尼妥珠單抗聯合替吉奧治療復發鼻咽癌的臨床療效

鐘瓊

（江西省贛州市人民醫院腫瘤科，江西 贛州 341000）

鼻咽癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，以鼻塞、涕中帶血、聽力下降、復視、頭痛等為主要臨床表現，該病復發率較高，通過放化療等綜合治療可在一定程度上控制轉移風險，但仍有患者出現轉移復發[1]。因此，如何提高復發鼻咽癌患者的生存質量具有重要意義。替吉奧是一種臨床常見的口服抗癌劑，是臨床治療復發鼻咽癌患者的常用手段，但單純使用該藥難以達到理想治療效果。有研究指出，尼妥珠單抗治療鼻咽癌患者效果顯著[2]。基于此，本研究采用尼妥珠單抗聯合替吉奧治療復發鼻咽癌患者，旨在進一步觀察臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2018年2月至2019年6月診治的85 例復發鼻咽癌患者的臨床資料，根據不同藥物治療方案分為對照組（n=42）與觀察組（n=43）。對照組男30例，女12 例；年齡38～69 歲，平均（56.75±4.93）歲；功能狀態（Karnofsky）評分72～81 分，平均（76.48±2.36）分。觀察組男28 例，女15 例；年齡38～67 歲，平均（57.12±4.73）歲；Karnofsky評分71～82分，平均（76.85±2.41）分。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經病理組織學檢查確診為復發性鼻咽癌；②存在可測量腫瘤病灶；③臨床資料完整者。排除標準：①合并免疫系統功能障礙者；②嚴重肝、腎等器官功能損傷者；③認知障礙或精神疾病者；④合并其他重癥疾病者。

1.3 方法 兩組患者均給予水化、利尿、止吐等基礎治療。

1.3.1 對照組 對照組口服替吉奧（山東新時代藥業，國藥準字H20080802，規格：20 mg）治療，每次30 mg，每天2次，連續服用2周，停1周，每3周為1個治療周期，連續治療2個周期。

1.3.2 觀察組 觀察組接受尼妥珠單抗（百泰生物藥業，國藥準字S20080001，規格：50 mg）聯合替吉奧治療，尼妥珠單抗每次200 mg，每天1 次，靜脈滴注。替吉奧用法用量同對照組，連續服用2周，停1周，每3周為1個治療周期，連續治療2個周期。

1.4 觀察指標 ①臨床療效，療效評價標準[3]：完全緩解（CR），病灶消失；部分緩解（PR），基線病灶腸鏡縮小≥30%；穩定（SD），基線病灶長徑有縮小但未達到PR 或有增加但未達到進展（PD）；PD，基線病灶長徑增加≥20%或出現新病灶。總緩解率=CR 率+PR 率。②鼻咽癌患者生存質量量表（QOLNPC）[4]，評估兩組患者生存質量，包括身體機能、心理精神狀況、社會關系等維度，共30 個條目，生存質量與評分呈正相關。③不良反應發生情況，包括吞咽痛、白細胞減少、血小板減少、疲乏、口干等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總緩解率為55.81%，明顯高于對照組的30.95%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組QOL-NPC評分比較 治療后，兩組患者QOL-NPC評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后QOL-NPC評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of QOL-NPC scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后QOL-NPC評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of QOL-NPC scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后62.29±4.38a 67.73±4.25a 5.812 0.000組別對照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值治療前51.72±4.53 52.04±4.64 0.322 0.749

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

鼻咽癌早期無明顯癥狀，50%以上的鼻咽癌患者確診時已處于中晚期，增加了臨床治療的難度。放療是臨床治療鼻咽癌患者的重要方式，但局部復發及遠處轉移率仍較高。同步放化療是控制鼻咽癌患者局部復發和遠處轉移的有效方式，但不良反應較大，部分患者耐受性較差，致使治療效果不佳。因此，積極探究科學、有效，且耐受性高的化療方案對于改善鼻咽癌患者生存質量具有重要意義。

替吉奧為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服生物利用度良好，進入機體后替加氟可緩慢轉變為5-FU 發揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶具有選擇性抑制5-FU 分解代謝酶作用，增加機體5-FU 濃度，增強抗腫瘤作用；奧替拉西鉀主要在消化道發揮作用，針對消化道的乳清酸磷酸核糖基轉移酶具有選擇性拮抗作用，利于降低消化道毒性[5-6]。石興源等[7]研究表明，尼妥珠單抗應用于鼻咽癌患者近期療效顯著，可明顯提高患者總生存率，且不良反應較小。本研究結果表明，觀察組總緩解率和QOL-NPC評分均高于對照組（P＜0.05），提示，該治療方式可有效提高臨床療效及患者生存質量。分析原因為，尼妥珠單抗是一種以人類表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的大分子靶向藥物，在細胞外，針對EGFR與配體結合部位抗體具有特異性識別功能，通過與配體競爭EGFR，以阻斷配體與EGFR結合，進而阻斷EGFR激活[8-9]。此外，該藥還可通過誘導細胞對EGFR進行內吞，促使細胞表面EGFR 減少，抑制腫瘤細胞增殖，同時，對腫瘤血管生成產生抑制作用，促使腫瘤細胞凋亡[10]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示，聯合治療方案不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，尼妥珠單抗聯合替吉奧治療復發鼻咽癌患者，有利于提高近期療效及患者生存質量，且不會增加不良反應。