西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

王玉華，劉博

(1.鄭州公交醫院 綜合一病區，河南 鄭州 450000；2.中國人民武裝警察部隊河南總隊醫院 心內科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病為常見的內分泌系統疾病，是一種進行性胰島β細胞功能缺陷、持續性胰島素抵抗疾病，臨床多表現為疲乏無力、消瘦、多食、多飲、多尿等，嚴重影響患者的日常生活及身體健康。隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，2型糖尿病的發生率逐漸上升[1-2]。臨床對于2型糖尿病患者多采用藥物治療以控制血糖水平，降低胰島素抵抗，促使胰島β細胞分泌功能的恢復。西格列汀與二甲雙胍為臨床常用的治療藥物。二甲雙胍可通過對胰島素分泌功能發揮作用達到降糖效果。西格列汀可通過改善患者胰島β細胞分泌功能達到降糖效果。西格列汀與二甲雙胍聯合應用是否可提高治療效果還需進一步探討[3]。本研究探討西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年11月至2019年10月鄭州公交醫院收治的95例2型糖尿病患者。按照隨機數表法將患者分為對照組(47例)和觀察組(48例)。本研究經鄭州公交醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。對照組：女20例，男27例，年齡43～62歲，平均(52.87±3.48)歲；體質量指數19.3～27.6 kg·m-2，平均(23.62±1.47)kg·m-2。觀察組：女22例，男26例，年齡45～61歲，平均(53.15±3.52)歲；體質量指數19.5～27.4 kg·m-2，平均(23.58±1.51)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《2型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[4]中的診斷標準；②首次確診病例。(2)排除標準：①合并肝、腎、心功能障礙；②免疫系統疾病；③凝血功能障礙；④精神異常；⑤認知障礙；⑥對本研究中的藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者飲食干預、運動療法等治療。給予患者二甲雙胍(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31020246)治療，初始劑量為每次0.5 g，每日3次，口服。根據血糖情況調整劑量。連續用藥6個月。

1.3.2觀察組 在飲食干預及運動療法的基礎上，給予觀察組患者西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.，國藥準字H20140153)聯合二甲雙胍治療。二甲雙胍治療方案同對照組。西格列汀每次0.1 g，每天1次，口服。根據血糖情況調整藥物劑量。連續用藥6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1血糖和胰島素抵抗情況 分別于治療前后檢測血糖水平，包括空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。取晨起空腹、餐后2 h指尖血，采用全自動血糖儀(德國羅氏)以葡萄糖氧化酶法測定FPG、餐后2小時血糖水平，并采用高壓液相色譜儀(法國Sebia，HYDRA-SYS)測定HbA1c水平。分別于治療前后檢測空腹胰島素，計算胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)。

1.4.2氧化應激指標 分別于治療前后檢測氧化應激指標，包括谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)。取晨起空腹肘靜脈血3 mL，離心(轉速為3 000 r·min-1，時間10 min)，分離，采用全自動生化分析儀(羅氏，CobasC700 型)以比色法測定血清SOD、MDA水平，以非酶促反應法測定GSH-Px水平。

1.4.3療效 顯效：FPG下降幅度>2.8 mmol·L-1，餐后2小時血糖下降幅度>4.5 mmol·L-1。有效：FPG下降幅度為1.1～2.8 mmol·L-1，餐后2小時血糖下降幅度為1.7～4.5 mmol·L-1。無效：FPG下降幅度<1.1 mmol·L-1，餐后2小時血糖下降幅度<1.7 mmol·L-1。總有效率為顯效率與有效率之和。

2 結果

2.1 血糖水平治療前，兩組FPG、餐后2小時血糖、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG、餐后2小時血糖、HbA1c水平均降低，觀察組FPG、餐后2小時血糖、HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 HOMA-IR治療前，兩組HOMA-IR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HOMA-IR均降低，觀察組HOMA-IR低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 氧化應激指標治療前，兩組血清SOD、MDA、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SOD、GSH-Px水平高于治療前，觀察組血清SOD、GSH-Px高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組血清MDA水平低于治療前，觀察組血清MDA水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后HOMA-IR比較

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較

2.4 療效治療后，對照組顯效20例，有效17例，無效10例；治療后，觀察組顯效26例，有效20例，無效2例。觀察組治療總有效率[95.83%(46/48)]較對照組[78.72%(37/47)]高(χ2=6.299，P=0.012)。

3 討論

2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態，易引發腎功能異常、視網膜病變、糖尿病足等多種并發癥，對患者生存質量產生嚴重影響。因此，臨床需采取積極有效措施，以控制血糖水平，減少并發癥的發生。

二甲雙胍為臨床常用的治療藥物。采用二甲雙胍治療不僅能增加患者對葡萄糖的攝取量，還能抑制肝糖原分解，不會刺激胰島素分泌，因此可減少低血糖的發生，在臨床被廣泛應用。但長期服用易對患者胃腸產生刺激，發生較多不良反應，患者難以耐受，同時服用二甲雙胍還可使患者胰島β細胞功能發生進行性減退，導致治療效果不理想[5]。西格列汀作為二肽基肽酶-4抑制劑，可促使胰島素分泌，控制血糖水平，改善胰島β細胞功能，用于2型糖尿病患者的治療具有積極意義。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組FPG、餐后2小時血糖、HbA1c、HOMA-IR較對照組低。這表明西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果顯著，可有效控制血糖水平，改善胰島素抵抗程度。西格列汀可對腸促胰島素水解產生抑制，通過增加高血糖素樣肽1等活性提高胰島素水平，增加胰島素合成、分泌及胰島β細胞數量，發揮控制血糖的作用；長期服用西格列汀可刺激胰島細胞增殖，促使胰島新生，保護胰島細胞，抑制細胞凋亡，且患者體質量基本不發生改變，基本不會發生低血糖風險[6]。

氧化應激是糖尿病患者發生胰島素抵抗及并發癥的相關因素[7]。SOD、MDA、GSH-Px為反映機體氧化應激反應的指標。SOD是體內清除自由基的重要物質，可反映抗氧化能力；GSH-Px是一種過氧化物分解酶，可分解體內脂質過氧化物；MDA是脂質氧化產物，會損傷細胞。本研究結果顯示，治療后觀察組血清MDA水平較對照組低，血清SOD、GSH-Px水平較對照組高。這表明采用西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者可有效緩解機體氧化應激反應。

綜上所述，采用西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果顯著，可有效控制血糖水平，改善胰島素抵抗程度，緩解機體氧化應激反應。