復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TFL方案化療對(duì)老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的臨床效果

馮獻(xiàn)明，陳小兵，付方現(xiàn)，韓文清，侯獻(xiàn)珍

(1.林州市腫瘤醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 安陽(yáng) 456550；2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

胃癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期臨床癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)病變已進(jìn)展至晚期。化療為主要治療方式，但老年患者受免疫功能下降、功能減退等因素影響，化療效果具有較大的個(gè)體差異[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，胃癌屬于“食痹”“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”等范疇，瘀毒蘊(yùn)結(jié)、血瘀阻絡(luò)為其病因病機(jī)，治療當(dāng)從活血祛瘀、解毒通絡(luò)入手。復(fù)方斑蝥膠囊具有破血消瘀、攻毒蝕瘡之效果[2]。本研究選取78例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者作為研究對(duì)象，從臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群水平方面入手，探討復(fù)方斑蝥膠囊、TFL方案化療聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2019年4月林州市腫瘤醫(yī)院收治的78例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，依照治療方案分為研究組與常規(guī)組，各39例。患者及家屬簽署知情同意書(shū)。常規(guī)組：男21例，女18例；年齡61～79歲，平均(70.12±1.89)歲；體質(zhì)量41～74 kg，平均(57.23±7.88)kg；病理分期為Ⅲ期17例，Ⅳ期22例。研究組：男20例，女19例；年齡60～79歲，平均(70.50±2.01)歲；體質(zhì)量42～75 kg，平均(58.10±7.59)kg；病理分期為Ⅲ期16例，Ⅳ期23例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、病理分期等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)林州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)螺旋CT影像學(xué)檢查、病理組織活檢確診為Ⅲ～Ⅳ期胃癌；②預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月；③年齡≥60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃腫瘤直接侵犯結(jié)腸、胰腺；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重感染；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑥凝血功能異常；⑦自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)處理 根據(jù)患者病情化療前兩組均接受地塞米松、苯海拉明等抗過(guò)敏、止吐等預(yù)處理。

1.3.2常規(guī)組 予以TFL方案化療。靜脈滴注亞葉酸鈣(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113395)、紫杉醇(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093882)，于化療第1天靜脈滴注亞葉酸鈣400 mg·m-2(加入250 mL生理鹽水)、紫杉醇135 mg·m-2(加入500 mL生理鹽水)，注意紫杉醇靜脈滴注時(shí)間需大于3 h。將氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)2 400 mg·m-2加入生理鹽水注入化療泵內(nèi)，持續(xù)靜脈泵入46 h。14 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療2個(gè)周期。

1.3.3研究組 于常規(guī)組基礎(chǔ)上接受復(fù)方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238)治療，口服，每次750 mg，每日2次，第1～5天。持續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4 檢測(cè)方法分別于治療前、治療2個(gè)周期后采集患者空腹血5 mL，靜置30 min后以半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-20 ℃冰箱保存，選用美國(guó)BDFACS Calibur流式細(xì)胞儀測(cè)定血清T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+、CD3+、CD4+)水平；利用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)糖類(lèi)抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類(lèi)抗原724(carbohydrate antigen 724, CA724)水平。CA199試劑盒購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司，CEA試劑盒購(gòu)自上海機(jī)純實(shí)業(yè)有限公司，CA724試劑盒購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)腫瘤全部消失為完全緩解(complete remission, CR)，腫瘤體積縮小≥50%為部分緩解(partial remission, PR)，腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%為疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)，腫瘤體積增大>25%為疾病進(jìn)展(progressive disease, PD)。將SD率、PR率、CR率納入疾病控制率(disease control rate, DCR)。

1.6 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+、CD3+、CD4+)水平。(3)治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平,包括CA199、CEA、CA724。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組DCR高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 血清T淋巴細(xì)胞亞群水平治療2個(gè)周期后，與常規(guī)組相比，研究組血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平均升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平治療2個(gè)周期后，與常規(guī)組相比，研究組CA199、CEA、CA724水平均較低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討論

目前，胃癌具有較高的發(fā)病率及病死率。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床治療的目的在于延長(zhǎng)患者生存周期，提高患者生存質(zhì)量[3-4]。TFL方案化療為臨床治療晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但老年患者機(jī)體功能減退，加之老年患者常合并其他基礎(chǔ)疾病或骨髓增殖性疾病，耐受力下降，部分患者治療效果不理想。

近年來(lái)，中醫(yī)治療惡性腫瘤逐漸得到廣泛關(guān)注。復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、刺五加、半枝蓮、人參、黃芪、熊膽粉等多味中藥組成。其中斑蝥具有逐瘀散結(jié)、攻毒蝕瘡之效；人參、刺五加可補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神；半枝蓮、熊膽粉具有活血消腫、攻毒解毒之效[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組DCR高于常規(guī)組，提示復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TFL方案化療治療老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者效果確切。原因在于，復(fù)方斑蝥膠囊含有去甲斑蝥素可抑制癌細(xì)胞S期DNA合成，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，提高疾病治療效果。有研究指出，腫瘤發(fā)生、發(fā)展及演變過(guò)程與細(xì)胞表面CD4+/CD8+平衡、CD3+表達(dá)及CD4+數(shù)量和活性密切相關(guān)[6]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療2個(gè)周期后，研究組血清CD4+/CD8+及CD3+、CD4+水平較常規(guī)組高，說(shuō)明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TFL方案化療治療可提高老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的免疫力。復(fù)方斑蝥膠囊中所含刺五加皂莢等有助于提高巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有助于抑制腫瘤生長(zhǎng)。

既往研究證實(shí)，CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)，正常情況下經(jīng)胃腸道排除，不進(jìn)入血液系統(tǒng)，發(fā)生胃腸道腫瘤后，血清CEA表達(dá)顯著升高[7]；CA724為胃腸道腫瘤標(biāo)志物，同CEA檢測(cè)結(jié)果具有互補(bǔ)性；CA199屬于糖類(lèi)抗原，在消化道腫瘤患者中呈高表達(dá)，與疾病惡化程度具有相關(guān)性[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后研究組CA199、CEA、CA724水平較常規(guī)組低，可見(jiàn)復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TFL方案化療可降低老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。本研究中TFL方案化療可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷，在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊，有助于殺滅殘余腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，但具體作用機(jī)制仍需多中心、大樣本量研究證實(shí)。

綜上，復(fù)方斑蝥膠囊、TFL方案化療聯(lián)合用于老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高機(jī)體免疫功能，治療效果顯著。