阿片類藥物在治療老年惡性腫瘤患者中重度疼痛中的毒副反應

郝 紅

(鄭州市第九人民醫院藥劑科，河南鄭州450053)

近年來，隨著全球環境質量變差，惡性腫瘤的發病率和死亡率均呈逐年上升趨勢，特別是在老年人群體中，這一趨勢更加明顯，嚴重影響了人類的生命健康安全。疼痛是惡性腫瘤患者最為常見的并發癥之一，情況嚴重時可導致患者生活質量明顯下降。阿片類藥物是癌癥三級止痛最主要的藥物，但因老年患者身體機能下降，導致阿片類藥物毒副反應增多。為了能夠在減少藥物毒副反應的同時使老年惡性腫瘤患者的疼痛得到良好控制，作者回顧性分析阿片類藥物在老年惡性腫瘤患者疼痛控制中的應用狀況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2010年3月至2013年10月在我院住院治療的經病理學或影像學檢查證實的老年惡性腫瘤患者78例，其中男51例，女27例;年齡60～88(74.5 ±5.6)歲;腫瘤類型:肺癌 23 例，胃癌 14 例，乳腺癌8例，直腸癌7例，肝癌7例，卵巢癌5例，胰腺癌4例，前列腺癌4例，骨髓瘤2例，子宮內膜癌2例，腎癌2例;合并癥:肺部感染10例，糖尿病7例，皮膚感染3例，下肢深靜脈血栓2例，腎功能不全2例，褥瘡2例，帶狀皰疹1例。所有患者均出現與惡性腫瘤相關的中重度疼痛(根據NRS法，中度46例，重度32例)，且能夠對所發生的疼痛進行準確自我評價。

1.2 治療方法 入院前未接受阿片類藥物治療者，從最小劑量開始給藥;已經接受過阿片類藥物治療，但控制不良者，根據劑量換算確定初始劑量。藥物增加原則:給藥過程中患者出現爆發性疼痛或出現3次以上疼痛，或疼痛不能有效緩解者，給藥劑量應當增加25%。所有患者均詳細記錄疼痛程度、位置以及藥物毒副反應。本研究中所用阿片類藥物包括硫酸嗎啡控釋片、鹽酸嗎啡注射液、芬太尼透皮貼劑、鹽酸嗎啡片、鹽酸輕考酮控釋片。其中疼痛的評估分為完全緩解、部分緩解、輕度緩解、未緩解，以完全緩解、部分緩解為有效緩解。

2 結果

2.1 疼痛控制情況 全組78例患者總用藥時間為21～152(41.3±17.5)d。治療結束后中位 NRS評分為3分。以嗎啡劑量計算，阿片類藥物劑量35～500(70.0 ±3.5)mg。全組共有 72 例(92.3%)患者的疼痛得到有效緩解。

2.2 毒副反應 78例患者中有46例(59.0%)出現毒副反應，部分患者出現2種或以上的毒副反應并存。其中便秘36例、惡心嘔吐18例、頭暈8例、尿儲留3例、嗜睡2例、譫妄2例、皮膚瘙癢2例、呼吸抑制1例。

3 討論

對于伴有中重度疼痛的老年惡性腫瘤患者，阿片類藥物應用過程中，主要目的是在有效控制毒副反應的基礎上良好緩解疼痛，從而把因疼痛導致的負性心理降到最低，并提高生活質量［1］。阿片類藥物的個體差異較大，劑量不容易掌握，大多數出現毒副反應均是因為藥物劑量過大引起的，因此，針對阿片類藥物的個體劑量學研究是有效控制毒副反應的關鍵［2－3］。阿片類藥物常見的毒副反應主要是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀，并且這些癥狀通常會伴隨阿片類藥物給藥的整個過程。阿片類藥物治療后發生便秘的機制:與腸道阿片受體結合導致腸液分泌減少而吸收增多，腸蠕動減慢;腸壁平滑肌的肌張力增加，進而引發腸蠕動減弱;腸肌層叢中抑制性和興奮性神經元活性降低［4］。針對上述原因，為防治便秘，可以囑患者增加液體、高纖維素食物攝入量，保持良好排便習慣，增加自住活動量，同時服用番瀉葉、石蠟油、便乃通、麻仁丸等通便或軟化大便的藥物;同時，也可以通過改變阿片類藥物的給藥途徑而控制便秘。惡心嘔吐也是阿片類藥物常見的毒副反應，初次應用一般較易出現惡心嘔吐，隨著給藥過程的進展，患者逐漸適應后發生率下降。阿片類藥物其他毒副反應包括頭暈、尿儲留、嗜睡、譫妄、皮膚瘙癢、呼吸抑制等發生率較低。其中譫妄在臨床上需與癡呆相鑒別，前者多見于首次大劑量給藥或增加劑量過快時，且越接近死亡譫妄的發生率越高。總之，阿片類藥物能有效緩解老年惡性腫瘤患者中重度疼痛，其應用過程中主要應該注意消化道癥狀控制。

［1］秦晶.嗎啡微量注射泵靜脈泵入治療晚期癌痛的觀察及護理［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(5):452 －453.

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［3］高偉艷，顧愛麗，朱眉，等.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25(6):524 －526.

［4］王莉，賈佳，劉暢，等.阿片類藥物治療老年中重度癌痛不良反應分析［J］.中國藥物警戒，2011，8(9):553 －555.