西妥昔單抗聯合FOLFOX4方案治療轉移性結直腸癌的療效

馬 馨，張晨沖

(焦作市第二人民醫院，河南 焦作 454000)

結直腸癌發病形勢十分嚴峻，流行病學調查顯示，結直腸癌發病率與病死率分別居我國惡性腫瘤第3位和第5位[1]。50%以上的結直腸癌在進展期出現轉移，而轉移性結直腸癌(mCRC)是導致結直腸癌患者死亡的重要原因[2-3]。對于此類患者，化療是延長其生存時間的主要措施，其中FOLFOX4方案是mCRC的標準化療方案之一。但由于腫瘤的耐藥性與化療的不良反應，導致mCRC患者的整體治療效果有待提高。近年研究顯示，靶向輔助化療方案對抗腫瘤有肯定效果，西妥昔單抗通過靶向作用于表皮生長因子受體(EGFR)能抑制腫瘤細胞增殖和血管生成，阻止腫瘤進展[4]。基于此，筆者探討西妥昔單抗聯合FOLFOX4方案治療mCRC患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2018年12月在筆者所在醫院診治的75例mCRC患者，其中37例患者隨機進入對照組，給予FOLFOX4方案治療，另外的38例患者進入研究組，給予西妥昔單抗聯合FOLFOX 4方案治療。研究組男25例，女13例；年齡40～70歲，平均(54.7±7.3)歲。對照組男24例，女13例；年齡40～68歲，平均(53.8±6.9)歲。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準：病理證實為結直腸癌，經CT、MRI檢查顯示有多發占位，存在轉移灶，每例患者至少存在1處可測量的病灶；因患者心肺功能或癌轉移等原因不可行病灶切除治療；卡氏評分(KPS)≥60分，預計生存期≥6個月。

排除標準：合并其他惡性腫瘤；伴有嚴重心腦血管疾病；過敏體質或認知功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受FOLFOX4化療方案治療：奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字：H20064296)85 mg/m2靜脈滴注，時間為2 h，每個周期開始的第1天使用；左亞葉酸鈣(山西普德藥業有限公司，國藥準字：H20130036)200 mg/m2靜脈滴注，時間為2 h，每個周期開始的第1天使用；氟尿嘧啶(山西普德藥業有限公司，國藥準字：H20051113)400 mg/m2靜脈滴注1～2次，之后以600 mg/m2靜脈滴注，時間為2 h，進行2 d。化療期間滴注托烷司瓊(江西東撫制藥有限公司，國藥準字：H20100061)，2 mg/次，2次/d。1個周期為2周，1個周期做1次治療。

1.2.2 研究組 予以西妥昔單抗(德國默克公司，批準文號：S20171039)聯合FOLFOX4方案化療治療。西妥昔單抗給藥前30 min，常規予以鹽酸異丙嗪(成都第一制藥有限公司，國藥準字：H51023000)25 mg肌注，靜脈推注地塞米松(成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字：H32021561)5～10 mg。然后進行西妥昔單抗治療，首次劑量400 mg/m2靜脈滴注，時間為2 h，1次/周，之后250 mg/m2靜脈滴注，時間為1 h，1次/周。FOLFOX4方案化療同對照組，兩組均治療8個周期。

1.3 觀察指標

①客觀緩解率：采用美國肝臟病研究協會(AASLD)制定的改良實體瘤評價標準(mRECIST)評估，靶病灶無動脈期增強為完全緩解(CR)；增強掃描顯示靶病灶動脈期直徑縮小≥30%為部分緩解(PR)；動脈增強期顯影顯示靶病灶直徑增大≥20%，或出現新病灶為疾病進展(PD)；靶病灶動脈期直徑在PR和PD之間為疾病穩定(SD)；CR與PR合計為客觀緩解率。②腫瘤標志物：血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原199(CA199)，采用電化學發光法測定。③不良反應：口腔黏膜炎，胃腸道反應，肝臟毒性，神經毒性和骨髓抑制。④中位無進展生存期(PFS)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 客觀緩解

研究組客觀緩解率55.26%，高于對照組29.73%，差異有統計學意義(χ2=4.9963，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組客觀緩解率比較(n，%)

2.2 腫瘤標志物

治療后，研究組血清CA125、CEA及CA199水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較

2.3 不良反應

兩組治療的不良反應口腔黏膜炎、胃腸道反應、肝臟毒性、神經毒性和骨髓抑制比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

2.4 PFS

研究組PFS為10.5個月，長于對照組的8.5個月，差異有統計學意義(χ2=4.876，P<0.05)。

3 討論

隨著國民生活習慣與飲食結構改變，人口老齡化加速，以及暴露在危險因素中的人群增加，結直腸癌的發病率逐年增高，mCRC發生率也隨之升高，這嚴重威脅著人們的生命健康[4]。常規治療結直腸癌以化療為主，但治療效果不佳。

化療方案聯合西妥昔單抗治療結直腸癌有優越性[5-6]，主要是因為mCRC高表達表皮生長因子受體(EGFR)，而西妥昔單抗是一種抗EGFR的單克隆抗體，可競爭性結合EGFR，阻斷EGFR與表皮生長因子(EGF)結合，從而阻斷下游信號通路傳導，促進癌細胞凋亡，減少新生血管生成，發揮抗腫瘤作用[7-9]。筆者將西妥昔單抗和FOLFOX4化療方案聯合用于治療mCRC患者。數據顯示，研究組客觀緩解率高于對照組，PFS長于對照組，說明FOLFOX4方案聯合西妥昔單抗可提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，抑制腫瘤進展。另外，西妥昔單抗能抑制腫瘤細胞增殖與阻礙腫瘤新生血管生成，因而可增強治療mCRC患者的效果，患者客觀緩解率提高，生存時間延長。西妥昔單抗聯合FOLFOX4方案治療，未明顯增加藥物不良反應。

腫瘤標志物CA125、CEA及CA199在消化道腫瘤中均有一定陽性率，在mCRC患者中呈異常表達狀態。CA125與CA199屬于糖類抗原，CEA是常見結直腸癌標志物，這些腫瘤標志物表達與腫瘤轉移呈正相關[10-11]。筆者采用西妥昔單抗聯合FOLFOX4化療方案治療mCRC，患者血清CA125、CEA及CA199水平低于對照組，說明西妥昔單抗輔助FOLFOX4方案化療能降低患者腫瘤標志物，提高化療藥的抗腫瘤效果。

綜上所述，西妥昔單抗聯合FOLFOX4方案治療mCRC能提高患者客觀緩解率，降低腫瘤標志物，延長生存時間。