桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦治療癲癇的療效及對血清炎癥因子的影響

馬 婷

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內科 154002

癲癇是由于腦神經元異常放電而導致反復癇性發作的一種腦功能失調綜合征。據統計，中國現在癲癇患者的數量已增加至六百多萬，其中高達30%的患者因為對抗癲癇藥物有比較低的敏感性，很容易進一步發展成難治性癲癇，且會引起患者的認知功能不斷衰減，對癲癇患者的心理功能、群體功能及社會功能產生負面的影響[1-2]。左乙拉西坦屬于臨床治療癲癇的一種新型藥物，與傳統藥物相比，其在安全性和療效方面的優勢更佳，但隨著治療周期的不斷增加，癲癇患者對藥物的敏感性會發生不同程度的降低，且會引起一定的毒副作用，使其療效受到限制[3-4]。桂芍鎮癇片三方合一，以小柴胡湯、桂枝湯以及芍藥甘草湯三方進行加減而成，能產生清瀉肝膽和調和營衛之功效。本研究創新性地分析了桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦治療癲癇的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年9月我院收治的80例癲癇患者。納入標準：均符合癲癇的診斷標準[4]，均知情同意。排除標準：(1)顱內占位性病變患者；(2)合并有嚴重的全身性疾病和基礎性疾病的患者；(3)對桂芍鎮癇片和左乙拉西坦過敏的患者；(4)惡性腫瘤、精神疾病患者。用抽簽法隨機分為兩組。觀察組40例，男21例，女19例；年齡53～82歲，平均年齡(63.78±5.24) 歲；病程1～18個月，平均病程(4.85±0.62) 個月；單純發作患者14例，混合性發作患者1例，全身強直陣攣發作患者21例，復雜發作患者4例。對照組40例，男20例，女20例；年齡53～82歲，平均年齡(63.92±5.17) 歲；病程1～18個月，平均病程(4.87±0.64) 個月；單純發作患者14例，混合性發作患者1例，全身強直陣攣發作患者21例，復雜發作患者4例。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：僅給予左乙拉西坦(生產廠家：比利時 UCB Pharma S.A，批號：H20110410)，初始給藥劑量為每次服用200mg，2次/d，7d后改成每次服用500mg，2次/d。觀察組：聯合服用桂芍鎮癇片(生產廠家：陜西君碧莎制藥，批號：170812)，3次/d，6片/次，0.35g/片。兩組癲癇患者均治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組療效。療效評價標準[5]：(1)治愈：治療后，癲癇患者的腦電圖檢查結果恢復正常，癲癇癥狀消失，停藥半年后沒有復發；(2)有效：治療后，癲癇患者發病的間期明顯延長，腦電圖檢查結果顯著好轉，癲癇癥狀明顯減輕，發作的次數降低50%以上；(3)無效：治療后，癲癇患者的發作次數降低50%以下，腦電圖沒有變化，或者在短期內癥狀出現減輕但是維持的時間比較短，停藥后即復發。

1.3.2 治療前后，均空腹采集3ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測癲癇患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)及白細胞介素-8(IL-8)水平，試劑盒均購自上海研啟生物科技有限公司。

1.3.3 治療前后，采取韋氏智力量表(WISC-R)評估癲癇患者的智商，WISC-R 量表包括以下兩個部分：操作量表(圖畫填充、數字符號、圖片排列、木塊圖、圖形拼湊)以及言語量表(領悟、知識、相似性、算術、詞匯、數字廣度)，評分值越高，表明智商越高[6]。且采取日常生活能力(ADL)評估癲癇患者的生活能力，生活能力與ADL評分值呈反比。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，兩組間計量資料對比用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平對比 治療后，兩組癲癇患者的血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平對比

2.3 兩組WISC-R評分和ADL評分對比 治療后，兩組的WISC-R評分明顯升高(P<0.05)，ADL評分明顯降低(P<0.05)，且觀察組WISC-R評分明顯高于對照組(P<0.05)，ADL評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組WISC-R評分和ADL評分對比 分)

