輸血紅細胞比例不同對手術治療肝癌患者預后的影響

陳永珍，植賀錫，伍程琳

（廣東省江門市五邑中醫院輸血科 廣東 江門 529000）

肝切除術是早期肝癌和保留部分肝臟功能的中晚期肝癌患者的主要治療方法，精細的手術操作和圍手術期管理可降低患者的不良結果和病死率。肝臟含有豐富血管，結構復雜，手術過程中常伴隨大量出血，輸血成為保障肝癌患者安全進行手術切除的重要手段，但輸血成分、時間和劑量等因素對患者的術后生存和生活可產生不同的影響[1]。本研究以在我院進行肝切除術的患者為研究對象，探究圍術期不同輸血成分對患者預后的影響。

1.資料與方法

1.1 研究對象

以2008 年1 月—2015 年9 月在我院就診的肝癌患者80 例為研究對象，根據輸注的病毒滅活血漿（FP）和紅細胞（RBC）的比例，將其分為低比例組（F P：RBC ＜1:2）49 例和高比例組（FP：RBC ≥1:2）31 例。納入標準：（1）經病理檢查明確診斷為肝癌；（2）均進行肝臟手術切除術；（3）手術操作均由我院經驗豐富的治療團隊共同完成。排除標準：（1）患者存在既往肝手術病史；（2）術后30 d 內死亡；（3）不能配合完成跟蹤隨訪。

1.2 方法

當患者存在心肺等重要臟器基礎疾病或血紅蛋白＜80g/L 或貧血患者血紅蛋白在80 ～100 g/L，則輸注紅細胞；當患者存在部分活化凝血酶時間或凝血酶原時間增加至正常水平1.5 倍時，則判定為凝血功能異常，輸注血液。

術后5 年內對患者進行隨訪，終點隨訪時間為2020年9 月，中位隨訪時間為52 個月。記錄患者的無復發生存期（DFS），為患者自腫瘤切除至第一次腫瘤復發或最后一次隨訪的時間；總體生存期（OS）為患者自腫瘤切除至死亡或最后一次隨訪的時間。患者術后定期（3 個月）復查血清甲胎蛋白（AFP）、肝功能及影像學檢查，以CT 或核磁等檢查發現復發灶為復發依據，復發后進行相應的藥物或手術治療。

1.3 統計學分析

使用SPSS 20.0 軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差表示，進行方差分析；計數資料用頻數或百分率表示，進行χ2檢驗。P ＜0.05 認為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 80 例肝癌患者的術后情況

80 例肝癌患者術后隨訪期內65 例患者復發，41 例患者死亡，兩組患者1、3 和5 年時共計無復發生存率分 別 為61.25%（49/80）、38.75%（31/80）、18.75%（15/80），兩組患者1、3 和5 年時的共計總生存率分別為85.00%（68/80）、60.00%（48/80）、47.50%（38/80），兩組患者的無復發生存率和總生存率間的差異無統計學意義（P ＞0.05）。低比例組的無復發生存時間為（16.83±7.27）個月，低于高比例組，低比例組的總生存時間為（49.74±16.68）個月低于高比例組，組間差異均有統計學意義（P ＜0.05）。見表1、表2 和表3。

表1 兩組患者術后無復發生存率比較

表2 兩組患者術后生存率比較

表3 低比例組和高比例組患者的無復發生存時間和總生存時間比較（± s，月）

表3 低比例組和高比例組患者的無復發生存時間和總生存時間比較（± s，月）

組別 例數 無復發生存時間/月 總生存時間/月低比例組 49 16.83±7.27 49.74±16.68高比例組 31 21.66±6.58 61.31±15.49 t 3.001 2.457 P 0.004 0.016

2.2 80 例肝癌患者的術后情況的影響因素分析

手術過程中輸血、AFP 水平、白蛋白水平、ALT 水平、腫瘤數目、腫瘤直徑及TNM 分期是無復發生存期的影響因素，差異均有統計學意義（P ＜0.01）；手術過程中輸血、AFP水平、白蛋白水平、腫瘤數目、腫瘤直徑及TNM 分期是總生存期的影響因素，差異均有統計學意義（P ＜0.01）。見表4。

