阿替普酶聯合瑞舒伐他汀有助于急性腦梗死患者的神經功能恢復

馮 慧，李 珂

(安陽縣中醫院神經內科，河南 安陽 455112)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一種腦部血液供應突然中斷導致腦組織壞死的一種疾病，好發于中老年人[1]。其發病機制復雜、起病急、不易控制，具有較高致殘率與病死率。阿替普酶能溶解血栓，可有效清除血管內異物，恢復血液循環，臨床上常用于治療ACI；阿替普酶易造成繼發性顱內出血，危及生命。瑞舒伐他汀能保護血腦屏障完整性，促進血管新生，防止顱內出血。因此，阿替普酶溶栓前，給予瑞舒伐他汀治療可能會取得更佳效果。筆者探討阿替普酶聯合瑞舒伐他汀治療ACI的臨床療效，以便為臨床更好地治療ACI提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年12月筆者所在醫院診治的109例ACI患者，隨機分為兩組。對照組54例，男26例，女28例；年齡45～57歲，平均(52.2±3.0)歲；發病時間1～3 h，平均(1.5±0.4)h。觀察組55例，男27例，女27例；年齡46～58歲，平均(52.3±3.0)歲；發病時間1～4 h，平均(1.5±0.3)h。兩組性別、年齡、病情等一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本醫院倫理委員會批準。

入選標準：①符合急性腦梗死診斷標準[2]；②取得患者或其家屬同意；③無嚴重肝、腎、肺功能異常；④未接受其他類似藥物或影響瑞舒伐他汀藥效的藥物。

排除標準：①研究藥物過敏；②凝血功能障礙；③顱內出血，并有腦梗死病史。

1.2 方法

兩組治療前均進行降壓、降脂、監測心率指標等常規處理。對照組給予阿替普酶(德國勃林格殷格翰大藥廠生產，批準文號：S20110052)靜脈注射，5 mg阿替普酶加入10 ml生理鹽水，1次/d。觀察組先口服瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20080670)，1片/次，1次/d；然后，按對照組同樣方式進行阿替普酶溶栓治療。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效。療效標準,顯效：神經功能缺損評分減少>90%，患者體征及癥狀正常，生活可自理；有效：神經功能缺損評分減少>30%，患者癥狀改善，生活能力改善；無效：神經功能缺損評分減少≤30%，患者癥狀無變化或加重。總有效=顯效+有效。②神經功能缺損評分。使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者意識水平、面癱、上肢運動、下肢運動、語言、忽視等11個方面進行評分，總分42分，分數越高神經功能受損越嚴重。0～1分：正常或近乎正常；2～4分：輕度受損；5～15分：中度受損；16～20分：中、重度受損；21～42分：重度受損。③ACI相關分子Hcy、MMP-9、FIB。采集患者外周靜脈血，離心取上清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MMP-9；酶聯免疫吸附法(ELISA)測定Hcy；采集血漿，用血凝儀檢測FIB。④不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療的總有效率90.9%，高于對照組74.0%，差異有統計學意義(χ2=4.2596，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經功能缺損評分

治療后，兩組神經功能缺損評分均下降，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較(分，

2.3 ACI相關分子

治療后，兩組ACI相關分子Hcy、MMP-9、FIB水平下降，觀察組Hcy、MMP-9、FIB水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組MMP-9、Hcy、FIB水平比較

2.4 不良反應

對照組患者惡心嘔吐1例、顱內出血3例，不良反應發生率7.41%；觀察組出血2例，不良反應發生率3.64%。兩組比較，差異無統計學意義(χ2=1.2857，P>0.05)。

3 討論

ACI是腦部血液循環障礙及組織缺血、缺氧，導致腦組織局部缺血性壞死或軟化的一種神經系統疾病[3]。腦組織動脈粥樣硬化形成易脫落的硬化血塊阻礙腦部血液循環是ACI發病的主要因素。ACI病情發展迅速，臨床常表現昏迷、應激性潰瘍、意識障礙等，病情加重可出現腦疝，甚至腦死亡[4]。ACI的病理機制復雜，難治愈，發病率和病死率一直居高不下。

臨床上常使用溶栓藥物治療ACI[5]。阿替普酶是一種糖蛋白溶栓劑，可選擇性激活纖溶酶原轉換為纖溶酶，與纖維蛋白結合溶栓，改善腦血液循環，提高患者生活質量[6]。但因不良作用較大，停藥后易復發，無法達到預期效果。瑞舒伐他汀能改善血管內皮細胞功能，抑制血小板聚集，防止組織細胞氧化與感染，保護神經功能免受損傷[7]。筆者研究發現，阿替普酶溶栓前服用瑞舒伐他汀能明顯提高阿替普酶治療ACI的效果，二者聯用的觀察組，NIHSS評分明顯低于對照組。說明瑞舒伐他汀可改善內皮細胞功能，改善腦血液循環，恢復神經功能。

ACI可引發炎癥反應，導致血清MMP-9、Hcy、FIB水平增高[8]。MMP-9是一種金屬蛋白酶，廣泛分布于組織和體液中，參與正常生理過程(如組織重塑、細胞遷移等)以及疾病過程中分解細胞外基質，維持基質平衡。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產物，正常情況下可在體內分解，濃度較低[9]。ACI可導致Hcy水平大幅度升高，增加血管疾病的發病風險。監測Hcy水平可了解患者疾病發展以及藥物療效，Hcy水平下降預示患者病情好轉；FIB是肝細胞合成分泌的一種糖蛋白，可降低酶的活性，參與凝血和止血過程，介導血小板和內皮細胞擴散、促進毛細血管形成以及傷口愈合[10]。FIB水平越低提示血管黏稠度下降，血液流通阻力減少。筆者研究結果顯示，治療后，兩組MMP-9、Hcy、FIB水平下降，觀察組低于對照組。說明兩者聯合能夠有效降低ACI患者MMP-9、Hcy和FIB水平，提示血液流通阻力降低，腦血管功能改善，預后效果更佳。另外，聯合用藥沒有增加不良反應風險。瑞舒伐他汀可提高凝血因子活性，防止顱內出血，彌補單用阿替普酶溶栓的不足，安全性較高[11]。

綜上所述，采用阿替普酶溶栓治療ACI前，先口服瑞舒伐他汀，可降低Hcy、MMP-9和FIB水平，促進血液循環，恢復神經功能，提高臨床療效。