丁苯酞軟膠囊聯合血塞通治療急性腦梗死合并2型糖尿病的療效及其對患者頸動脈粥樣硬化及炎癥因子的影響

李樂，黃麗霞，劉娟麗，常保強

惠州市第三人民醫院神經內科，廣東 惠州 516000

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是急性缺血性腦血管病，是由于供應大腦血液的動脈血管粥樣硬化出現堵塞，導致其遠端供血的腦部組織出現了缺血、壞死、血栓、血液循環障礙。其臨床主要呈現頭痛、頭暈、語言障礙、日常運動障礙、感覺障礙等功能缺損性的癥狀，病情嚴重的患者甚至出現昏迷[1-2]。若得不到及時有效的治療，可導致中樞神經系統中的神經細胞出現不可逆的損傷，對患者的預后造成嚴重的影響。血塞通具有抗血小板聚集、改善心血功能、抑制腦血流量等作用，多用于擴張冠脈和外周血管、降低外周阻力、降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、對心肌和腦缺血有一定改善作用[3]。丁苯酞軟膠囊是治療缺血性腦血管病的新藥，具有促進毛細血管再生，營養腦細胞和抗血小板聚集作用，近年來在治療輕中度缺血性腦血管病方面得到廣泛應用[4]。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊聯合血塞通治療ACI合并2型糖尿病患者的臨床療效，并探討其對患者頸動脈粥樣硬化及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇惠州市第三人民醫院神經內科2020年5月至2020年11月收治的92例ACI合并2 型糖尿病患者進行研究。納入標準：①均符合2018年中華醫學會神經病學分會修訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]，并經顱腦CT 和核磁共振檢查確診為ACI；②符合2 型糖尿病的診斷標準[6]。排除標準：①入組前服用血管緊張素轉化酶抑制劑者；②合并有腦出血及其他出血性疾病者；③對研究所用的藥物過敏反應者；④肝、腎、心臟等重要器官功能異常和凝血功能障礙者。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組46 例。觀察組中男性27 例，女性19 例；年齡35～73 歲，平均(64.82±4.35)歲。對照組中男性24 例，女性22 例；年齡34～72 歲，平均(65.16±4.40)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行抗血小板聚集、降脂常規治療。對照組在常規治療的基礎上給予血塞通片(規格：100 mg，廠家：云南特安吶制藥股份有限公司，國藥準字Z53020182)口服，用法：50～100 mg/次，3次/d，連續治療4周。觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞軟膠囊(規格：100 mg/片，國藥準字H20050299，廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司)空腹口服，用法：3次/d，每次2粒，連續治療4周。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組患者的臨床療效。(2)比較兩組患者治療前后的炎癥因子情況。兩組患者在第二日清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，靜置20 min后，按3 000 r/min的速度離心20 min，提取血清液，檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C 反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)指標水平，檢測方法選擇酶聯免疫吸附法，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。(3)比較兩組患者治療前后的血脂水平。使用全自動生化分析儀對檢測血脂，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。(4)比較兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化情況。使用頸動脈超聲檢測頸動脈內膜中膜厚度(IMT)，并記錄斑塊面積、斑塊數量。(5)比較兩組患者治療前后的美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS)和日常生活能力評分(ADL)[7]。NIHSS 評分共有4 個項目，總分42 分，分值越小表示神經功能受損程度越小；ADL 評分共有14 個項目，總分64 分，分值越高表示日常生活能力越完好。(6)比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 臨床療效[8](1)治愈：患者病體特征消失，空腹血糖水平恢復正常，為3.9～6.1 mmol/L，頸部動脈壁變薄，血管腔寬敞。日常生活能自理，不存在運動障礙、運動障礙和感覺障礙；(2)顯效：患者腦內的血管中血液的流動暢通，動脈粥樣硬化、斑塊得到明顯的減少，胰島素抵抗引起的糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂得到顯著的改善、四肢肌力明顯改善；(3)有效：患者血脂和血糖指標趨于正常范圍，頸動脈粥樣硬化得到一定程度的改善，語言障礙、日常運動障礙、感覺障礙等情況得到部分的緩解；(4)無效：患者臨床癥狀改善情況并不明顯，血糖和血脂水平均高不下，頸動脈粥樣硬化有加重的趨勢。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為97.83%，明顯高于對照組的86.96%，差異有統計學意義(χ2=3.866，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療后，觀察組患者的Hcy、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血脂指標比較 治療后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C 明顯低于對照組，HDL-C 明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化情況比較 治療后，觀察組患者的頸動脈IMT、斑塊面積、斑塊數量明顯小(少)于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/L)治療后7.25±1.50a 12.40±1.73a 15.255＜0.05觀察組對照組t值P值46 46治療前25.22±1.84 25.19±1.82 0.079 0.938治療后13.41±0.70a 17.30±0.66a 27.423＜0.05治療前18.60±2.04 18.58±2.17 0.046 0.964治療后8.45±1.20a 13.08±1.31a 17.676＜0.05治療前20.56±2.55 20.59±2.58 0.056 0.955

