PET/CT聯合血清CEA、YKL-40診斷卵巢癌的價值分析

徐新勝

開封市腫瘤醫院影像科 (河南 開封 475300)

婦科惡性腫瘤中，卵巢癌臨床發病率位居第三，且病死率居首位[1]。有報道稱，近年來女性卵巢癌發病呈現越來越年輕的趨勢，因為卵巢癌具有發病以及進展隱匿特點，缺乏普查有效手段，約70%就診時已經發展至晚期，故采取合理方式提高該病早期診斷水平非常重要，對改善患者預后具有積極意義[2]。在現代影像學技術快速發展背景下，正電子發射計算機斷層顯像/計算機斷層掃描(Positron emission tomography/computer tomography，PET/CT)已經在多種腫瘤疾病早期診斷中得到應用，其可清晰反映腫瘤代謝變化，從而作出準確診斷[3]。有研究稱，PET/CT聯合腫瘤標志物可更有效檢出卵巢癌[4]。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)主要由癌細胞分泌，屬于腫瘤診斷中常檢測的一種腫瘤標志物。YKL-40為分泌型糖蛋白。有研究認為，YKL-40在卵巢癌、骨關節炎、乳腺癌以及原發性大腸癌等病人中表達水平升高，能夠用于卵巢癌診斷[5]。當前尚無關于PET/CT聯合CEA、YKL-40鑒別卵巢癌的研究。本研究旨在探究PET/CT聯合血清CEA、YKL-40對卵巢癌診斷價值，以期為臨床診治提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年4月至2019年10月期間96例經超聲檢查發現卵巢腫塊患者。

納入標準：(1)入院后超聲檢查發現卵巢腫塊；(2)首次發病，并其為單發病灶；(3)具有手術適應癥，同意手術治療；(4)術前行PET/CT檢查與血清CEA、YKL-40檢測；(5)各項檢查資料完整；(6)簽署研究知情同意書。

排除標準：(1)合并肝腎功能障礙；(2)伴隨心腦血管疾病或自身免疫功能性疾病；(3)具有卵巢癌病史；(4)合并其他腫瘤；(5)伴隨凝血功能障礙或者精神類疾病；(6)處于妊娠或哺乳期。研究內容經我院倫理委員會審批。以病理診斷為“金標準”，分為卵巢癌組(n=62)與良性腫瘤組(n=34)。另取同期50例體檢健康婦女為對照組。卵巢癌組年齡27～62歲，平均年齡(41.52±6.38)歲。體質量指數(body mass index，BMI)(22.58±2.27)kg/m2；良性腫瘤組年齡28～63歲，平均年齡(40.85±6.29)歲，BMI(22.94±2.30)kg/m2；對照組年齡26～65歲，平均年齡(40.17±6.42)歲，BMI(22.76±2.29)kg/m2。3組年齡、BMI等基線資料比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 PET/CT檢查 采取PET/CT儀(型號：西門子Biograph64)進行檢查，顯像劑使用18氟-脫氧葡萄糖(18F-flu-orodexoxy glucose，18F-FDG)，其中橫斷層軸向與中心分辨率分別為4.2、4.5mm。囑咐患者檢測前嚴格禁食6h，同時控制血糖水平低于7.0mmoL/L，處于安靜且避光環境里面平臥15min，然后注射示蹤劑，控制濃度200～550MBq/mL，采取靜脈注射方式予以18F-FDG，之后需要靜臥40min。檢查中首先予以CT掃描，再予以PET掃描，結束圖像采集后，采取CT數據校正PET圖像，進行圖像重建后即可獲得患者盆腔或全身掃描圖像。安排三位影像學醫師觀察并分析PET/CT圖像，結合18F-FDG代謝情況有效確定標準攝取值(standardized uptake value，SUV)，通過取最大SUV(Max SUV，SUVmax)減小部分容積效應。陽性判定：SUVmax≥2.5。

1.2.2 血清CEA、YKL-40檢測 患者與健康體檢者入院時，抽取清晨空腹靜脈血5mL，離心(3000r/min)處理15min，然后分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清CEA水平，相關試劑盒來自上海酶聯免疫生物公司，CEA陽性判定：＞5ng/mL。以酶聯免疫分析法檢測血清YKL-40水平，相關試劑盒購自Quidel公司，根據標準品濃度和相應吸光度關系進行標準曲線繪制，獲得回歸方程，通過血清標本吸光度即可算出YKL-40濃度。YKL-40陽性標準值根據對照組體檢正常者YKL-40均值+1.96個標準差(95%可信區間上限值)決定。

1.3 觀察指標比較3組血清CEA與YKL-40水平、卵巢癌組與良性腫瘤組SUVmax；分析PET/CT、CEA、YKL-40及三者聯合對卵巢癌診斷靈敏度、特異度及準確性。

1.4 統計學處理使用SPSS 19.0軟件予以數據處理，計量資料表示為(±s)，三組比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用(%)表示，采用常規χ2或者Yates校正χ2檢驗，P＜0.05為比較差異有統計學意義；使用Kappa檢驗法予以一致性分析，Kappa值0.41～0.60為中等一致，0.61～0.80為高度一致，＞0.80為幾乎完全一致。

2 結 果

2.1 三組血清CEA與YKL-40水平比較由表1可知，血清CEA水平為卵巢癌組＞良性腫瘤組＞對照組，比較差異顯著(P＜0.05)；卵巢癌組血清YKL-40水平明顯高于良性腫瘤組與對照組(P＜0.05)，良性腫瘤組與對照組比較無顯著差異(P＞0.05)。

