胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察及對免疫功能的影響

陳 威

湖南省澧縣人民醫(yī)院感染科 415500

肺結(jié)核為臨床常見病之一，主要因感染結(jié)核桿菌引起，具有一定的傳染性，是全球較為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，治療肺結(jié)核的藥物種類越來越多，在一定程度上提高了治療效果。但自20世紀(jì)80年代以來，出現(xiàn)藥物濫用情況，導(dǎo)致結(jié)核桿菌出現(xiàn)變異，且耐藥菌株發(fā)生率逐年增加[1]。我國是肺結(jié)核病高發(fā)國家，且結(jié)核耐藥現(xiàn)象十分嚴(yán)重，當(dāng)肺結(jié)核患者出現(xiàn)耐藥情況時(shí)，其治療難度顯著增加，病死率較高。目前治療耐多藥肺結(jié)核包括化療方案、外科手術(shù)等，而外科手術(shù)是經(jīng)藥物治療無效的最終選擇，初始治療仍以藥物為首選，但化學(xué)藥物治療時(shí)會損傷免疫功能，整體效果無法達(dá)到臨床預(yù)期[2]。胸腺五肽為免疫功能調(diào)節(jié)劑，在肺結(jié)核病治療中具有調(diào)節(jié)免疫功能、提高治療效果的作用，但該藥物在耐多藥肺結(jié)核中的應(yīng)用效果尚存在較大爭議[3]。鑒于此，本文進(jìn)一步分析胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對免疫功能的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年6月我院收治的耐多藥肺結(jié)核患者80例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患者同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分為兩組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡25～67歲，平均年齡(40.79±4.76)歲；病程2～14個月，平均病程(7.11±1.34)個月。對照組男25例，女15例；年齡25～68歲，平均年齡(40.85±4.24)歲；病程2～14個月，平均病程(7.33±1.57)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②痰涂片為陽性；③至少對兩種及以上藥物產(chǎn)生耐藥；④對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有免疫性疾病；②肺部存在其他病變；③近3個月有相關(guān)藥物治療史；④伴有其他臟器功能衰竭者。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)化療方案，強(qiáng)化期：0.3g異煙肼+0.6g利福平+1.5g吡嗪酰胺+0.75g乙胺丁醇，上述藥物均1次/d，除利福平靜脈滴注外(使用5%葡萄糖溶液200ml稀釋)，其他藥物均口服；鞏固期：利福平+異煙肼，劑量與用法參照強(qiáng)化期。強(qiáng)化期治療2個月，鞏固期治療4個月。基于此，觀察組化療強(qiáng)化期加用胸腺五肽(海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052528)，肌肉注射，1mg/次，1次/d。治療2個月后評估兩組治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀緩解時(shí)間、免疫功能及安全性。(1)記錄兩組咳嗽咳痰、全身無力、發(fā)熱等癥狀緩解時(shí)間，并進(jìn)行對比。(2)免疫功能：分別于治療前、治療2個月后，取患者4ml空腹靜脈血，采用美國BD公司FACSCanto Ⅱ型流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)治療期間，觀察兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間 觀察組各癥狀緩解時(shí)間均短于低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對比

表2 兩組免疫功能對比

2.3 安全性 兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

3 討論

結(jié)核病是威脅人類健康的常見慢性傳染病之一，隨著臨床治療藥物的濫用，患者出現(xiàn)多種藥物耐藥情況，使得臨床防癆工作難度增加[5]。耐多藥肺結(jié)核仍缺乏特效藥物，臨床治療以常規(guī)化療方案為主，但相關(guān)研究顯示，抗結(jié)核化療在殺滅結(jié)核分枝桿菌時(shí)也會殺死正常細(xì)胞，降低患者免疫功能，整體效果無法達(dá)到臨床預(yù)期，仍存在治愈率低、病死率高的問題[6]。因此，臨床亟須尋找更為有效的治療耐多藥肺結(jié)核病的方案，以提高治療效果。

耐多藥肺結(jié)核主要是因感染結(jié)核分枝桿菌致病，而結(jié)核分枝桿菌是細(xì)胞的寄生菌，機(jī)體免疫功能正常時(shí)能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生抵抗，T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體發(fā)揮細(xì)胞免疫功能的主要細(xì)胞群[7]。但當(dāng)患者感染大量的結(jié)核菌后，會對機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群造成影響，使其轉(zhuǎn)化功能降低，減少CD4+水平，增加CD4+細(xì)胞，降低患者免疫功能。細(xì)胞免疫與耐多藥肺結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展均有密切關(guān)系，故治療時(shí)予以免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行輔助治療成為臨床研究的新方向。國福云等[8]研究顯示，胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療初治肺結(jié)核效果較好，利于改善患者肺功能，增強(qiáng)免疫功能，緩解患者臨床癥狀。但該研究是將胸腺五肽用于普通肺結(jié)核患者的治療，關(guān)于該藥物對耐多藥肺結(jié)核患者能否取得同等效果仍存在爭議。為此，本文采用隨機(jī)對照分組方法進(jìn)一步分析耐多藥肺結(jié)核患者采用胸腺五肽的治療效果，結(jié)果顯示，觀察組癥狀緩解時(shí)間短于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組。表明耐多藥肺結(jié)核患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加以胸腺五肽輔助治療效果更好，能夠縮短患者癥狀緩解時(shí)間，增強(qiáng)免疫功能，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因?yàn)椋叵傥咫臑殡p向免疫調(diào)節(jié)劑，通過提取健康新生小牛胸腺素進(jìn)行提純制備而成，較以往胸腺肽免疫活性更高，能夠促進(jìn)細(xì)胞分化，增加成熟的T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮較好的免疫作用[9]。郭效東等[10]研究顯示，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐藥性肺結(jié)核效果顯著，利于促進(jìn)肺功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，起到較好的增效作用，進(jìn)一步佐證胸腺五肽的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上，耐多藥肺結(jié)核患者輔以胸腺五肽治療能夠增強(qiáng)治療效果，加快患者康復(fù)速度，增強(qiáng)免疫功能，且臨床應(yīng)用安全性較高。