表4 80 例肝癌患者術后相關指標及生存情況（ ± s，月）

表4 80 例肝癌患者術后相關指標及生存情況（ ± s，月）

變量 例數無復發生存期/月t/F P總生存期/月t/F P AFP＞400μg/L 19 8.73±1.82 11.050 0.000 51.37±8.20 9.321 0.000≤400μg/L 61 17.48±3.29 73.59±9.32白蛋白＜35g/L 8 9.26±1.31 5.798 0.000 45.81±9.24 5.062 0.000≥35g/L 72 21.33±5.84 64.81±10.15 ALT＞40U/L 34 19.83±4.79 3.369 0.001 57.38±13.74 1.480 0.143≤40U/L 46 23.41±4.63 62.15±14.62腫瘤數目單個 73 24.87±3.68 9.219 0.000 74.81±16.37 4.962 0.000多個 7 11.23±4.39 43.26±11.88腫瘤直徑＞5cm 24 9.24±2.35 10.370 0.000 38.71±14.65 13.320 0.000≤5cm 56 21.30±5.47 88.91±15.77 TNM 分期I 期 48 34.81±9.27 72.460 0.000 88.76±18.31 132.500 0.000 II 期 14 18.26±7.54 46.37±12.75 III 期及以上 18 9.32±4.25 21.43±8.76輸血類型輸紅細胞 49 16.83±7.27 3.001 0.004 49.74±16.68 3.106 0.003僅輸血漿 31 21.66±6.58 61.31±15.49

3.討論

輸血是臨床上由于手術或其他原因導致的大量失血患者救治的重要治療手段，根據患者的循環血量和失血量進行合理科學的評價，能夠有效補充血容量，保障重要臟器的生理功能[2]。當前圍術期內進行輸血對于肝切除術患者生存結局的影響并不明確，Xun 等進行薈萃分析結果顯示接受同種異體輸血的肝切除術治療的肝細胞癌患者在1 年和3 年時的癌癥復發率更高，術后并發癥的發生率增加。Yamashita 等對1994-2015 年間接受肝切除術的肝細胞癌患者進行分析，顯示體內各種異體輸血并不能顯著影響患者的生存曲線，對其肝外復發率也無明顯影響[3]。

成分輸血是根據患者的病理情況，選擇補充對應的血液成分，滿足臨床上不同患者的需求，能夠降低輸血患者的細胞因子的表達，減少不良反應的發生。肝切除術中患者雖然丟失全血，但失血區周圍細胞間質液可進入毛細血管，補充成為血漿或其他成分，而大量輸注血細胞可能影響機體的凝血功能或免疫系統。有觀點認為輸血可通過抑制單核巨噬細胞或T 細胞活化，降低自然殺傷細胞和輔助性T 細胞的活性，導致免疫抑制。李鶯等報道肝移植患者手術過程中主要輸注紅細胞，而存在肝硬化基礎疾病的肝癌患者對術中失血和輸血量均高于原發肝癌組，顯示出更差的臨床預后。

本研究中低比例組的患者占61.25%，高比例組的肝癌患者的無復發生存時間和總生存時間顯著高于輸紅細胞比例更高的肝癌患者，差異有統計學意義，說明紅細胞輸注比例可能影響患者的預后情況，但兩組患者的無復發生存率和生存率總體上的差異均無統計學意義。進一步分析發現手術過程中輸血、AFP 水平、白蛋白水平、ALT 水平、腫瘤數目、腫瘤直徑及TNM 分期是患者術后無復發生存期，手術過程中輸血、AFP 水平、白蛋白水平、腫瘤數目、腫瘤直徑及TNM 分期是患者術后總生存期的影響因素，和之前的報道相一致[4]。值得說明的是，本研究仍存在局限性，如由于樣本數量的原因，并未對不同分級下肝癌患者的輸血成分與預后的關系，有待于進一步探討。

綜上所述，輸血成分對手術治療的肝癌患者的無復發生存期和總生存期有顯著影響，臨床上應考慮患者的體征和相關檢查結果，科學合理地進行輸血選擇。