茶多酚對進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者心功能的影響

周宇飛，王湘娟，鄭華峰

（北京大學深圳醫院，廣東 深圳 518000）

維持性血液透析療法是臨床上治療慢性腎功能衰竭的一種常用方法[1]。研究發現，進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者的機體常處于氧化應激狀態，存在不同程度的炎癥反應，可能發生心血管疾病、紅細胞生成素抵抗等并發癥。進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者發生心血管疾病是導致其死亡的重要原因[2]。減輕此類患者機體出現的炎癥反應及氧化應激反應對改善其預后具有重要的臨床意義。茶多酚具有廣泛的生物活性，近年來被廣泛地應用于抗腫瘤、改善血管內皮細胞功能中。本次研究主要是探討為進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者使用茶多酚實施治療對其心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2017 年1 月至2018 年1 月期間在北京大學深圳醫院進行維持性血液透析治療的110 例慢性腎功能衰竭患者。隨機將這些患者分為對照組和觀察組，每組各有55 例患者。在對照組患者中，有男性患者35 例，女性患者20 例；其中，年齡最小的49 歲，年齡最大的75 歲，平均年齡為（63.9±2.0）歲。在觀察組患者中，有男性患者37 例，女性患者18 例；其中，年齡最小的46 歲，年齡最大的77 歲，平均年齡為（64.2±2.5）歲。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）患者進行維持性血液透析治療的時間＞3 個月；2）患者家屬知曉本次研究的內容，并簽署了知情同意書；3）患者的精神、聽力均正常。本次研究對象的排除標準是：1）患者合并有癲癇、帕金森病等神經系統疾病；2）患者合并有感染性疾病、肝臟疾病、腫瘤、免疫系統疾病；3）患者在就診前20 d 內使用過維生素、調脂藥、糖皮質激素、抗炎藥等藥物進行治療。

1.3 治療方法

在對兩組患者進行維持性血液透析治療期間，使用的透析液是碳酸氫鹽，使用的透析機是德國貝朗血液透析機，使用的透析器是一次性F16 透析器，將動靜脈內瘺作為血管通路，鈣離子的濃度為1.5 mmol/L，透析的頻率為3 次/周，透析液的流量為500 ml/min，血流量為250 ml/min。對于合并有高血壓的患者，讓其使用硝苯地平進行治療（每次服20 mg，每日服3 次），并為其皮下注射促紅細胞生成素進行治療（每次注射50 ～100 IU/kg，每周注射3 次）。在此基礎上，讓對照組患者口服安慰劑進行治療。安慰劑的用法是：每次服400 mg（2 片），每日服3 次，共治療3 個月。讓觀察組患者口服茶多酚進行治療。茶多酚的用法是：每次服400 mg（2 片），每日服3 次，共治療3 個月。

1.4 觀察指標

1）在治療前及治療3 個月后，分別在患者空腹的狀態下抽取其5 ml 的外周靜脈血。分離出血清后，使用0.2%的EDTA 對血清標本進行抗凝處理，放到-70℃的環境下保存，以備檢。檢測兩組患者血清中腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白介素- 6（IL-6）、核因子kB（NF-kB）的水平，使用的檢測方法是酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法，使用的檢測試劑盒均購自美國RD 公司。檢測兩組患者血清丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平。采用硫代巴比妥酸反應法檢測血清MDA 的水平，采用紫外分光光度法檢測血清AOPP 的水平，采用化學比色法檢測血清SOD 的水平。2）采用美國LOGIQ500 型彩色多普勒超聲心動儀檢測兩組患者的心功能，檢測指標包括左室舒張末期內徑（LVDd）、左室收縮末期內徑（LVDS）、左房內徑（LAD）、左室后壁厚度（PWT）。

1.5 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料用± s表示，用t 檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較

在治療前，兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 的水平相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較（± s）

表1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較（± s）

組別例數血清TNF-a（μg/ml）血清IL-6（ng/ml）血清NF-kB（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5587.8±8.987.2±6.8105.9±6.4101.0±8.4486.8±6.6287.9±8.4觀察組5587.9±9.269.5±7.0105.8±6.686.9±7.5487.2±6.9271.2±6.1 t 值0.05813.4510.0819.2860.31111.930 P 值0.4770.0000.4680.0000.3780.000

2.2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較

在治療前，兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 的水平相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者血清MDA、AOPP的水平均低于對照組患者，P ＜0.05 ；其血清SOD 的水平高于對照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

2.3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較

在治療前，兩組患者的LVDd、LVDS、LAD、PWT 相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者的LVDd、LVDS 均短于對照組患者，P ＜0.05 ；其PWT 小于對照組患者，P ＜0.05。兩組患者的LAD 相比，P ＞0.05。詳見表3。

表2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較（± s）

表2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較（± s）

組別例數血清MDA（nmol/L）血清SOD （U/L）血清AOPP（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組555.9±1.24.2±0.658.8±1.699.6±6.2160.3±9.981.6±3.0觀察組555.9±1.43.2±0.558.9±1.7117.9±5.8160.2±9.668.2±2.8 t 值0.0009.4950.31815.9850.05424.217 P 值0.5000.0000.3760.0000.4790.000

表3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較（cm，± s）

表3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較（cm，± s）

組別LVDdLVDSLADPWT治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組60.2±3.859.2±4.036.3±1.935.8±1.335.0±1.434.7±1.114.6±1.514.5±1.3觀察組60.3±3.955.4±2.936.5±2.132.5±1.535.2±1.634.5±1.314.7±1.713.5±1.1 t 值0.1368.1290.52412.3300.6980.8710.3274.355 P 值0.4460.0000.3010.0000.2430.1930.3720.000

3 討論

進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者易發生心功能減退、缺血性心臟病、左室肥厚等心臟病變。這些心臟病變的發生極易加重慢性腎功能衰竭患者的病情，甚至會導致其死亡[3]。研究發現，微炎癥狀態在心臟疾病的發生、發展中起著重要的作用。慢性腎功能衰竭患者的機體出現微炎癥狀態易導致其發生動脈粥樣硬化、血管鈣化、營養不良及貧血，使其機體出現級聯反應，使其出現多組織、多器官功能損傷，增加其死亡的風險[4]。氧化應激反應是導致慢性腎功能衰竭患者出現心血管并發癥的重要原因。氧化應激反應對此病患者預后的影響極大。有研究指出，氧化應激反應是引發微炎癥狀態的重要原因[5]。改善進行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者機體的微炎癥狀態、緩解其氧化應激反應具有重要的臨床意義。

茶多酚是天然植物茶葉的提取物，是30 多種酚類化合物的復合體，具有很強的生物活性。茶多酚中含有的酚羥基是天然的供氫體，具有抗氧化、清除氧自由基的作用。有研究結果顯示，茶多酚可抑制NF-kB 的活性。NF-kB 是一種對氧化應激反應較為敏感的轉錄因子，在機體出現的炎癥反應中可發揮重要的作用。

本次研究的結果證實，為進行維持性血液透析治療的患者使用茶多酚進行治療，可有效地減輕其機體的炎癥反應及氧化應激反應，改善其心功能。