母乳聯合母乳強化劑在改善極低體重早產兒生長發育中的作用

許璟怡 周 文 陳 蘭 羅 睿 劉 玲

貴州省貴陽市婦幼保健院新生兒科，貴州貴陽 550001

近年來，隨著我國“二孩”政策的開放，生育年齡婦女顯著增加，胎兒出生率增高，導致早產兒尤其是極低體重（very low body weight，VLBW）早產兒的出生率顯著增加。由于此類早產兒的各臟器發育不完全，而機體又需要大量的能量滿足生長發育的需求，因此產生了生長發育的高需求與胃腸耐受性之間的矛盾[1]。因此，提高VLBW 早產兒的營養補給，減少喂養困難等癥狀，對于VLBW 早產兒的追趕性生長發育具有重要意義。母乳中含有豐富的能量，是早產兒最為理想的食物，但母乳中所含能量尚不能達到VLBW 早產兒對能量的需求，而母乳增強劑則能彌補這一不足[2]。本研究選取貴州省貴陽市婦幼保健院（以下簡稱“我院”)婦產科出生并完成隨訪的VLBW 早產兒200 例作為研究對象，探究母乳聯合母乳強化劑在改善VLBW早產兒生長發育中的作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2017 年12 月我院收治的VLBW早產兒200 例作為研究對象，根據喂養方式分為母乳組和母乳增強劑組，每組100 例。兩組早產兒的監護人均簽署知情同意書，且本研究報經我院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①糾正周齡在1～4 周；②早產兒出生體重＜1.5 kg；③出院時已能夠自主吮吸進食，且體重達到1.8 kg；④達到出院指征的早產兒。

排除標準：①腸道內喂養量不足的新生兒；②合并嚴重心腦血管疾病；③合并支氣管及肺部發育不全；④合并遺傳性疾病；⑤合并代謝系統疾病。

1.3 喂養方法

依照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》[3]中推薦的喂養方法，母乳增強劑組采用母乳聯合母乳強化劑喂養，母乳喂養量達到每天50 mL/kg 時，指導母親添加母乳強化劑（雅培金裝喜康寶，美國,規格：0.9 g，50 袋）。在添加時，首先添加半量進行強化，在確定早產兒無喂養不耐受時，再將添加量逐步添加為足量。對照組早產兒采用純母乳喂養，不添加母乳強化劑及其他營養成分。

1.4 觀察指標

①比較兩組早產兒糾正月齡1、2、3 個月時的生長資料。包括體重、身長、頭圍等，并計算年齡別體重Z 評分（WAZ）、年齡頭圍長Z 評分（HCZ）、年齡別身長Z 評分（HAZ）、身長別體重Z 評分（WHZ）、體重指數（BMI）Z 評分（BAZ），計算方式為Z=（個體實際測量值-參考值均數）/標準差；②統計兩組早產兒糾正年齡1～3 個月的生長偏離狀況。包括低體重、小頭畸形、生長遲緩、消瘦及肥胖等情況。其中低體重為WAZ＜-2；小頭畸形為HCZ＜-2；生長遲緩為HAZ＜-2；消瘦為WHZ＜-2；肥胖為胎兒BMI 為同性別同年齡胎兒BMI 的95%以上；③分析兩組早產兒喂養不耐受發生情況。喂養不耐受的標準為：①每天嘔吐次數＞3 次；②胃內殘余量＞前次喂養食物量的一半，并且≥3 次/d；③出現腹脹或腸鳴音減弱；④根據《實用新生兒學》[4]中的各種判斷標準，分析兩組早產兒并發癥發生情況，包括視網膜病變（ROP）、壞死性小腸結腸炎（NEC）及支氣管肺發育不良（BPD），并統計早產兒糾正年齡3 個月內的感染發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒一般資料比較

兩組早產兒的性別、周齡、出生體重、出生身長、出生頭圍、宮內生長遲緩、剖宮產及多胎妊娠發生率、出院時體重、出院時頭圍及出院時身長等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組早產兒生長發育狀況比較

與母乳組早產兒比較，母乳增強劑組早產兒的WAZ、HCZ、HAZ、WHZ 及BAZ 在糾正年齡1、2、3 個月均有顯著增加（P ＜0.05），且從2 個月開始，以上指標均在0.00 以上，提示兩組早產兒平均生長發育狀態良好。見表2。

2.3 兩組早產兒糾正年齡1～3 個月的生長偏離狀況比較

母乳增強組100 例早產兒中僅出現1 例低體重兒、1 例生長遲緩及1 例消瘦，生長偏離率顯著低于母乳組（P ＜0.05）。見表3。

表1 兩組早產兒一般資料比較

表2 兩組早產兒生長發育狀況比較（)

表2 兩組早產兒生長發育狀況比較（)

