孟魯司特鈉聯合布地奈德治療RSV感染性毛細支氣管炎患兒的療效

郭會麗，王軍娜，郭 潔，馬 潔，李聰慧

(1.舞陽縣中醫院兒科，河南 舞陽 462400；2.河南省兒童醫院PICU，河南 鄭州 450000)

毛細支氣管炎是細支氣管癥狀為主的下呼吸道疾患，好發于冬季，其中呼吸道合胞病毒感染導致的毛細支氣管炎占80%左右。合胞病毒易感染嬰幼兒，可通過飛沫和接觸傳播，極易引起局部流行，這主要是因為嬰幼兒免疫力低下[1]，呼吸道被感染后2～3 d，就會誘發嬰幼兒毛細支氣管炎，出現陣發性干咳和發熱，以喘憋為其主要特征；喘憋2～3 d后，患兒的呼吸加深加快，并伴有呼氣延長和喘鳴；嚴重的患兒可出現三凹征，即吸氣時鎖骨上窩、胸骨上窩、上腹部凹陷。患兒可合并心力衰竭、呼吸衰竭和代謝性酸中毒[2]。布地奈德是一種高效的糖皮質激素，具有抗炎癥作用，可減少組胺等過敏性物質的釋放，減輕酶促反應，抑制支氣管收縮物質的合成與釋放，保持患兒水電解質平衡[3]。臨床上給予布地奈德混懸液霧化治療小兒毛支氣管炎，療效有待提高。白三烯可引起氣道平滑肌收縮和氣道發生炎癥，孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎癥藥物，是白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯結合白三烯受體[4]。筆者探討孟魯司特鈉聯合布地奈治療小兒支氣管炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年11月至2019年11月，筆者所在醫院診治的呼吸道合胞病毒(RSV)感染性毛細支氣管炎患兒105例，隨機分為對照組和觀察組。對照組52例，男27例，女25例；年齡0.6～1.0歲，病程1.0～19.0 d；病情嚴重程度為輕度9例、中度36例、重度8例。觀察組53例，男26例，女27例；年齡0.8～1.0歲，病程1.0～20.0 d；病程嚴重程度為輕度8例、重度36例、重度8例。兩組年齡、病程和病情等資料差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①患兒均符合毛細支氣管炎診斷標準[5]；②患者的鼻炎分泌物RSV檢測呈陽性；③首次發病，生命體征穩定；④經患者家屬同意并簽署知情同意承諾書。

排除標準：①合并其他肺部感染患兒；②免疫功能缺陷患兒；③藥物過敏患兒；④有哮喘史患兒。

1.2 方法

兩組均進行抗感染、吸氧、止咳、祛痰和補液等常規治療。對照組在常規治療的基礎上加用布地奈德混懸液(健喬信元醫藥生技股份公司，批準文號：HC20181007)霧化治療，2次/d，1 mg/次；噴入后簌口，防止念珠菌感染。觀察組在對照組的基礎上再口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130047)10 mg，1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標

①臨床療效。顯著：癥狀消失，呼吸穩定；有效：癥狀有所改善，呼吸時有少許濕羅音和哮鳴音；無效：癥狀沒有得到改善且加重。②癥狀與體征改善時間。③炎癥相關因子：白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)，采用酶聯免疫法測定；嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)，采用發射免疫法檢測。④不良反應：嗜睡、聲音嘶啞與腹瀉。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療的總有效率96.2%，高于對照組的82.7%，差異有統計學意義(χ2=5.1263，P<0.05)。

2.2 癥狀與體征改善時間

治療后，觀察組癥狀與體征改善所需時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

表1 兩組癥狀與體征改善時間比較

2.3 炎癥相關標志物

治療后，觀察組IL-8、TNF-α、CysLTs、ECP的濃度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥相關標志物比較

2.4 不良反應

對照組患者嗜睡1例、聲音嘶啞1例、腹瀉2例，總發生率7.69%；觀察組患者嗜睡1例、聲音嘶啞1例，總發生率3.77%。兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.1976，P>0.05)。

3 討論

小兒毛細支氣管炎多在冬季流行，可通過咳嗽和打噴嚏的飛沫在嬰幼兒中傳播，也可通過接觸其他患兒的玩具和衣物等物品造成傳播。毛細支氣管炎主要是RSV侵犯毛細血管支氣管引發的炎癥，導致黏液分泌增加，上皮細胞壞死及支氣管周圍淋巴細胞浸潤。早期表現為發熱、流鼻涕、鼻塞、咳嗽伴喘憋等癥狀[6-7]。由于嬰幼兒的語言表達能力和機體的反應能力低等原因，易導致病情加重，出現梗阻性肺氣腫、胸部體征異常、脫水及代謝性酸中毒等[8]。布地奈德可降低組胺和乙酰甲膽堿對氣道的刺激作用，減少黏液分泌，有效防止咳嗽、濕羅音、哮鳴音及喘憋現象，且布地奈德可結合胞漿和包膜皮質醇受體，防止發熱[9]。白三烯可導致一系列氣道反應，如黏液分泌、支氣管收縮、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集，而孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，阻止白三烯與其受體結合，抑制支氣管擴張。筆者研究結果顯示，布地奈德聯合孟魯斯特鈉治療后，患兒的癥狀消失所需時間較對照組短，治療總有效率高于對照組，說明二者聯用能有效提高臨床療效。

炎性標志物是檢測患兒痊愈的重要指標，其中ECP是一種對支氣管黏膜具有損傷作用的毒性蛋白；CysLTs升高可增加氣道嗜酸性粒細胞的聚集和活化，促進炎癥因子釋放；IL-8能誘導中性粒細胞向氣道上皮細胞表面移動、黏附與聚集，引起氣道反應；TNF-α可導致機體發熱。布地奈德是一種糖皮質激素，可降低炎性因子和組胺對氣道的刺激，降低中性粒細胞的黏附及腺體分泌黏液，保護支氣管黏膜；可與患兒體內的皮質醇受體結合，抑制促炎蛋白的轉錄、翻譯，從而降低毛細血管的通透性，防止炎性滲出物的產生[10]。孟魯斯特鈉能夠有效地抑制哮喘因子和受體結合，阻斷CysLTs介導的炎癥通路，抑制炎癥因子對氣道的作用，抑制毛細支氣管炎進展[11-12]。研究結果顯示，觀察組采用布地奈德聯合孟魯斯特鈉治療后，IL-8、TNF-α、CysLTs和ECP的濃度低于布地奈德治療的對照組，且兩組不良反應沒有明顯差異，說明布地奈德聯合孟魯斯特鈉治療RSV感染性毛支氣管炎的效果更好。