小劑量氟康唑預防新生兒重癥監護室真菌感染的臨床觀察

金晶，王靜，馬志慧

（新疆維吾爾自治區烏魯木齊市第一人民醫院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

真菌感染是臨床新生兒重癥監護室的主要感染問題，新生兒重癥監護室真菌感染的主要產生因素是由于第三代頭孢菌素的使用以及侵入式氣管插管、胃管放置、導尿管、留置針、深靜脈置管以及中心靜脈置管、皮膚穿刺檢查、糖皮質激素使用等不同因素引起[1]。同時加上早產兒、身體素質未達標、新生兒以及先天性疾病等各項因素，會促使新生兒感染情況的加重，嚴重影響患兒的出生質量和生存率，各項真菌的感染率也會顯著增長，并且在真菌感染患兒中還會產生皮膚疾病或真菌膿毒癥[2]。白色念珠菌則屬于新生兒重癥監護室的主要感染真菌之一，患兒在感染白色念珠菌的情況下會產生血小板減少情況，長期處于白色念珠菌影響下會促使產生膿毒癥[3]。臨床可通過抑制真菌細胞色素酶，降低真菌細胞膜和活性，達到抑制真菌的效果，氟康唑即屬于抑制藥物之一，且為有效達到抑制真菌的目的，小劑量氟康唑是最佳的用藥選擇，現為探究其用藥效果，通過選取20例新生兒重癥監護室患兒進行研究，有以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2020年1月收治的20例新生兒進行研究，采用回顧分析的方式對所有新生兒進行隨機數表分組，將2018年1月至2018年12月分為預防前，將2019年1月至2020年1月分為預防后，各10例新生兒。其中預防前的男性6例，女性4例，出生日齡5～28 d，平均（15.82±4.17）d；預防后的男性5例，女性5例，出生日齡5～28 d，平均（16.71±4.41）d。診斷標準：①三代頭孢等廣譜抗生素使用＞7 d；②經過外科手術或機械通氣等侵入性治療；③經外周靜脈穿刺中心靜脈置管留針7 d以上；④激素應用＞5 d；⑤含脂肪乳靜脈營養2周以上[4]。以上含其中一項均可納入診斷。兩組患兒一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合新生兒重癥監護室真菌感染病理診斷標準；②出生日期≤28 d，體重≤2500 g；③無其他功能性障礙；④于家屬知情條件下參與，并簽署知情同意書。

排除標準：①服用過相關抗真菌藥物者；②結合肝、腎功能異常者；③藥物過敏者。

1.2 方法

于2018年1月至2018年12月預防前不使用任何抗真菌感染用藥，于2019年1月至2020年1月預防后，所有新生兒均采用氟康唑膠囊（國藥準字H10960164）進行治療，用法及用量：根據患兒體重口服用藥，劑量3～6 mg/kg，1次/d，整體療程為2～3周。

1.3 觀察指標

采用回顧分析方法比較2018～2020年新生兒使用氟康唑預防真菌感染前后的真菌感染情況。真菌感染通過口腔粘膜涂片、痰涂片以及大便涂片，觀察兩組患兒在兩個時間段各項真菌感染的情況對比[5]。

觀察兩組患兒在接受氟康唑預防真菌感染前后的血小板計數。

觀察患兒在使用小劑量氟康唑后的不良反應發生率，含惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐、肝功能異常以及血小板減少等情況。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 18.0對資料進行分析處理，患者的計量資料（±s）與計數資料（%）分別應用t、χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒在使用氟康唑預防前和預防后的感染率對比

統計患兒在使用氟康唑預防前和預防后的感染率可知，預防后患兒的真菌感染率低于預后前（P＜0.05），數據對比具有統計學意義，詳情見表1。

表1 患兒在使用氟康唑預防前和預防后的感染率對比[n(%)]

2.2 兩組患者血小板計數對比

接受真菌感染預防后的患兒較接受真菌預防前的患兒對比，血小板計數更高（P＜0.05），數據對比具有統計學意義，詳情見表2。

表2 兩組患者血小板計數對比（±s, ×109/L）

表2 兩組患者血小板計數對比（±s, ×109/L）

時間 血小板計數預防前（n=10） 181.53±11.56預防后（n=10） 282.61±15.62 t 16.449 P 0.000

2.3 使用氟康唑后的不良反應發生率

實施氟康唑預防后的患兒在治療第2～11天出現不同程度嘔吐現象，于降低氟康唑用量后緩解。

3 討論

在真菌感染的分布中包含了深層感染和淺層感染，深層感染屬于侵犯性皮下組織和內臟真菌感染，屬于全身性感染的真菌，而淺層感染則主要是存在于患兒角蛋白組織的各類真菌。該病癥隨經濟的不斷增長，發病率逐年增加，研究表明，深層真菌感染的患者通常比淺層真菌感染的患者病癥情況更為嚴重，會在一定程度上威脅患者的生命安全，因此積極有效的預防對提高患者生存率具有重要作用[6]。廣譜抗生素的應用也會促使真菌感染率的上升，由于廣譜抗生素的作用會促使患者體內的正常菌群紊亂，從而促使敏感菌株被殺滅，致病真菌的菌株則獲得良好的生長環境，從而引起真菌感染，并且醫院的侵入性操作、器械性損害以及外源感染、交叉感染也會促使真菌感染率大幅增加[7]。目前針對于新生兒真菌感染的預防可采用小劑量氟康唑進行，該藥物屬于雙三唑類抗真菌藥物，能夠通過抑制患兒麥角固醇的合成，進而改變真菌細胞的通透性，從而促使各類致病真菌消亡，達到治療真菌性感染和預防的效果，但該藥物使用后通常具有多種不良反應，例如惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐、肝功能異常等[8]。因此通過更小劑量或更低頻率使用氟康唑能夠對延遲或防止對抗真菌藥耐藥性的產生，有報導指出在過度服用氟康唑后，可能促使患者產生興奮以及幻覺情況，通過2 d的治療后恢復，因此在使用氟康唑時需嚴格控制用量，保證藥物使用安全[9]。由于新生兒可能存在早產、體質量不合格以及先天性疾病，控制藥量對改善重癥監護室真菌感染患兒有重要意義?？赏ㄟ^利尿劑增加氟康唑的排除率，以減少藥物蓄積情況[10]。

本文通過選取20例新生兒進行研究，通過回顧分析法得出結果：在接受小劑量氟康唑預防的新生兒中，各項真菌感染的例數較預防前對比明顯減少，顯著低于預防前的感染率（P＜0.05）；接受小劑量氟康唑真菌感染預防的患兒，較未接受真菌感染預防的患兒血小板計數更高（P＜0.05）；數據對比具有統計學意義，在使用小劑量氟康唑期間2例患兒出現不同嘔吐，于減少用量后嘔吐現象得到緩解。由此可見，小劑量氟康唑在新生兒重癥監護室真菌感染的預防中具有較高的使用性，實施氟康唑預防后，新生兒真菌感染率較未實施預防時得到一定程度降低，但數據較少可能產生一定的差異。使用氟康唑后可能會促使患兒產生嘔吐反應，需要及時調整藥物用量進行改善。

綜上所述，使用小劑量氟康唑對新生兒重癥監護室真菌感染具有一定的使用價值，可顯著提高患兒血液中血小板含量，從而夠降低新生兒出生后真菌感染率，為新生兒的生命安全奠定基礎。