炎癥標志物對口腔癌患者存活率及預后的多因素回歸分析

張靜靜

(南陽醫專第二附屬中醫院，河南 南陽 473000)

口腔鱗狀細胞癌占所有腫瘤疾病死亡的第八位，盡管近年來隨著診斷技術和治療手段有所改進，但口腔鱗狀細胞癌患者的存活率并未顯著提高[1]。有報道顯示，針對復發性頭頸部鱗狀細胞癌患者，與標準療法相比，采用免疫檢查點抑制劑nivolumab治療可顯著增加總生存期(OS)[2]。因此，免疫治療對頭頸腫瘤疾病患者預后的影響受到關注。腫瘤疾病的進展和預后不僅受免疫信號分子傳導的影響，而且還受腫瘤微環境中宿主炎癥反應的影響，其中淋巴細胞、嗜中性粒細胞和血小板越來越多地被認識到在致癌和腫瘤進展中具有重要作用。其作為全身炎癥反應和免疫功能的重要組成部分，能夠有效反應系統性炎癥和免疫功能，其中嗜中性粒細胞-淋巴細胞比(NLR)和血小板-淋巴細胞比(PLR)被證實可以預測大腸癌，胃癌和肺癌患者的術后存活率[3]。因此，本研究假設全身性炎癥可能與口腔鱗狀細胞癌有關，并將全身炎癥標記物與患者的臨床結局進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

南陽醫專第二附屬中醫院2010年2月～2020年7月共收治口腔鱗狀細胞癌患者94例。其中男66例，女28例，年齡20～86歲，平均(65.12±11.36)歲。本研究患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

收集患者基線資料及病理分期，包括年齡、性別、吸煙史、炎癥細胞、病理分期、臨床分期及術后放療和術后放化療情況。參照《AJCC腫瘤分期手冊》評估口腔鱗狀細胞癌病理分期及臨床分期，TNM病理分期：T0表示沒有證據說明存在原發腫瘤，T1-T4表示隨著原發灶的腫瘤大小以及對周圍組織影響的增加，Tis表示為原位癌、無浸潤，Tx表示無法評估原發腫瘤狀況。N0表示淋巴結未受影響，N1-N3依次表示淋巴結受影響程度和范圍的增加，Nx表示淋巴結受影響狀況無法評估。M0表示沒有轉移，M1表示有遠處轉移。臨床分期：根據TNM分期將其分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。NLR=嗜中性粒細胞-淋巴細胞比值，PLR=血小板-淋巴細胞比值。記錄患者隨訪期內總體生存率(OS)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 患者臨床特征情況

94例患者中，男66例，女28例，年齡65.12±11.36歲，平均隨訪時間41.6(3.0～107.6)個月。T分期：1期：3例；2期，18例；3期，14例；4a期，58例；4b期，1例。N分期：0期：26例；1期，17例；2b期，30例；2c期，21例。M分期：0期：91例；1期，3例。臨床分期：Ⅲ：14例；IVA：76例；IVB：1例；IVC：3例。術后放療和術后放化療36例。平均NLR(2.36±0.03)；平均PLR(138.47±60.16)。本研究通過醫院倫理委員會審批通過，患者及家屬簽署知情同意書。

2.2 單因素和多因素分析

單因素分析結果表明，N分期，術后放療/術后化放療，NLR和PLR與OS顯著相關(P<0.05)。將上述指標納入多因素進一步分析顯示，N分期，術后放療/術后化放療和NLR是影響OS的獨立因素(P<0.05)。

表1 單因素分析

表2 多因素分析

3 討論

炎癥被認為是腫瘤進展中至關重要的因素，多個炎癥標志物被證實與腫瘤患者的預后相關。本研究回顧性分析口腔鱗狀細胞癌患者發現，高NLR和高PLR與OS顯著相關。對口腔鱗狀細胞癌患者的多因素分析顯示，N分期，術后放療/術后化放療和NLR是影響OS的獨立因素。本研究結果中接受術后放療/術后化放療治療的患者預后更差，因此術后放療/術后化放療不足以提高口腔鱗狀細胞癌患者的總體生存率。NLR作為一種新型炎癥標志物是影響OS的獨立因素，這提示針對性干預口腔鱗狀細胞癌患者炎癥狀態可以提高晚期生存率。盡管有報道證實NLR，PLR與腫瘤患者較低的生存率有關，但具體機制仍不清楚[4，5]。部分研究發現在腫瘤患者中，高NLR，高PLR表達與IL-1，IL-6和核因子κB等炎癥因子顯著相關。因此，假設口腔腫瘤患者較高的NLR和PLR水平可能提示更加嚴重的炎癥狀態。NLR、PLR是作為口腔鱗狀細胞癌患者潛在腫瘤標志物，它可能反應致癌基因的激活，細胞凋亡或與腫瘤發生和轉移相關基因的調控。另外，NLR和PLR作為炎癥細胞的組合指標，相較于單一炎癥指標可能可以更加全面反應口腔鱗狀細胞癌患者的疾病情況，介于炎癥與腫瘤發生發展的密切關系，深入探討NLR，PLR與晚期口腔癌患者預后之間的病理生理關系具有重要意義。但是，應考慮本研究的一些局限性。首先，本研究是一項回顧性研究。第二，納入樣本數較少，可能影響統計效能，需要更大隊列的前瞻性研究。

綜上所述，NLR、PLR是晚期口腔鱗狀細胞癌患者預后的標志物，提示系統性炎癥與口腔癌中患者預后之間存在重要的關系。