表3 兩組患者治療前后的血脂指標比較(，mmol/L)

表3 兩組患者治療前后的血脂指標比較(，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數TC TG HDL-C LDL-C治療后2.36±0.20a 2.02±0.28a 6.702＜0.05觀察組對照組t值P值46 46治療前6.30±1.10 6.27±1.06 0.133 0.894治療后4.15±0.60a 5.22±0.48a 9.445＜0.05治療前2.29±0.44 2.32±0.40 0.342 0.733治療后1.14±0.35a 1.71±0.33a 8.037＜0.05治療前1.80±1.11 1.78±1.09 0.088 0.931治療前3.68±0.73 3.66±0.59 0.145 0.885治療后1.74±0.25a 2.80±0.30a 18.410＜0.05

表4 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化情況比較

表4 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化情況比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數IMT(mm) 斑塊面積(mm2) 斑塊數量(個)治療后1.25±0.27a 2.13±0.40a 12.367＜0.05觀察組對照組t值P值46 46治療前1.82±0.27 1.84±0.31 0.330 0.742治療后0.84±0.11a 1.27±0.13a 17.126＜0.05治療前20.15±4.03 20.20±3.79 0.061 0.951治療后14.50±1.28a 17.16±1.30a 9.889＜0.05治療前2.86±0.50 2.88±0.47 0.198 0.844

2.5 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較 治療后，觀察組患者的NIHSS 評明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

2.6 兩組患者的不良反應比較 治療期間，觀察組患者出現1 例皮疹、惡心嘔吐1 例；對照組患者出現心律失常1 例、皮疹和惡心嘔吐分別1 例。觀察組患者的不良反應發生率為4.35%，略低于對照組的6.52%，但差異無統計學意義(χ2=0.212，P=0.646)。

表5 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較(，分)

表5 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數NIHSS評分 ADL評分治療后60.79±2.24a 43.18±2.09a 38.986＜0.05觀察組對照組t值P值46 46治療前13.51±1.60 13.48±1.63 0.089 0.929治療后4.37±0.56a 8.12±0.52a 33.282＜0.05治療前32.70±3.54 32.68±3.61 0.027 0.979

3 討論

ACI合并2型糖尿病是顱內血管的血液流通不暢導致相應血管發生閉塞，進而出現血管供血部位的梗死性并發癥[9-10]。急性腦梗死合并2型糖尿病形成的病因主要是患者血液環境由于ACI造成大小動脈粥樣硬化，導致患者的血管管壁逐漸增厚，管腔狹窄，造成機體處于高壓和高脂的狀態，患者血脂的增高，容易使人體代謝功能發生紊亂，影響胰腺分泌胰島素的功能，使胰島素分泌減少，而引起血糖增高的癥狀[11-12]。目前臨床上已有較多神經保護用藥應用于于ACI 2型糖尿病的治療中，但目前仍無令人滿意的最佳治療方案。

血塞通片屬于以三七總皂苷為主的中成藥，具有活血祛瘀、通脈活絡的功效，在臨床中多用于治療由高血壓、高血脂、糖尿病引起的腦梗死，該藥的安全性較高，但仍存在部分患者在用藥后出現輕度惡心、腹脹等不良反應[13]。丁苯酞軟膠囊是臨床治療缺血性腦血管病的新藥，其主要作用是通過消除氧自由基、提高抗氧化酶活性，達到改善腦缺血微循環和血流，增加缺血區域毛細血管數量，抑制血栓的作用[14]。

本研究結果顯示，接受丁苯酞軟膠囊聯合血塞通治療的患者的Hcy、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，其原因是由于丁苯酞軟膠囊和血塞通的聯合應用發揮了相互協同效應，有助于促進新生血管生成，改善血管內皮功能，更有助于降低血管炎癥因子Hcy、hs-CRP和IL-6的表達[15]。此外聯合用藥患者的血脂、頸動脈IMT、斑塊面積、NIHSS 評分和ADL 評分改善程度均明顯優于對照組患者，究其原因，可能與丁苯酞軟膠囊能明顯改善缺血區的血流量和微循環，緩解腦水腫程度，減少神經系統凋亡有關[16]。此外，丁苯酞軟膠囊還具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，減少血漿內的凝血酶原變為凝血酶，改變患者血凝塊收縮，血栓堅實的狀態。糖尿病極易出現微血管并發癥，血塞通具有一定的抑制血小板聚集、降低外周血管阻力、降低血液黏稠度增強血管彈性的作用，可以防止微血管病變發生。丁苯酞軟膠囊與血塞通聯合用藥更有利于改善側肢循環，增加血管的彈性、降低血液粘度，從而改善血管疾病的血液流變學，增加腦血流量,降低腦血管阻力，有助于改善患者的病情，從而提高生活質量[17]。本研究中，兩組患者的不良反應發生情況均無差異，具有較好的安全性。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合血塞通治療急性腦梗死合并2 型糖尿病患者的臨床療效顯著，其不僅可有效改善患者動脈粥樣硬化，而且有助于降低患者的炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6 的表達水平，調節患者的血脂水平。