利培酮和氯氮平聯合碳酸鋰治療躁狂癥的臨床研究

阮江紅，楊玲

（恩施州優撫醫院精神科，湖北 恩施 445000）

精神病性癥狀躁狂癥屬于一類心境障礙，肢體活動較正常情況明顯增多，睡眠需求也顯著下降，不知疲倦，嚴重時甚至可能出現攻擊行為。已有研究證實，單一用藥臨床效果不佳[1-2]，藥物聯用是治療精神病性癥狀躁狂癥的常用方案[3]。本研究探究利培酮、氯氮平、碳酸鋰聯合用藥治療精神病性癥狀躁狂癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2020年1月本院收診的精神病性躁狂癥患者104 例，隨機分為對比組和聯合組，每組52例。對比組男28例，女24例；年齡18～57歲，平均年齡（36.78±2.37）歲；病程1～12 年，平均病程（7.92±1.15）年。聯合組男27 例，女25 例；年齡19～59 歲，平均年齡（37.65±2.90）歲；病程1～13 年，平均病程（8.19±1.58）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《中國精神分類癥防治指南》精神分裂癥標準[4]；②躁狂量表（BRMS）評估分數均≥16分；③實驗室檢查血常規、肝腎功能電解質、凝血功能正常及體格檢查結果未見陽性體征。排除標準：①合并嚴重軀體疾病或嚴重肝腎功能異常者；②對本研究所涉及藥物過敏者；③入組前1 個月內有長效精神病藥物服用史者。

1.2 方法 對比組予以利培酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20050160）聯合氯氮平（上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H31021152）治療，利培酮初始劑量每天2次，每次1 mg，隨后酌情上調并維持在每天6 mg。氯氮平初始劑量每次25 mg，每天2次，2周內加至每次50 mg，每天3次。聯合組在此基礎上加用碳酸鋰（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10900013）治療，初始劑量為每次0.4 g，每天3次，隨后酌情下調并將給藥劑量維持在每次0.3 g，每天2次。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標 比較兩組躁狂量表（BRMS）評分、陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評分以及生活質量量表評分。BRMS評分滿分為55分，分數越高表示癥狀越明顯；PANSS評分分數越高表示癥狀越嚴重；SF-36評分分數越高表示生活質量越滿意。比較兩組不良反情況，包括失眠、口干、體位性低血壓、便秘等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 14.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BRMS 評分、PANSS 評分以及生活質量評分比較治療前，兩組BRMS 評分、PANSS 評分及生活質量評分比較差異無統計學意義。治療后，聯合組BRMS 評分、PANSS 評分低于對比組（P＜0.05）；聯合組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BRMS評分、PANSS評分以及生活質量評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BRMS score,PANSS score and quality of life score between the two groups(±s,scores)

表1 兩組BRMS評分、PANSS評分以及生活質量評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BRMS score,PANSS score and quality of life score between the two groups(±s,scores)

組別對比組（n=52）聯合組（n=52）t值P值BRMS評分治療前19.28±4.03 20.71±3.89 0.51＞0.05 PANSS評分治療前102.47±10.39 103.26±11.25 0.33＞0.05生活質量評分治療前42.84±4.57 41.90±5.12 0.77＞0.05治療后53.76±5.09 67.08±5.19 10.28＜0.05治療后11.47±2.46 5.38±1.61 7.02＜0.05治療后49.62±10.27 36.75±9.10 8.56＜0.05

2.2 兩組不良反應發生率比較 聯合組不良反應發生率低于對比組，但差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

目前，躁狂癥的發病病因尚未明確，且流行病學調查顯示，躁狂癥的發病率呈逐年上升的趨勢[5-6]，臨床癥狀主要為情緒變化異常，部分患者表現為活動明顯增加，睡眠需求減少，嚴重者甚至有睡眠障礙，不知疲倦，對自我進行否定，表現為行為攻擊性或暴力傾向。且病情易反復發作，不僅給患者及家庭造成極大困擾，也給社會增加負擔。良好的治療效果能控制癥狀，減少疾病的反復發作。

氯氮平是臨床上最早用于抗精神病治療的藥物，能直接抑制腦干網狀結構上行激活系統,阻滯腦內5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺（DA1、DA4）受體,同時，具有抗膽堿（M1）、抗組胺（H1）及抗α-腎上腺素受體的藥理作用，從而發揮鎮靜催眠作用，改善躁動、興奮癥狀[7-8]；利培酮為苯并異惡唑衍生物，其活性成分利培酮是一種選擇性單胺能拮抗劑，其與5-羥色胺能的5-HT2 受體和多巴胺的D2受體有較高的親和力；同時，能與腎上腺素能受體結合，并以較低的親和力與H1組胺能受體和α2-腎上腺素受體結合[9-10]。從而減少椎體外系反應，減輕躁狂癥的陽性癥狀。藥理分析表明，氯氮平能阻滯5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺（DA1）受體與5-羥色胺和多巴胺結合，減少5-羥色胺和多巴胺的釋放。兼有抗膽堿、組胺及α-腎上腺素受體的活性，以抑制與乙酰膽堿、組胺及腎上腺素的結合，減少其釋放。利培酮能選擇性的與5-羥色胺受體、多巴胺的D2受體及腎上腺素能受體結合，降低其受體活性，減少5-羥色胺、多巴胺及腎上腺素釋放[11]。兩者藥理作用具有協同作用，但氯氮平口服后有肝臟首過效應，生物利用度較低，平均50%～60%。而利培酮半衰期較短，兩藥聯用，尚難達到最佳治療效果[12]。碳酸鋰以鋰離子形式發揮作用，其抗躁狂發作的機制為抑制神經末梢Ca2+依賴性的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，促進神經細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉化和滅活，從而降低去甲腎上腺素濃度，減輕躁狂癥癥狀[13]，口服吸收快而完全，生物利用度為100%，半衰期長達12～24 h，且在體內不降解，療效穩定持久[14-15]。本研究結果表明，聯合組躁狂評分（BRMS）、陽性和陰性綜合征（PANSS）評分低于對比組，且聯合組的生活質量評分高于對比組（P＜0.05）；三藥均有口干、便秘、體位性低血壓及胃腸道反應，增加碳酸鋰合用后增加了1例胃腸道反應及1例口干不良反應，但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示三者聯合用藥，可更好地發揮藥物療效，改善精神狀態、確保情緒穩定，降低病情發作頻率，且安全性較高。

綜上所述，利培酮、氯氮平聯合碳酸鋰治療精神病性癥狀躁狂癥，可顯著改善癥狀，提高生活質量，且不加重不良反應，值得臨床推廣運用。