40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑的研制

解維星，李建國，郭慶龍

(1.海利爾藥業集團股份有限公司，山東 青島 266109；2.黃島海關，山東 青島 266000)

農藥懸浮劑又稱水懸浮劑、膠懸劑、濃縮懸浮劑，是在潤濕分散劑和其他助劑作用下，將不溶于或難溶于水的原藥均勻地分散到水中，通過砂磨形成穩定的懸浮體系。農藥懸浮劑是公認的環保型農藥制劑之一，具有對環境友好和藥害輕等優點[1]。

氟唑菌酰胺是巴斯夫公司開發的琥珀酸脫氫酶抑制劑，對多種真菌病害有很好的長殘效活性，可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特種作物等的主要病害。丙硫菌唑是拜耳公司研制的一種新型廣譜三唑硫酮類殺菌劑，主要用于防治谷類、麥類豆類作物等眾多病害。將氟唑菌酰胺與丙硫菌唑混配，可以提高產品的防止譜，提高防治效果，故氟唑菌酰胺和丙硫菌唑制劑配方的研究很有意義。根據氟唑菌酰胺和丙硫菌唑的理化性質，二者均適合加工成懸浮劑，因此筆者選擇環境友好型劑型懸浮劑作為研究對象，開發出合理的制劑配方，為產業化生產提供了科學依據。

1 材料與方法

1.1 原藥與助劑 原藥：95%氟唑菌酰胺，丙硫菌唑；潤濕分散劑：7227-A，P10500，1287，G5000，2500；潤濕劑：4896，EH-6，CYAX；增稠劑：黃原膠，硅酸鎂鋁；防凍劑：尿素，丙二醇，甘油；防腐劑：卡松，CHRS5，苯甲酸鈉；消泡劑：SAG630，7050。

1.2 主要儀器 ISSMJ0.1-1型立式砂磨機、鋯珠(d=1.0mm)，DT系列電子天平，GHP-9080隔水式恒溫培養箱，冰箱，激光粒度分布儀、高效液相色譜儀，表面張力儀A321型，DV-Ⅱ粘度計，燒杯，藥匙等。

1.3 實驗方法

1.3.1 制備方法 采用濕法砂磨粉碎工藝，將氟唑菌酰胺、丙硫菌唑原藥，潤濕劑、分散劑、增稠劑硅酸鎂鋁、消泡劑水按配比稱量后混合，用剪切機剪切5min混合均勻，倒入砂磨機缸體后進行砂磨，中控達到粒徑要求后將增稠劑黃原膠、防凍劑、防腐劑及剩余水加入，用剪切機剪切均勻后得到白色均相水懸浮劑[2]。

1.3.2 懸浮劑的性能指標測定

1.3.2.2 冷貯穩定性 按照GB/T 19137—2003的測定方法，先將試樣在(0±2)℃冰箱中放置1h，觀察外觀有無變化，然后繼續在(0±2)℃冰箱中貯存7d，測其理化指標。

1.3.2.3 pH值的測定方法 pH值測定按NY/T 1860.1—2010的測定方法。

1.3.2.4 粘度的測定方法 按照NY/T1860.21—2010的測定方法進行測定。

1.3.2.5 懸浮率測定 按照GB/T14825—19936懸浮率的測定方法[3]。

1.3.2.6 持久起泡性的測定方法 按照GB/T 28137農藥持久起泡性測定方法。

2 結果與討論

2.1 分散劑的選擇

2.1.1 分散劑的初步篩選 懸浮劑是一種熱力學不穩定的水懸體系，分散劑的作用是通過降低固液界面的表面張力，將原藥顆粒均勻的分布在水中，形成穩定的固液分散體系。在懸浮劑實際生產中，由于經過砂磨粉碎后的農藥顆粒表面積增大，使體系存在著很大的界面能，受范德華引力的作用，使粒子很容易聚沉，從而破壞體系，使原本分散的顆粒出現聚結、絮凝、奧氏熟化等現象，從而破壞制劑的穩定性[4]。所以，分散劑的選擇對制作懸浮劑最為關鍵。本實驗通過對使用不同分散劑進行篩選研究，得出最佳的分散劑配伍。結果(表1)：

構造：建筑位于北京中軸線的中心，南北取直，左右對稱，南為午門、北為神武門、東為東華門、西為西華門。由外朝、內廷兩大部分組成。外朝以太和殿、中和殿、保和殿為中心，東文華殿、西武英殿為兩翼，外朝后為內廷，有乾清宮、交泰殿、坤寧宮、御花園以及東西六宮等。此外，東側還有寧壽宮。

表1 不同分散劑對制劑穩定性的影響

(表1)可以看出：在使用7227-A與2500搭配時，所制作的40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑物理穩定性合格，懸浮率可達到93%。

