神經生長因子用于高血壓腦出血微創軟通道引流術后對神經功能的影響*

申向竹，張 山，韓亞非，董 雨，徐 偉，李憶蒙

（河北省邯鄲市中心醫院神經外四科，河北 邯鄲 056000）

高血壓腦出血為顱腦外科常見出血性疾病，為高血壓最嚴重的并發癥，常見于中老年人群，發病急促，進展快，病死率、致殘率均較高［1］，易發生在基底節區［2］。目前，其主要治療原則為盡早清除出血部位的血腫塊，盡快恢復顱內神經功能，降低致殘率與致死率。微創軟通道引流術通過微創手術，在血腫區域放置引流導管，引流出血區域的血腫塊，能較好地清除基底節區的出血腫塊，相較于常規開顱血腫清除術，具有創傷性小、操作簡便等優點［3］。但手術治療僅能清除顱內血腫塊，對顱內神經功能的損傷尚無明顯逆轉作用。高血壓腦出血的血腫塊壓迫神經造成的神經功能損傷，嚴重影響預后，術后易出現認知功能障礙、昏迷及其他神經功能缺損癥狀［4-5］。神經生長因子是一種神經保護劑和營養劑，對腦內神經有一定保護作用［6］。本研究中探討了神經生長因子用于高血壓腦出血微創軟通道術后的療效，以及對患者神經功能的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國腦出血診治指南（2014年版）》中相關診斷標準［7］，經CT檢查確診；頭部CT示高血壓基底節區腦出血，既往診斷為高血壓或入院后診斷為高血壓；有微創軟通道引流術治療指征。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：外傷及其他血管疾病導致出血；腦疝、腦卒中、顱內動脈瘤、動脈血管畸形等顱內疾病；凝血功能障礙；對本研究所用藥物有禁忌證、過敏反應；原發性神經功能損傷、認知功能障礙、精神狀態異常。

病例選擇與分組：選取我院2018年9月至2019年9月收治的高血壓腦出血患者106例，按盲法隨機分為觀察組和對照組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝53）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝53）

1.2 方法

兩組均予微創軟通道引流術治療，給予全身靜脈麻醉，術前經顱腦CT確認出血部位，以血腫中心位置為穿刺點，做2～3 cm切口，并在顱骨鉆孔，切開硬腦膜，后用12F引流導管置入血腫腔，抽取血腫總量的20%～30%，注入少量0.9%氯化鈉注射液沖洗血腫腔，縫合硬腦膜、頭皮，固定引流導管，并將引流導管、三通管、引流器相連，進行持續引流，根據CT復查結果，確認血腫清除情況良好后拔出引流導管。對照組術后行常規抗感染、止血、降顱壓治療。觀察組術后加用注射用鼠神經生長因子［武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051，規格為每瓶20μg（9 000 U）］20μg，加2 mL注射用水溶解，肌肉注射，每日1次。兩組均以4周為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經功能。NIHSS量表分為11個小項，滿分42分，得分越高表明神經功能缺損越嚴重。采用格拉斯哥昏迷指數評分（GCS）量表評估患者的昏迷程度，滿分15分，分值越高表明意識越清楚。采用蒙特利爾認知功能評分（MoCA）量表評估患者的認知功能，滿分30分，分值越高表明認知功能越好。采集患者治療前后1 d空腹靜脈血各3 mL，經PICO18型高速離心機（美國賽默飛世爾科技公司）離心（轉速為5000r／min，離心半徑為5 cm）10 min，分離得血清樣本，采用放射免疫分析法、使用HH6003型γ放射免疫分析儀（上海何亦儀器儀表有限公司）檢測腦損傷標志物水平，包括神經元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、血漿內皮素1（ET-1），檢測試劑盒購于上海羅氏診斷試劑公司，操作步驟嚴格按儀器操作規程和試劑盒說明書進行。分別于治療前、治療結束后3個月采用巴塞爾（Barthel）指數評定量表、日常生活活動能力（ADL）評定量表評估患者生活質量，滿分均為100分，分值越高表明生活質量越好。

臨床療效［8］：顯效，各項臨床癥狀消失，NIHSS評分降幅＞80%；有效，各項癥狀均顯著改善，NIHSS評分降幅50%～80%；無效，各項癥狀均未改善，NIHSS評分降幅＜50%?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：統計患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝53］

