培美曲塞與奈達鉑一線治療非小細胞肺腺癌的效果和患者不良反應觀察

陳煜宇

（潮州市人民醫院腫瘤科，廣東 潮州 521011）

非小細胞肺腺癌主要起源于患者的支氣管黏膜上皮，在非吸煙者、女性中的發生率較高，且發病年齡較小[1]。非小細胞肺腺癌患者在疾病的早期癥狀不明顯，實施X 線檢查肺部存在占位性病變時，則表示疾病已處于晚期，此時已錯失最佳的手術時機。化療是治療非小細胞肺腺癌的主要方式之一，培美曲塞是抗葉酸藥劑，能抑制癌癥細胞復制，應用于非小細胞肺癌患者治療中，效果顯著[2]。奈達鉑具有低毒性的特點，屬于廣譜化療藥物，效果較好，其與培美曲塞聯合應用，可促進患者生存時間的延長，且患者不易出現耐藥性[3]。本研究探究非小細胞肺腺癌患者采用培美曲塞與奈達鉑一線治療的效果及對不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月本院收治的65 例非小細胞肺腺癌患者，隨機分為對照組（n=30）和實驗組（n=35）。實驗組男11 例，女24 例；年齡41～66 歲，平均（50.23±6.25）歲；其中ⅢB期16例，Ⅳ期19例。對照組男9例，女21例；年齡40～65歲，平均（50.71±5.78）歲；其中ⅢB期13 例，Ⅳ期17 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。

納入標準：實施胸部CT、X線等檢查，確診肺部存在占位性病灶；實施病理檢查，顯示存在肺腺癌細胞，腫瘤病灶可測量；心電圖、尿檢、血液生化檢查結果顯示正常；初次化療者；預計生存時間≥3個月；EGFR、ALK、ROS1、MET基因野生型患者或基因檢測陽性但患者拒絕接受靶向治療者。排除標準：肝腎功能嚴重衰竭者；凝血功能障礙者；肺部手術史者；妊娠期或哺乳期者；近期接受其他抗癌藥物治療者；不配合研究者。

1.2 方法 兩組治療前1 d，均以靜脈推注的方式，給予患者鹽酸昂丹司瓊注射液（寧波天衡藥業股份有限公司，國藥準字H10960148，規格：8 mg）干預，以預防化療后相關胃腸道反應的發生，每周均實施肝腎功能、血常規等的復查。

實驗組實施培美曲塞（上海凱茂生物醫藥有限公司，國藥準字H20123010）與奈達鉑（吉林恒金藥業股份有限公司，國藥準字H20051481）聯合治療，用藥前1 d、治療后第2、3 天，口服地塞米松，每次3 mg，每天2 次。用藥前1 周，以肌肉注射的方式給予患者10 mg 維生素B12，治療中，每9周注射1 次。用藥前5 d，口服葉酸，劑量為10 mg，每天1次，化療結束21 d 后停藥。培美曲塞（500 mg/m2）加入至氯化鈉注射液（20 mL，0.9%）中進行充分溶解，之后再次加入0.9%氯化鈉溶液稀釋，至100 mL，治療第1天，以靜脈滴注的用藥，3周為1個治療周期，每次用藥時間控制在10 min內，之后進行30 min 的間隔，實施奈達鉑輸注干預，劑量為80～100 mg/m2，以0.9%氯化鈉注射液溶解后，稀釋至500 mL，第1、8 天，實施靜脈滴注，1 個周期為3 周，每次用藥時間控制在1 h 內。

對照組采用吉西他濱（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20113397）與奈達鉑（吉林恒金藥業股份有限公司，國藥準字H20051481）聯合治療，將吉西他濱（200 mg）加入0.9%氯化鈉注射液（5 mL）中溶解，之后再次加入0.9%氯化鈉溶液稀釋，直至100 mL，在第1、8 天，實施靜脈滴注，3 周1個治療周期，每次用藥時間控制在30 min內。奈達鉑用藥方案與對照組一致。兩組均治療2個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療效果、不良反應及血清腫瘤標志物水平。療效評價標準：完全緩解（CR），靶病灶均消失，維持時間＞4周；部分緩解（PR）：病灶最長直徑降低≥30%，維持時間＞4周；穩定（SD），病灶最長直徑降低＜30%，且增加≤20%；進展（PD），病灶最長徑增加＞20%。總有效率=CR率+PR率。比較兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、肝腎功能損傷、血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、皮疹、脫發等。比較兩組血清腫瘤標志物，包括糖類抗原199（CA199）、糖類抗原50（CA50）、糖分解烯醇酶（NSE）、血清癌胚抗原（CEA）等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 實驗組總有效率為65.71%，高于對照組的40.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平 治療后，實驗組CA199、CA50、NSE、CEA 等腫瘤標志物水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

組別實驗組對照組t值P值CEA（ng/mL）19.35±10.21 27.63±12.39 3.750＜0.001例數35 30 CA199（kU/L）35.20±9.55 47.23±8.26 6.872＜0.001 CA50（μg/L）41.38±10.37 54.46±12.35 5.895＜0.001 NSE（U/mL）5.68±2.81 7.57±2.73 3.411＜0.001

2.3 兩組不良反應比較 實驗組惡心嘔吐、肝腎功能損傷、血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、皮疹、脫發等不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction between the two groups[n(%)]

3 討論

肺腺癌屬于惡性腫瘤，患者的疾病癥狀并不明顯，多數患者在疾病確診時，已處于疾病的中晚期，此時臨床主要采用非手術方式治療[4]。化療是治療非小細胞肺腺癌的主要方式，不同化療藥物，治療的效果和安全性均存在差異。

本研究結果表明，實驗組總有效率為65.71%，高于對照組的40.00%；治療后，實驗組CA199、CA50、NSE、CEA等腫瘤標志物水平均低于對照組（P＜0.05）；實驗組惡心嘔吐、肝腎功能損傷、血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、皮疹、脫發等不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。表明非小細胞肺腺癌患者采用培美曲塞與奈達鉑聯合治療的效果顯著，能更好改善患者的血清腫瘤標志物水平，且不良反應發生率較低。奈達鉑是鉑類藥物的一種，其能與DNA 結合、與腫瘤細胞核苷反應，發揮抗腫瘤的效果，屬于抗腫瘤化療的一線藥物[5-6]。培美曲塞能破壞腫瘤細胞葉酸合成中所需的多種酶，從而抑制腫瘤細胞的生長，且可延長藥物在患者腫瘤細胞內的作用時間，具有一定的應用價值[7]。吉西他濱可抑制細胞內核苷酸還原酶，達到自我增效的效果[8-9]，雖然其在腫瘤治療中應用，具有一定的價值，但極易導致患者出現肝腎功能損傷、惡心嘔吐等不良反應的情況，患者的耐受性并不理想，從而降低治療效果。

綜上所述，培美曲塞與奈達鉑聯合應用于驅動基因野生型非小細胞肺腺癌患者的治療中，療效顯著，且患者的不良反應發生率低，安全性高，對改善非小細胞肺腺癌患者的預后，具有積極的意義。