表1 3組血清CEA與YKL-40水平比較(ng/mL, x-±s)

2.2 卵巢癌組與良性腫瘤組SUVmax比較由表2可知，卵巢癌組SUVmax顯著高于良性腫瘤組(P＜0.05)。

表2 卵巢癌組與良性腫瘤組SUVmax比較

2.3 檢查方式與病理對照由表3可知，PET/CT診斷靈敏度82.26%(51/62)，特異度76.47%(26/34)，準確性80.21%(77/96)，Kappa值0.58；CEA診斷靈敏度77.42%(48/62)，特異度67.65%(23/34)，準確性73.96%(71/96)，Kappa值0.44；YKL-40診斷靈敏度75.81%(47/62)，特異度85.29%(29/34)，準確性79.17%(76/96)，Kappa值0.57；三者聯合診斷靈敏度96.77%(60/62)，特異度91.18%(31/34)，準確性94.79%(91/96)，Kappa值0.89。

表3 檢查方式與病理對照

2.4 不同檢查方式診斷結果比較由表4可知，三者聯合對卵巢癌診斷靈敏度、準確性明顯高于PET/CT、CEA、YKL-40單項檢查(P＜0.05)，特異度明顯高于CEA(P＜0.05)。

表4 不同檢查方式診斷結果比較(%)

2.5 圖像分析患者，女，48歲，入院接受超聲檢查發現卵巢腫塊，后行PET/CT檢查，找到原發灶，見圖1。

3 討 論

圖1 卵巢癌PET/CT圖像，PET/CT檢查中，PET顯示左附件區存在異常顯像劑濃聚現象(呈團狀)，平面大小估算約28mm×21mm，并且SUVmax大約15.8；CT發現相應部位存在不規則形態軟組織密度影。

PET/CT技術結合PET與CT，實現了功能與解剖顯像之間的有機結合，可以為醫師提供更為豐富分子代謝相關信息與清晰人體解剖圖像，其于腫瘤鑒別以及復發壞死診斷中具有重要應用價值[6]。PET/CT檢查中，采取18F-FDG(屬于葡萄糖類似物)作為顯像主要物質，能夠通過細胞膜表面糖轉運蛋白(glucose transporter，GLUT)轉運至細胞，從而滯留于細胞之中[7-8]。本研究中，卵巢癌組SUVmax明顯高于良性腫瘤組，表明SUVmax可以作為半定量指標用于卵巢癌診斷。分析原因主要是癌細胞增殖需要利用葡萄糖，導致葡萄糖轉運中相關核糖核酸表達量呈現顯著增高趨勢，18F-FDG大量聚集在一起，最終使SUVmax值較人體正常組織明顯增加。本研究結果顯示，PET/CT對卵巢癌診斷靈敏度、特異度與準確性分別為82.26%、76.47%、80.21%，Kappa值為0.58，PET/CT提示診斷結果與病理檢查具有一致性，其在卵巢癌診斷中具有一定應用價值。但由于PET/CT進行卵巢癌診斷時，較易受部分腫瘤、結核炎性病變以及結核影響而出現低攝取18F-FDG現象，產生假陽性結果，需聯合其他檢測指標予以有效診斷。相關研究指出，CEA檢測對女性生殖系統癌癥診斷有一定指導作用，其能夠在常規影像學檢查發現異常病變前幾個月即產生血清水平升高現象[9]。本研究中，卵巢癌組血清CEA水平明顯高于其余兩組，且良性腫瘤組明顯高于對照組，與龔靜等[10]的研究結論一致，說明卵巢癌患者存在血清CEA表達上調改變，可用于卵巢腫塊診斷與鑒別。有報道稱，血清腫瘤標志物中只有在極少數情況下存在較強特異性，比如前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)診斷前列腺癌、甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)診斷肝癌，其他大多數情況下血清腫瘤標志物具有較低組織特異性[11]。有報道稱，CEA對女性卵巢上皮性腫瘤相對敏感，尤其對于卵巢黏液性癌，具有一定診斷指導價值[12]。本研究結果顯示，CEA診斷卵巢癌靈敏度、特異度、準確性分別為77.42%、67.65%、73.96%，提示單獨血清CEA診斷特異性與準確性差。當前，臨床尚未明確腫瘤細胞內YKL-40具體生物功能。以往有研究指出，YKL-40在人體惡性腫瘤細胞大量增殖、浸潤以及腫瘤周圍炎性反應、血管形成與胞外基質重塑等過程中發揮重要作用，其為腫瘤生長因子，同時可對腫瘤細胞凋亡產生抑制作用[13-14]。有報道稱，多種惡性腫瘤病人血清YKL-40表達水平相較于良性腫瘤以及正常者明顯提升，對于早期上皮性卵巢癌與子宮內膜癌等病變，其診斷靈敏度較高，能夠作為惡性腫瘤臨床診斷新標志物[15-16]。本研究中，卵巢癌組血清YKL-40水平明顯高于其余兩組，且其診斷靈敏度、特異度與準確性分別為75.81%、85.29%、79.17%，表明血清YKL-40可以指導卵巢腫塊的鑒別，但靈敏度與準確性不高。通過聯合PET/CT檢查與血清CEA、YKL-40檢測，發現三者聯合對卵巢癌診斷靈敏度、準確性明顯高于單項檢測，提高了單獨CEA診斷特異度，表明PET/CT聯合血清CEA、YKL-40可有效提高卵巢癌診斷效能。相較于PET/CT、CEA、YKL-40單獨診斷卵巢癌，三者聯合能夠有效提高診斷靈敏度與準確性，更利于卵巢癌的檢出，臨床應用價值高。