糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特對IgA腎病患者TLR-9、VCAM-1水平的影響

楊莉萌 梁 燕

1 河南省洛陽市中心醫(yī)院腎病風(fēng)濕免疫科 471000；2 駐馬店市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科

IgA腎病屬于原發(fā)性腎小球疾病，患者腎功能受到損害，疾病呈惡化趨勢，若不能及時治療，會發(fā)展為慢性腎衰竭，對患者的生命安全造成極大威脅[1]。目前IgA腎病的臨床治療以抑制患者免疫反應(yīng)及對癥治療為主，糖皮質(zhì)激素作為激素類藥物治療IgA腎病的療效已得到臨床證實(shí)，但臨床對于治療IgA腎病的治療方案尚未統(tǒng)一。來氟米特屬于免疫抑制藥物，近年來逐漸用于治療慢性腎炎、腎病綜合征等疾病，但其療效也存在一定爭議[2]。本文旨在探究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特對IgA腎病患者Toll樣受體9(TLR-9)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1月—2019年1月于我院接受治療的86例IgA腎病患者為觀察對象，使用隨機(jī)數(shù)字表分為聯(lián)合組與對照組，每組43例。兩組性別、年齡、病程以及Lee分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；②病理檢查確診為IgA腎病者；③成年且年齡≤80歲者；④知情同意者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究使用藥物過敏者；②合并甲亢、肝功能異常者；③合并嚴(yán)重心肺功能缺陷者；④存在糖皮質(zhì)激素用藥禁忌證者；⑤合并血液類疾病者；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦繼發(fā)性腎病者。

1.3 治療方法 所有患者予以常規(guī)抗凝、保腎藥物，用藥期間戒煙酒，控制飲食。對照組患者予以糖皮質(zhì)激素治療，口服醋酸潑尼松片(生產(chǎn)企業(yè)：上海壽如松藥業(yè)泌陽制藥有限公司，規(guī)格：5mg，國藥準(zhǔn)字：H41020600)，服用劑量為1mg/(kg·d)，每日晨起頓服，以此劑量持續(xù)8～12周后，每周降低5mg藥量至10mg/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上予以口服來氟米特(生產(chǎn)企業(yè)：福建匯天生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg，國藥準(zhǔn)字：H20050175)，20mg/次，1次/d。上述治療均持續(xù)3個月，治療過程中持續(xù)隨訪患者。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前及治療3個月后，兩組患者均采清晨靜脈血，離心后，使用實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)法檢測TLR-9；于治療前及治療3個月后，兩組患者均收集尿液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VCAM-1；于治療前及治療3個月后，兩組患者均收集24h尿液后采用雙縮脲法測定尿蛋白含量。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)比較 治療3個月后，兩組患者TLR-9、VCAM-1及24h尿蛋白水平均較治療前下降，且聯(lián)合組低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

IgA腎病多發(fā)于兒童和青少年群體，病程較長，且部分患者會緩慢進(jìn)展至終末期腎病(ESRD)。IgA腎病主要表現(xiàn)為IgA或以IgA為主體的免疫復(fù)合物在患者腎小球系膜處沉積，患者伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀。有研究證實(shí)[4]，蛋白尿與IgA腎病預(yù)后聯(lián)系緊密。故而，目前臨床治療IgA腎病的主要原則是控制蛋白尿和減輕腎臟受損程度。IgA腎病表現(xiàn)為腎病綜合征的患者早期大多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，其療效安全可靠。此前湯躍武等[5]學(xué)者研究證實(shí)，使用糖皮質(zhì)激素、來氟米特對IgA患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用來氟米特降低腎小球系膜區(qū)域免疫復(fù)合物沉積效果更佳。

有研究證實(shí)[6]，IgA腎病患者體內(nèi)的TLR-9水平可在特殊序列的細(xì)菌DNA刺激下升高，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體活化因子和免疫球蛋白增加分泌，使大量IgA沉積，最終導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生。另一方面，此前對于VCAM-1的研究發(fā)現(xiàn)[7]，進(jìn)展性IgA腎病的VCAM-1水平與患者尿蛋白水平呈正相關(guān)。本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后聯(lián)合組患者TLR-9、VCAM-1水平均低于對照組，表示聯(lián)合用藥更有利于控制IgA腎病患者癥狀。究其原因可能在于：來氟米特選擇性抑制二氫乳酸脫氫酶活性以控制嘧啶生成，進(jìn)而抑制T、B淋巴細(xì)胞的過度活躍，以減少免疫球蛋白的大量生成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，故機(jī)體TLR-9水平降低；來氟米特還可抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活化與轉(zhuǎn)化，阻斷淋巴細(xì)胞信號傳遞，具一定抗炎作用；糖皮質(zhì)激素平衡患者多糖水平，保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì)，降低患者機(jī)體致腎毒性因子生成釋放，因此產(chǎn)生抗炎作用。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后聯(lián)合組患者24h尿蛋白水平低于對照組，說明聯(lián)合用藥對IgA腎病患者蛋白尿控制水平更好。分析原因?yàn)閬矸滋匾种茩C(jī)體RNA、DNA合成，降低免疫球蛋白合成；糖皮質(zhì)激素減少免疫細(xì)胞間的信息傳導(dǎo)，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，以此減少免疫復(fù)合物沉積，抑制蛋白尿；兩藥聯(lián)合作用效果疊加，療效更加明顯，且不會導(dǎo)致患者腎負(fù)擔(dān)加重。此前有吳升芹等[8]學(xué)者研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特對IgA腎病患者蛋白尿控制情況更優(yōu)，與本文結(jié)果一致。另一方面，本文中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，患者產(chǎn)生不良反應(yīng)后經(jīng)對癥處理，均能繼續(xù)治療，此結(jié)果說明聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特治療IgA腎病患者不僅可明顯降低患者TLR-9、VCAM-1水平，對患者蛋白尿的控制情況也優(yōu)于使用糖皮質(zhì)激素單藥，且安全性較好。