奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能及激素指標的影響

張振，劉潯雄，湯益民

（九江市第五人民醫(yī)院精神四科，江西 九江 332000）

精神分裂癥具有病情反復、病程長、無法治愈等特點，且與正常人相比，精神分裂癥患者的注意力、記憶力、運動功能、工作功能及認知功能等均較差。有研究顯示，激素水平與精神狀態(tài)密切相關[1]，部分首發(fā)精神分裂癥患者患病后糖脂代謝紊亂，出現(xiàn)肥胖癥狀。因此，臨床對精神分裂癥的治療以改善認知功能、糾正糖脂代謝，調(diào)節(jié)激素水平為主[2]。臨床常用抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平等進行治療，均可有效改善精神癥狀，且錐體外系反應較低，逐漸被廣泛應用于精神疾病的臨床治療，但藥物應用過程中對激素水平的影響尚存在一定的爭議[3]。本研究探討奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能及激素指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年1月至2019年7月收治的首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者68 例，按照入院順序尾數(shù)的奇偶數(shù)分為研究組和對照組，每組34 例。對照組男15 例，女19例；年齡23～63歲，平均（38.67±4.16）歲；體重指數(shù)28～34 kg/m2，平均（29.64±2.14）kg/m2。研究組男17 例，女17例；年齡28～69 歲，平均（40.09±4.55）歲。體重指數(shù)29～35 kg/m2，平均（29.64±2.14）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《國際疾病分類》（ICD）中關于精神分裂癥相關標準[4]；首次發(fā)病，伴有肥胖；陽性和陰性綜合征評分（PANSS）≥60分；患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并代謝功能障礙者；合并惡性腫瘤；合并奧氮平禁忌證或多種藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組口服利培酮口腔崩解片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20070271，規(guī)格：1 mg×20片）治療。服用時置于舌上，藥物自行崩解后隨唾液吞咽入胃。起始劑量為每次1 mg，每天2次，第2天增加至每次2 mg，每天2次，如能耐受，第3 天可增加至每次3 mg，每天2 次；之后，維持劑量不變，每天最大劑量≤6 mg。研究組口服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg×7 片）治療。起始劑量每次10 mg，每天1 次，可視病情逐漸調(diào)整劑量，每天最大劑量≤20 mg。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 使用中文版認知功能簡明成套測評量表（BACS），包括語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能等36條目，評估患者治療后認知功能改善情況。每個維度20分，分數(shù)與患者認知功能呈正相關[5]。分別于治療前7 d及治療后7 d，晨起抽取兩組患者空腹靜脈肘血4 mL，分離血清，使用Thermo Scientific/賽默飛ASCENT FL 374熒光和化學發(fā)光分析儀測定激素水平，包括泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（TESTO）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組BACS 評分比較 治療后，研究組語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BACS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組BACS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)

組別對照組（n=34）研究組（n=34）t值P值運動功能10.67±4.64 15.68±4.82 4.366＜0.05語言記憶11.23±3.12 15.08±3.89 4.502＜0.05注意力9.98±2.19 12.56±2.64 4.386＜0.05執(zhí)行功能10.67±2.48 14.59±2.56 6.413＜0.05工作功能10.54±2.37 15.16±4.58 5.224＜0.05

2.2 兩組激素水平比較 治療后，兩組PRL、E2、TESTO 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)

表2 兩組激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=34）研究組（n=34）t值P值PRL（μg/L）治療前30.08±3.21 30.12±3.29 0.051＞0.05治療后18.27±1.55a 18.21±1.57a 0.159＞0.05治療后39.64±4.08a 41.29±4.15a 1.653＞0.05 E2（mol/L）治療前186.51±15.67 185.79±16.19 0.186＞0.05治療后206.89±20.67a 207.05±20.68a 0.032＞0.05 TESTO（nmol/L）治療前14.15±2.04 14.16±1.97 0.021＞0.05

3 討論

奧氮平為精神分裂癥的常用治療藥物，屬非典型抗精神病藥物。該藥能顯著改善精神分裂癥的陰性和陽性癥狀及情感癥狀，選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，且不影響紋狀體的運動功能[6]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平有明顯的抗焦慮作用，服用奧氮平后，可在5～8 h 內(nèi)達到血漿峰值濃度，吸收快，且不受進食影響。奧氮平主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄糖苷酸，使用后與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合，經(jīng)肝臟代謝，不會對機體造成嚴重不良反應,已成為精神分裂癥的首選治療藥物[7]。有報道指出，首發(fā)分裂癥患者均存在不同程度的認知功能扎障礙，使用奧氮平可修復神經(jīng)功能損害，改善患者工作功能、運動功能，集中患者注意力[8]。也有研究顯示，長期服用奧氮平可引起糖脂代謝異常，機體出現(xiàn)肥胖的風險較高[9]。

本研究結果顯示，治療后，研究組語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能評分均高于對照組，提示，服用奧氮平后，可顯著增強首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者的語言記憶能力，提高患者的注意力及執(zhí)行能力，改善患者工作功能及運動功能，對患者參與社會活動有積極作用，分析原因為奧氮平可阻斷多巴胺（DA）受體，抑制5-羥色胺受體2A（5-HT2A）與前額DAD 的刺激[10]。由于奧氮平的鎮(zhèn)靜作用，用藥后患者運動量下降，影響胰島素作用，致使機體出現(xiàn)糖脂代謝異常；同時，精神分裂癥可影響下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）平衡，患病后，患者體內(nèi)的血清PRL、E2、TESTO明顯下降，進一步加重影響患者認知功能。此外，治療后，兩組PRL、E2、TESTO水平均明顯升高，表明奧氮平可提高機體激素水平，保護認知功能。

綜上所述，奧氮平可有效改善首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能，調(diào)節(jié)激素水平，值得臨床推廣運用。