2.1.2 分散劑配比優化 通過以上的初篩，確定出兩種類型的分散劑搭配使用時性能較優，現將二者進行不同配比優化，篩選最佳配比。

表2 分散劑對制劑穩定性的影響

(表2)可以看出二者復配后懸浮率均合格，但7227-A用量為3%，2500用量為1%，分散劑總用量4%時懸浮率最高，可達到95%。

2.2 潤濕劑的選擇 懸浮劑體系中潤濕劑的作用主要是用來潤濕原藥等固體表面，用以提高潤濕速度和砂磨效率，但不能影響體系的穩定性，因此選擇一個潤濕效果良好的潤濕劑對懸浮劑制備非常重要。通過以下試驗考察潤濕劑的的用量、種類對該產品的穩定性的影響，結果(表3)：

表3 不同潤濕劑種類及用量對制劑穩定性的影響

通過試驗，確定40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑潤濕劑的種類為EH-6，用量為1%，制作的懸浮劑懸浮率最高，物理穩定性最好。

2.3 增稠劑的選擇 懸浮劑中，增稠劑的作用主要是增加體系的粘度，降低粒徑的沉降速度，提高體系的穩定性。本實驗對增稠劑的用量和種類進行了篩選，篩選結果(表4)：

表4 不同種類及用量的增稠劑對析水率和傾倒性的影響

(表4)可以看出，當黃原膠和硅酸鎂鋁復配使用，黃原膠加入量0.12%。硅酸鎂鋁0.5%時，析水率為0，且傾倒性合格。

2.4 防凍劑的選擇 抗凍劑的作用主要是為防止產品在生產、貯存、運輸過程中出現結凍現象，從而影響制劑的物理穩定性。常用的抗凍劑品種有甘油、尿素、丙二醇等，本實驗以甘油、尿素、丙二醇為研究對象，分別以2%、3%、4%的用量做對比試驗，分別觀察冷、熱貯外觀變化。實驗結果(表5)：

表5 不同種類及用量的防凍劑對冷貯和熱貯外觀的影響

(表5)可以看出：當使用甘油、尿素、丙二醇為防凍劑且加入量≥3%時，產品冷貯外觀均為均相懸浮流動液體，熱貯外觀極均合格，符合懸浮劑標準。根據性價比考慮，選擇甘油為防凍劑，加入量3%。

2.5 防腐劑的選擇 由于加入黃原膠為增稠劑，長時間放置易發霉變臭，因此進行防腐劑的選擇尤為必要。以常見的防腐劑卡松、CHRS5、苯甲酸鈉為實驗對象，以0.1%、0.2%、0.3%的用量做對比試驗，觀察熱貯外觀及氣味變化。實驗結果(表6)：

表6 不同種類及用量的防腐劑對抑制產品霉變的影響

(表6)可以看出：當使用卡松為防腐劑且加入量≥0.2%時，產品熱貯外觀合格無臭味，符合懸浮劑標準。特選擇卡松為防腐劑，加入量0.2%。

2.6 消泡劑的選擇 懸浮劑在生產和使用過程中如果泡沫過多會嚴重影響生產效率和使用效果，因此進行消泡劑篩選是必要的。本實驗以SAG630和7050為篩選對象，以0.2%、0.5%、1%的用量做對比試驗，檢測持久起泡性(1min后)和熱貯后外觀，具體(表7)：

表7 不同種類及用量的消泡劑對產品熱貯外觀和持久起泡性的影響

(表7)可以看出：當使用SAG630為消泡劑且加入量≥0.5%時，產品熱貯外觀合格且持久起泡性為0，符合懸浮劑標準。特選擇SAG630為消泡劑，加入量0.5%。

2.7 冷熱常貯穩定性測試 將氟唑菌酰胺、丙硫菌唑與7227-A 、2500、EH-6、硅酸鎂鋁、SAG630、甘油按配方用量混合剪切均勻，經砂磨機中砂磨粒徑合格，最后加入黃原膠和防腐劑剪切均勻，制備合格的樣品。對樣品進行冷、熱、常溫貯存后的粒徑、懸浮率、含量、PH、粘度、傾倒性的等指標進行了檢測，檢測指標合格，穩定性良好(表8)。

表8 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑冷、熱貯穩定性測試

2.8 最佳配方及技術指標

2.8.1 最佳配方 根據試驗，確定了40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑最佳配方，具體配方(表9)：

表9 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑最終配方

2.8.2 技術指標 測定產品的技術指標，檢測結果(表10)。

表10 40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑的技術指標

2.9 重復性實驗按照確定的最終配方，從工廠取5批次的氟唑菌酰胺和丙硫菌唑原藥進行重復試驗，進一步驗證配方對不同批次原藥的適應性，每批配制樣品200mL，進行冷熱常溫貯存，貯存到期后進行檢測，檢測后各項指標均合格。

3 結論

通過試驗，確定40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑的最佳配方為：氟唑菌酰胺20%、丙硫菌唑20%、7227-A 3%、2500 1%、EH-6 1%、甘油3%、黃原膠0.12%、硅酸鎂鋁0.5%、消泡劑0.5%、防腐劑0.2%，去離子水補足100%。該配方所制得的40%氟唑菌酰胺·丙硫菌唑懸浮劑質量穩定，對不同批次原藥的適應性良好，各項指標符合國家標準，是一個優良的懸浮劑產品，適于工業化生產。