注：t1、P1為兩組1 個月時比較；t2、P2為兩組2 個月時比較；t3、P3為兩組3 個月時比較；與本組1 個月比較，*P ＜0.05；與本組2 個月比較，#P ＜0.05。WAZ：年齡別體重Z 評分；HCZ：年齡頭圍長Z 評分；HAZ：年齡別身長Z 評分；WHZ：身長別體重Z 評分；BAZ：體重指數Z 評分

表3 兩組早產兒糾正年齡1～3 個月的生長偏離狀況比較[例（%)]

2.4 兩組早產兒喂養不耐受及并發癥發生情況比較

與母乳組比較，母乳增強劑組早產兒糾正年齡3 個月內感染發生率顯著降低（P ＜0.05），喂養不耐受、NEC、ROP 及BPD 的發生率兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組早產兒喂養不耐受及并發癥發生情況比較[例（%)]

2.5 兩組早產兒INFANIB 評估正態比較

兩組早產兒神經INFANIB 評分比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

3 討論

世界衛生組織在2012 年發布的報告中指出，全球每年早產兒數量高達1500 萬，由于其免疫系統不完善，在住院期間易發生NEC、ROP、BPD 及喂養不耐受等并發癥，而母乳能夠在為早產兒提供營養的同時，增強早產兒的免疫力，從而促進其生長發育[5]。但有報道指出，隨著泌乳時間的增加，母乳中的營養物質含量顯著下降，而添加母乳增強劑則能夠改善營養的流失，保證早產兒的營養需求[6]。

表5 兩組早產兒INFANIB 評估正態比較[例（%)]

本研究使用的母乳增強劑為雅培金裝喜康寶，是一種常見的母乳增強劑。其中包含碳水化合物、蛋白質及礦物質等營養物質，是一種母乳營養強化的物質，需要將其添加在母乳中喂養胎兒。針對母乳強化劑的添加時間和添加劑量，目前應用較為廣泛的是在母乳量達到每天100 mL/kg 時，添加半強化量，并在之后的2～5 d 確認胎兒無不良反應后將劑量強化。高琦等[7]的研究探究不同添加時間對VLBW 胎兒早期生長發育的影響。結果顯示，當胎兒經口量達到每天50 mL/kg 時，在母乳中添加母乳強化，能夠顯著提高住院期間胎兒的體重增長率，并能夠減少并發癥的發生。因此本研究采用相同的添加時間，探究其對胎兒出院后生長發育狀況的影響。

劉渝等[8]的研究顯示，強化母乳喂養VLBW 早產兒在出院后的體重、身長、頭圍發育顯著優于母乳喂養組，但神經發育評分無顯著差異。章曉婷等[9]的研究顯示，VLBW 早產兒出院后營養強化管理能更快實現追趕生長，半量強化母乳與早產兒出院后配方奶對體格發育影響無差異。本研究結果顯示，兩組早產兒在胎齡、性別等一般資料差異無統計學意義的情況下，出院時的體重、頭圍及身長等差異無統計學意義，可能是由于早期母乳中的營養成分較為豐富，能夠滿足早產兒營養需求[10]。統計兩組早產兒糾正年齡1～3 個月內的生長發育情況，結果顯示，糾正年齡1～3 個月時，母乳強化劑組早產兒的WAZ、HCZ、HAZ、WHZ 及BAZ 顯著增加，且母乳強化劑組早產兒低體重、生長遲緩等生長偏離情況的發生率顯著降低。更重要的是從糾正年齡第2 個月起，兩組早產兒的以上指標均超過0.00。以上結果提示大多數早產兒的生長發育狀況趨于正常，能夠完成出院后早期的追趕性增長。以上結果與前面的研究結果相似，充分顯示出母乳強化劑的添加可提高VLBW 早產兒免疫力，促進其生長發育[11]。

母乳強化的添加增加了母乳的滲透壓，容易降低早產兒的胃排空能力，導致胃潴留的發生，甚至誘發NEC、ROP 及BPD，導致病情反復發作，從而增加早產兒的死亡。但有研究顯示[12]，母乳強化劑的添加不會對胃排空能力造成顯著影響，而且強化劑中包含的抗炎因子及微生物因子等為早產兒的機體提供保障，增強對機體的保護作用。本研究同樣顯示，與母乳組比較，母乳增強劑組早產兒糾正年齡3 個月內感染發生率顯著降低，喂養不耐受、NEC、ROP 及BPD 的發生率兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05），此研究結果與以前的研究結果相似[13-15]。此研究結果提示，母乳強化劑對減輕早產兒感染等情況的發生具有重要意義。在神經發育等情況上，本研究結果顯示，在糾正年齡3 個月時，并未有顯著差異，在以后的研究中可能需要延長觀察時間，探究母乳強化劑的添加是否對早產兒長期的神經智力發育發揮作用[16]。

綜上所述，母乳聯合母乳強化劑能夠顯著促進VLBW 早產兒的生長發育，減少生長發育偏離的情況，減輕感染的發生，值得臨床上推廣。