3 討論

微創軟通道引流術相比于常規的開顱血腫清除術，能顯著降低高血壓腦出血患者的創傷性，操作簡便，可迅速清除顱內血腫、降低血壓，是目前臨床高血壓腦出血血腫清除術的首選治療方式［9］。手術治療雖可有效清除顱內血腫塊，但對已經損傷的腦內神經組織無修復和逆轉作用，術后可給予相應藥物治療，以恢復患者的神經功能［10］。

表3 兩組患者神經功能評分比較（±s，分，n＝53）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point，n＝53）

表3 兩組患者神經功能評分比較（±s，分，n＝53）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point，n＝53）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別NIHSS評分 GCS評分 MoCA評分觀察組對照組t值 P值治療前16.34±3.98 16.94±4.02 0.772 0.442治療后5.87±1.97*7.95±2.08*5.286 0.000治療前9.02±2.21 8.71±2.03 0.752 0.454治療后15.11±2.89*12.76±2.64*4.371 0.000治療前19.72±3.67 18.96±3.72 1.059 0.292治療后25.85±2.97*23.52±2.84*4.128 0.000

表4 兩組患者腦損傷標志物水平比較（±s，ng／L，n＝53）Tab.4 Comparison of brain injury markers levels between the two groups（±s，ng／L，n＝53）

表4 兩組患者腦損傷標志物水平比較（±s，ng／L，n＝53）Tab.4 Comparison of brain injury markers levels between the two groups（±s，ng／L，n＝53）

組別NSE GFAP ET-1觀察組對照組t值 P值治療前75.28±8.11 74.14±8.03 0.727 0.469治療后49.32±5.83*53.04±6.05*3.221 0.002治療前16.39±4.01 16.95±4.22 0.700 0.485治療后8.08±2.11*10.43±2.87*4.803 0.000治療前165.44±15.97 166.74±16.82 0.408 0.684治療后81.15±7.98*86.25±8.14*3.257 0.002

表5 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝53）Tab.5 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n＝53）

表5 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝53）Tab.5 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n＝53）

組別Barthel指數評分 ADL評分觀察組對照組t值 P值治療前55.21±5.79 54.31±5.62 0.812 0.419治療后82.56±7.89*78.08±8.01*2.901 0.005治療前60.39±5.93 58.97±5.89 1.237 0.219治療后83.24±8.11*78.45±7.96*3.069 0.003

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝53］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝53］

鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取的一種生物活性蛋白，為神經保護劑和營養劑，對腦內神經有一定保護作用。本研究中，相比于對照組，觀察組患者的臨床療效顯著提升。觀察組患者的NIHSS，GCS，MoCA評分均顯著改善，表明神經生長因子能改善患者的神經功能。神經生長因子為神經組織發揮功能的必要物質，是參與神經組織生長發育過程的重要物質，可促進神經組織功能的正常運轉，對損傷處的神經組織有良好修復作用，能有效調節患者的神經功能障礙和肢體運動功能障礙［11］。動物實驗研究中，在神經元損傷后給予鼠神經生長因子，可有效降低神經細胞凋亡率，減輕神經功能損傷，提高神經-肌肉動作電位的水平值，使神經元功能恢復正常［12］。因此，患者在術后應用神經生長因子可改善神經功能，降低NIHSS評分，升高GCS和MoCA評分。NSE為神經細胞損傷的特異性指標，是由神經內分泌細胞分泌的可溶性胞漿蛋白，當神經系統損傷時會引起NSE水平升高。GFAP是存在于機體腦內細胞中的小分子蛋白質，可參與細胞內脂肪酸等代謝物質的轉運、分解過程，當患者腦出血后出現神經損傷，顱內產生大量的脂肪酸類代謝物，其水平也會顯著升高。ET-1是血管活性肽類物質，位于血管平滑肌細胞中，當腦出血引起腦血管損傷時，導致血管內皮細胞損傷，刺激內皮細胞合成分泌大量的ET-1，在腦損傷時ET-1呈現高表達［13］。本研究中，觀察組患者的NSE，GFAP，ET-1水平均低于對照組，從分子學角度證實了神經生長因子能修復腦損傷，改善神經功能。觀察組患者的Barthel指數評分、ADL評分均高于對照組，提示神經生長因子能改善患者的生活質量。觀察組增加神經生長因子治療，不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，神經生長因子用于高血壓腦出血微創軟通道引流術后療效較好，可改善患者的神經功能缺損評分，降低腦損傷標志物水平，提高預后生活質量。