老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴2型糖尿病病人炎癥反應(yīng)及睡眠質(zhì)量研究

劉聰輝，戈艷蕾，李真真，解寶泉，王紅陽,李立群，張盼盼，張嘉賓，王 袁

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種發(fā)病率高、具有潛在危險(xiǎn)的疾病，在OSAHS病人中，2型糖尿病發(fā)病率可達(dá)10%[1]。由于存在間歇性低氧、睡眠紊亂及同時(shí)合并的糖脂代謝異常均可以引起病人心腦血管損傷，但針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠特點(diǎn)及其繼發(fā)的炎癥反應(yīng)特點(diǎn)目前尚無一致結(jié)論。目前研究[2-3]證實(shí)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平可以在一定程度上反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)，但其在老年OSAHS伴2型糖尿病病人中的臨床意義尚不明確。本研究針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人，探討血清IL-6、TNF-α水平變化及FSS、ESS評分變化，旨在明確老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠質(zhì)量及炎癥反應(yīng)，為臨床干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-2016年在我院確診的OSAHS病人，根據(jù)空腹血糖情況，分為OSAHS伴2型糖尿病病人78例，單純OSAHS病人37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2) ESS評分>9分，F(xiàn)SS總分≥36分；(3)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在明顯認(rèn)知功能障礙；(2)不能配合問卷調(diào)查者；(3)合并急性感染。2組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較

1.2 研究方法 所有病人采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TNF-α；采用疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)[6]評價(jià)睡眠質(zhì)量。比較2組上述血清指標(biāo)及量表評分變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t(或t′)檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組病人多導(dǎo)睡眠監(jiān)測、血清炎癥指標(biāo)結(jié)果的比較 與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠中平均每小時(shí)呼吸暫停+低通氣指數(shù)(AHI)、血清IL-6、和TNF-α均明顯增高(P<0.01)(見表1)。

表2 2組病人多導(dǎo)睡眠監(jiān)測、血清炎癥指標(biāo)的比較

2.2 2組病人FSS、ESS得分比較 與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人FSS、ESS得分均增高(P<0.01)，OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠紊亂更為明顯，睡眠質(zhì)量更差。

表2 2組病人FSS、ESS得分比較分)

2.3 OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α與AHI及SpO2相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示:OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α與AHI呈正相關(guān)(r=0.612，P<0.05)與SpO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.646，P<0.05)。

3 討論

OSAHS由于存在上氣道狹窄或存在舌根后墜等阻塞性因素導(dǎo)致的病人在睡眠過程發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸暫停、低通氣狀態(tài)的一種睡眠紊亂疾病，可以導(dǎo)致病人出現(xiàn)間歇性低氧、復(fù)氧狀態(tài)，嚴(yán)重時(shí)可以導(dǎo)致病人血二氧化碳增高，可以引起多個(gè)系統(tǒng)臟器功能受累。目前研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，在OSAHS病人存在明顯炎癥反應(yīng)，其中IL-6、TNF-α升高較為明顯。而IL-6、TNF-α介導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)，可以進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，出現(xiàn)血流緩慢、高凝狀態(tài)、血管內(nèi)其他炎癥介質(zhì)分泌，從而促進(jìn)IL-6、TNF-α進(jìn)一步分泌，進(jìn)一步加重血管損傷[9]。但針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人，IL-6、TNF-α分泌情況研究尚少。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人OSAHS伴2型糖尿病組病人SpO2下降、AHI增高，血清IL-6、TNF-α明顯增高，分析原因如下：除了OSAHS導(dǎo)致間歇性低氧血癥和高碳酸血癥，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-6、TNF-α分泌增多外，合并糖尿病病人中，由于高血糖、高血脂狀態(tài)，亦會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致IL-6、TNF-α分泌增多[10]。此外，老年OSAHS伴2型糖尿病病人體型更為肥胖，有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)脂肪組織可增加IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌。在OSAHS病人，由于反復(fù)間歇性低氧，可以導(dǎo)致睡眠微覺醒，導(dǎo)致深睡眠減少，出現(xiàn)日間嗜睡。由于OSAHS導(dǎo)致的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，可以導(dǎo)致病人出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，研究發(fā)現(xiàn)OSAHS是癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[13]。在老年OSAHS伴2型糖尿病病人除了OSAHS導(dǎo)致睡眠紊亂外，本研究發(fā)現(xiàn)，與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人FSS、ESS得分增高(P<0.01)。提示OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠紊亂更為明顯，睡眠質(zhì)量更差。分析原因如下：(1)當(dāng)OSAHS伴2型糖尿病時(shí)，病人更為肥胖，可以進(jìn)一步加重睡眠呼吸暫停[14]；(2)病人過度肥胖，脂肪在上氣道堆積，同時(shí)胸廓脂肪增厚，可以影響肺順應(yīng)性[15-17]。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，與單純OSAHS病人比較，老年OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α水平與睡眠紊亂嚴(yán)重程度相關(guān),提示針對IL-6、TNF-α的拮抗治療，或許有助于老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠紊亂治療，但還需長期深入研究加以證實(shí)。