高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣對非增殖期糖尿病視網膜病變患者的療效

張小玉

(河南省直屬機關第一門診部/河南省人民醫院省直第一醫院 眼科，河南 鄭州 450000)

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)為糖尿病常見的并發癥，病程10 a和15 a的糖尿病患者DR發病率分別為60%、80%[1]。DR可分為增殖期、非增殖期兩個階段，非增殖期為該疾病早期，給予患者及時有效的干預可降低致盲率。羥苯磺酸鈣是治療DR的常用藥物，能降低血液黏滯性與血小板活性，改善微循環，緩解視網膜滲出與出血，但單獨使用對部分患者的療效并不理想。川芎嗪注射液能改善血漿黏度和全血黏度，溶解血栓，保護血管內皮，在DR治療中發揮了重要的作用。本研究探討高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣對非增殖期糖尿病視網膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2020年1月河南省直屬機關第一門診部收治的166例NPDR患者。依據隨機數表法將患者分為單藥組(83例，156眼)與聯合組(83例，157眼)。本研究經河南省人民醫院省直第一醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。單藥組：女35例，男48例；年齡51～76歲，平均(63.03±5.91)歲；糖尿病病程5～13 a，平均(8.78±1.79)a；病變分期為52眼Ⅰ期，74眼Ⅱ期，30眼Ⅲ期。聯合組：女40例，男43例；年齡50～78歲，平均(64.91±6.24)歲；糖尿病病程4～15 a，平均(9.21±1.86)a；病變分期為54眼Ⅰ期，75眼Ⅱ期，28眼Ⅲ期。兩組性別、年齡、糖尿病病程、病變分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合DR的診斷標準[2]，處于非增殖期；②首次確診。(2)排除標準：①合并白內障、青光眼等其他眼部疾病；②1型糖尿病；③精神異常；④語言功能障礙；⑤存在用藥禁忌證；⑥心、肝、腦、腎受損；⑦傳染性疾病。

1.3 治療方法給予患者合理飲食、運動指導、口服降糖藥或注射胰島素等常規干預。單藥組患者口服羥苯磺酸鈣(南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20030087)，每次0.5 g，每日3次。聯合組患者接受高劑量川芎嗪注射液(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11021798)聯合羥苯磺酸鈣治療：將240 mg川芎嗪注射液加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次。15 d為1個療程，兩組患者均接受2個療程的治療。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 治療2個療程后，根據臨床癥狀及視力情況評估療效。臨床癥狀無緩解或加重，視力下降超過1行為無效；臨床癥狀緩解，視力提升1行為有效；臨床癥狀消失，視力提升≥2行為顯效[3]。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2眼底病變改善情況、視力水平 眼底病變改善情況包括新生血管、眼底出血、滲漏等6個方面的內容，滿分12分，分值越高表明眼底病變改善情況越好[4]。以對數視力表進行裸眼視力檢查，每個視標檢查時間≤5 s，以上一行所對應的值作為檢出視力。于治療前、治療2個療程后各評估1次。

1.4.3血流動力學 于治療前、治療2個療程后使用彩色多普勒超聲波診斷儀(丹東東方醫療電子有限公司，PHOENIX 6000型)測定眼動脈阻力指數(resistance index，RI)、舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、收縮期峰值血流速度(peak systolic velocity，PSV)。

1.4.4氧化應激指標 于治療前、治療2個療程后抽取5 mL空腹靜脈血，離心分離血清，以黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，以硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。

2 結果

2.1 療效治療后，單藥組無效17例，有效32例，顯效34例；治療后，聯合組無效6例，有效33例，顯效44例。聯合組治療總有效率[92.77%(77/83)]較單藥組[79.52%(66/83)]高(χ2=6.107，P=0.014)。

2.2 眼底病變改善評分、視力水平治療前，兩組眼底病變改善評分與視力水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組眼底病變改善評分與視力水平均高于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后眼底病變改善評分、視力水平比較

2.3 血流動力學治療前，兩組EDV、PSV、RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組EDV、PSV高于單藥組，RI低于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學比較

2.4 SOD、MDA水平治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組SOD水平高于單藥組，MDA水平低于單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SOD、MDA水平比較

3 討論

羥苯磺酸鈣屬于毛細血管保護劑，能調節微血管壁生理功能，降低毛細血管通透性，改變血液高黏狀態，抑制血小板聚集，改善DR患者微循環，還能抑制緩激肽、組胺等釋放，延緩DR進程，但部分患者會發展為增殖期DR，極大影響視覺功能[5]。川芎嗪注射液的有效成分為四甲基吡嗪，是一種鈣拮抗劑，能清除氧自由基，阻止血小板聚集，增強抗氧化應激能力，減輕氧化應激反應，還能降低細胞黏附分子-1、白細胞介素-1β表達，延緩DR發生、發展進程[6]。高劑量川芎嗪注射液能提升治療DR的效果，且不會增加不良反應的發生風險[7]。本研究發現，治療2個療程后，聯合組治療總有效率、眼底病變改善評分、視力水平高于單藥組。這提示高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR的效果顯著，可改善眼底病變，提高視力。

彩色多普勒血流顯像可用于評估眼動脈的血流動力學，具有無創、敏感、準確、直觀等優勢。本研究發現，治療2個療程后，聯合組EDV、PSV高于單藥組，RI低于單藥組。這表明采用高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR，可改善局部血液循環。相關研究證實，氧化應激參與DR發生、發展過程，DR患者均伴有抗氧化能力降低，氧自由基增加，氧化物在血液中積聚，會使細胞膜脂質、脂蛋白氧化，損傷血管內皮細胞[8]。SOD、MDA是檢測氧化應激狀態的敏感指標。SOD屬于氧自由基清除劑，其水平能反映氧自由基對細胞的損傷情況。MDA是氧自由基生成的氧化產物，可反映脂質過氧化水平，判斷細胞受損程度。本研究結果發現，治療2個療程后，聯合組SOD水平較單藥組高，MDA水平較單藥組低。這提示采用高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR，可有效減輕氧化應激反應。

綜上所述，高劑量川芎嗪注射液聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR的效果顯著，可有效促進局部血液循環，減輕氧化應激反應，改善眼底病變，提高視力。