3 討論

癲癇患者在發病時多伴有感覺功能障礙、運動功能障礙、意識障礙、自主神經功能障礙以及行為障礙，可以出現特殊行為、意識模糊和全身抽搐等癥狀[7]。若長時間處于癲癇的發病狀態，中樞神經系統易受到不可逆的損傷，嚴重降低癲癇患者的生活能力[8]。抑制同步的神經元放電和快速的神經元放電是預防癲癇發作的關鍵，目前主要采取抗癲癇藥物進行控制，以盡量使癲癇的發作頻率降至最低[9]。左乙拉西坦能選擇性地與機體內的中樞突觸囊泡-SV2 A發生結合，從而有效促進神經體質的釋放，明顯增加分泌性囊泡的分泌量，發揮抗癲癇的作用以及抑制點燃的效應[10]。

中醫學認為，癲癇的發生主要是因為機體七情失調、腦部受到外傷、先天因素等，引起痰濁阻滯、風陽內動、臟腑失調所致，而其中最為重要的病因是痰邪作祟[11]。桂芍鎮癇片以白芍、桂枝、半夏(制)、黨參、黃芩、柴胡、鮮姜、甘草和大棗等制成，具有清肝膽、調和營衛之功效。其中，白芍具有養血調經、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽之功效；半夏(制)具有燥濕化痰、消痞散結、降逆止嘔之功效；黨參具有補中益氣、健脾益肺之功效；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之功效；柴胡具有和解表里、疏肝升陽之功效；鮮姜具有解表散寒、解毒、溫中止嘔以及溫肺止咳之功效[12]。本研究發現，觀察組總有效率明顯高于對照組。表明桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦能提高癲癇患者的療效。

臨床上的多項研究[13]均證明，患者機體的神經免疫系統功能紊亂與癲癇的發生發展之間有緊密的相關性。炎癥細胞因子屬于一類具有重要功能的免疫調節因子，其在癲癇的發生過程中極為重要。一旦癲癇患者的神經元出現異常的放電，機體中樞神經系統的功能可能會短暫性的發生失調，進而使膠質細胞的功能發生變化，導致炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP及IL-8)的大量表達，從而引起炎癥反應。如果血清TNF-α含量發生明顯的升高，可以進一步促進N-甲基-D-天門冬氨酸受體的激活，使得機體神經元中的鈣離子的表達水平顯著升高，進而可以明顯增加神經元的興奮性。TNF-α可以有效抑制機體膠質細胞內谷氨酰胺合成酶的活性，升高谷氨酸的活性。另外，TNF-α能對機體內的γ-氨基丁酸能受體產生內吞作用，明顯減少突觸表面的γ-氨基丁酸A型受體數量，從而使突觸的興奮性明顯增強[14]。治療后，觀察組癲癇患者的血清IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平明顯低于對照組；表明桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦可能通過明顯降低炎癥因子的含量，而對癲癇患者的神經電生理活動產生影響，有效抑制機體內神經元異常放電的擴散、傳導和產生，對神經元的興奮性進行抑制，從而能有效抑制癲癇的發生發展。

NSE在機體內細胞的糖代謝過程中能產生重要的作用，有助于補充機體內神經細胞的營養。一旦神經細胞受到了損傷，大量的NSE會從細胞中釋放至血液內，造成血液內的NSE含量明顯升高。因此，通過對血清內的NSE含量進行檢測，就能觀察神經細胞的受損程度[15]。當癲癇患者發作后，體內的谷氨酸能產生興奮毒性效果，使得自由基大量的由巨噬細胞釋放出，且會對神經細胞產生破壞作用，從而使癲癇患者的病情加重。治療后，觀察組癲癇患者的血清NSE水平明顯更低；表明桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦能明顯降低血清NSE水平。桂芍鎮癇片的作用機制可能與清除癲癇患者機體內的自由基和促進神經細胞的修復有關。由于癲癇可以發生于機體不同的大腦部位，因而會出現不同的功能障礙表現。治療后，觀察組癲癇患者的WISC-R評分明顯高于對照組，ADL評分明顯低于對照組。表明桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦對改善癲癇患者的智力水平和生活能力具有積極的意義。

綜上所述，桂芍鎮癇片聯合左乙拉西坦能明顯降低癲癇患者的血清炎癥因子水平，改善智力水平和生活能力，值得推廣。