微生態制劑聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群變化及炎性因子水平的影響

盧丹，熊興波

(1.南方醫科大學順德醫院附屬杏壇醫院，廣東 佛山 528325；2.南方醫科大學順德醫院，廣東 佛山 528325)

潰瘍性結腸炎屬于結腸和直腸炎癥性疾病，病程漫長，易反復發作。潰瘍性結腸炎病因尚未明確，治療難度大，目前尚無特效治療方法。臨床常采用氨基水楊酸類、激素類藥物治療，但部分患者治療效果仍不理想，且伴有不良反應[1]。相關研究顯示[2]，菌群失調、氧自由基損傷在潰瘍性結腸炎發展中發揮重要作用。隨著微生態學的發展，人們發現微生態制劑具有調節腸道菌群失衡、抑制毒素產生的作用，能夠改善腸道功能，維持腸道微生物環境穩定[3]。本研究觀察微生態制劑聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群及炎性因子水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月—2019年12月收治的潰瘍性結腸炎患者84 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組42 例。對照組男24 例，女18 例，年齡(38.64±7.33) 歲；根據改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分級：輕度27 例，中度15 例；病程(3.68±0.63) 年。觀察組男23 例，女19 例，年齡(39.10±7.58) 歲；輕度26 例，中度16 例；病程(3.76±0.85) 年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《炎癥性腸病的診斷與治療的共識意見》[4]中潰瘍性結腸炎相關診斷；均為首次發病；病程3個月及以上；均簽署知情同意書。排除標準：重度潰瘍性結腸炎；合并其他腸道疾?。蝗焉?、哺乳期婦女；合并嚴重心肝腎臟器損傷；易過敏體質或對研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組給予美沙拉嗪腸溶片(Ferring GmbH，注冊證號H20181183，規格為每片0.25 g)治療，每次1.0 g，飯前溫水口服，每日3 次；觀察組采用美沙拉嗪+微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10970105，規格為每包1 g)治療，美沙拉嗪給藥方法同對照組，微生物制劑用溫水(水溫≤40 ℃)沖服，每次2 g，每日3 次。兩組均持續用藥8周。

1.4 療效評價

治愈：腹痛、腹瀉、便血等癥狀完全消失，內鏡檢查無顆粒感，血管分布正常，黏膜無損害；有效：腹痛、腹瀉、便血等癥狀基本緩解，內鏡檢查顯示黏膜潰瘍、出血等好轉，有輕度炎癥；無效：癥狀體征未見改善。有效率(%)=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

對比兩組治療前及治療6 周后腸道菌群指標、炎癥因子水平及不良反應。腸道菌群指標：采集患者新鮮糞便0.5 g，稀釋后接種于培養基上，計算雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌菌落總數(CFU)的對數值(LgCFU/g)。炎癥因子水平：抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。不良反應：統計兩組治療期間發生腹瀉、惡心、頭痛等情況。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組腸道菌群指標比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表1 兩組臨床療效對比 例(%)

表2 兩組腸道菌群指標比較

表3 兩組炎癥因子水平對比

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，對照組出現2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應發生率為7.14%(3/42)；觀察組出現1 例腹瀉、2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應發生率為9.52%(4/42)，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=0.693)。

3 討 論

潰瘍性結腸炎發病機制復雜，目前認為其發病與遺傳、免疫、腸道微生態及飲食、生活環境等多種因素相關，一般為終身復發性疾病[5]。臨床主要通過藥物治療抑制炎癥反應。美沙拉嗪作為5-氨基水楊酸類制劑，治療效果較傳統柳氮磺胺吡啶片更好，可抑制白三烯、過氧化物酶等炎性介質的產生，緩解消化道黏膜水腫。本研究中，治療后觀察組臨床有效率高于對照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量高于對照組，IL-8，TNF-α，hs-CRP水平低于對照組，無明顯不良反應，說明微生態制劑聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者療效顯著，有利于改善患者腸道菌群環境，降低炎性因子水平，且具有一定安全性。魏來和黃永坤[6]研究顯示，微生物制劑聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，能夠有效改善腸道菌群和血清指標，提高臨床療效，與本研究結果一致。腸道內菌群失調會對腸道黏膜造成損傷，引起免疫反應，而免疫功能紊亂在潰瘍性結腸炎發生、發展中有重要作用，極易引起疾病或加重病情[7]。因此，改善腸道內菌群及內環境，對病情恢復有利。微生物制劑又稱為微生態調節劑，可調節腸內環境平衡，改善腸內益生菌及其代謝產物指標。雙歧桿菌三聯活菌散是常見的微生態制劑，含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，能直接補充腸內生正常細菌，調節腸道菌群，抑制腸道內毒素和病原菌的產生。該藥口服后在人體內合成多種維生素，可提高礦物質、蛋白質等吸收利用水平，并抑制有害菌的產生與生長，誘導T細胞凋亡，進而調節機體免疫功能，降低炎癥因子水平[8]。與美沙拉嗪聯合使用，產生協同作用，有效改善腸道微生態環境，減輕黏膜水腫，從而緩解臨床癥狀，促進患者康復。