比較個)

2.5 2組患者治療前后睡眠質量比較 研究結果顯示，治療后對照組在睡眠質量、入睡時間、睡眠效率略低于觀察組，睡眠障礙高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后睡眠質量比較分)

3 討論

高血壓是一種常見的慢性病，需要長期抗高血壓治療。我國高血壓患者超過1.2億，由高血壓引起的一系列并發癥死亡率占我國疾病死亡率之首。因此對高血壓的早期診斷和治療是減少并發癥的重要措施。中醫學沒有專門的高血壓，多是以癥狀命名，故高血壓多散落在諸如“風眩”“頭風”“頭暈”“眩冒”等疾病中，疾病的發生和進展多與肝、脾、腎相關，辨證分型多是肝陽上亢、陰虛陽亢和痰瘀互結等，臨床最常見者多為痰瘀互結型，治療上也多用化痰活血藥物。本研究針對痰瘀互結型初發高血壓患者，運用新興學科代謝組學對患者血、尿和糞便的指標進行檢測，結果通過這些生物代謝的產物、藥物的作用機制和藥物引起的生物體變化，說明中醫藥可以治療高血壓，同時此結論已被大量的臨床試驗和動物實驗所證實。因此從中醫理論出發，結合現代醫學的檢測指標的新方法、新途徑，進行深入研究和探討痰瘀互結型高血壓患者腸道菌群和代謝組學之間的關系，可以更有效地聯合宏觀與微觀的分析方法，有利于多維度探索高血壓的發病機制。