地屈孕酮聯合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的有效性

楊柳春

（珠海市香洲區第二人民醫院，廣東 珠海519060）

黃體功能不全型先兆流產是由于孕婦黃體內分泌功能下降導致孕婦的孕激素表達水平持續下降，繼而誘發患者出現不良的子宮內膜分化與月經不調癥狀，最終誘發出現多次流產。關于黃體功能不全型先兆流產的治療，目前主要以補充孕激素為主，而不同的治療藥物和不同的給藥方案獲得的效果仍存在一定差距[1-2]。地屈孕酮為口服孕激素，能夠降低子宮內膜癌變的發生風險和子宮內膜的增生風險；黃體酮與孕酮有相同的作用，能夠對子宮收縮起到抑制性作用。上述兩種藥物是治療黃體功能不全型先兆流產的常用藥物，關于單獨用藥或是聯合用藥一直是臨床關注與研究的重點問題。現共選取200 例患者，旨在研究地屈孕酮聯合黃體酮的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月至2018 年5 月我院收治黃體功能不全型先兆流產患者200 例作為研究對象，以隨機數表法將其分為兩組，每組100 例。觀察組中：年齡最大者38 歲，最小者21 歲，平均（27.84±1.13）歲；孕周為6～11 周，平均（8.11±1.05）周；孕次為1～3 次，平均（1.52±0.18）次。對照組中：年齡為22～38歲，平均年齡（27.89±1.18）歲；孕周為6～12 周，平均（8.15±1.07）周；孕次為1～3 次，平均（1.54±0.16）次。通過比較，兩組無顯著差異（P＞0.05）。

納入標準[3]（1）所有研究對象均有停經史，存在早孕癥狀，經B 超檢查孕囊與孕周相符，孕周在13周以內，且伴有輕度或中度陰道出血。（2）對治療藥物（地屈孕酮、黃體酮）不存在過敏反應或不良反應。（3）全部研究對象均簽署知情同意書，且通過我院倫理委員會的批準認可。

1.2 研究方法 兩組患者均予以口服葉酸、補充營養等常規治療，并叮囑患者臥床休息，盡可能減少活動量。在常規治療基礎上，兩組分別予以不同的用藥方案進行治療。

將荷蘭Abbott Biologicals B.V. 生產的地屈孕酮（國藥準字H20170221，10mg）應用于對照組患者中，口服，初始用藥劑量為40mg，每日1 次，而后每8h 給藥一次，每次10mg，共用藥2 周。

觀察組的治療方法：地屈孕酮口服，初始用藥劑量為40mg，每日1 次，而后每8h 給藥一次，每次10mg；給予患者黃體酮（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020229，1ml：10mg）用法用量為：1天1 次，肌肉注射，1 次20mg，共治療2 周。

1.3 觀察指標（1）分別于治療前和治療結束后測定兩組患者的各項激素水平，測定的激素指標主要包括孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇。（2）比較兩組患者臨床癥狀（止血時間、腹痛改善時間、腰痛改善時間）改善時間。（3）比較兩組患者不良反應（惡心、乏力、頭痛）發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0 軟件分析，計數資料以[n，%]表示，經χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，t 檢驗，當P＜0.05 時表示差異顯著。

2 結果

2.1 治療前后的各項激素水平比較 治療前，各項激素水平組間無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者的孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平明顯高于治療前，而觀察組治療后與對照組相比，各項激素水平相對較高，經對比存在顯著差異（P＜0.05）。見表1

2.2 兩組患者癥狀改善時間對比 止血時間、腹痛改善時間、腰痛改善時間觀察組均短于對照組，差異突出顯著具備統計學價值（P＜0.05）。見表2

表2 兩組患者的癥狀改善時間比較分析 （±s）

表2 兩組患者的癥狀改善時間比較分析 （±s）

?

表1 兩組患者治療前與治療后的激素水平變化情況比較分析 （±s）

表1 兩組患者治療前與治療后的激素水平變化情況比較分析 （±s）

?

2.3 用藥安全性比較 通過對比兩種給藥方案的安全性，發現觀察組與對照組的患者用藥期間的不良反應發生率比較，不存在明顯差異（P＞0.05）。見表3

表3 比較兩組患者的不良反應發生率 [n（%）]

3 討論

孕激素藥物是治療黃體功能不全型先兆流產的常用方法，可提高黃體功能，調節機體的免疫環境[4-5]。本研究比較了單用地屈孕酮與地屈孕酮聯合黃體酮兩種給藥方案的治療效果，經對比研究發現聯合用藥體現出較高的有效性，患者經治療后的孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平明顯升高，且患者的止血時間以及腹痛和腰痛的改善時間更短，充分體現了此種用藥方案的臨床價值。地屈孕酮是天然孕激素，其結構與內源性孕激素相似度高，能夠與孕激素受力有效結合，提高子宮內膜的容受性，進而提高受精卵的種植成功率，可以維持自身機能，提高正常妊娠率。并且，地屈孕酮有松弛平滑肌的作用，能夠作用在血管及子宮平滑肌，以加快胎盤的血液循環，對子宮收縮起到抑制性作用[6-7]。黃體酮有抑制孕酮和子宮興奮的作用，減少子宮收縮，能夠維持正常妊娠以及胚胎的正常發育。并且采用肌肉注射的給藥方式，更有利于維持血藥濃度，持久力更大，吸收率更高。雖然地屈孕酮與黃體酮均為孕激素類藥物，但兩種藥物的作用機制不同，將兩種藥物聯合用藥可以充分發揮兩種藥物的協同作用，從而提升臨床治療的安全性[8]。

綜上，采用地屈孕酮聯合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的總體效果顯著，一方面可以改善患者的激素水平，縮短臨床癥狀的改善時間，另一方面用藥安全性高。因此，此種用藥方案可在臨床上進一步推廣。