孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒的療效

郭會(huì)麗，王軍娜，郭 潔，馬 潔，李聰慧

(1.舞陽縣中醫(yī)院兒科，河南 舞陽 462400；2.河南省兒童醫(yī)院PICU，河南 鄭州 450000)

毛細(xì)支氣管炎是細(xì)支氣管癥狀為主的下呼吸道疾患，好發(fā)于冬季，其中呼吸道合胞病毒感染導(dǎo)致的毛細(xì)支氣管炎占80%左右。合胞病毒易感染嬰幼兒，可通過飛沫和接觸傳播，極易引起局部流行，這主要是因?yàn)閶胗變好庖吡Φ拖耓1]，呼吸道被感染后2～3 d，就會(huì)誘發(fā)嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎，出現(xiàn)陣發(fā)性干咳和發(fā)熱，以喘憋為其主要特征；喘憋2～3 d后，患兒的呼吸加深加快，并伴有呼氣延長和喘鳴；嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)三凹征，即吸氣時(shí)鎖骨上窩、胸骨上窩、上腹部凹陷。患兒可合并心力衰竭、呼吸衰竭和代謝性酸中毒[2]。布地奈德是一種高效的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎癥作用，可減少組胺等過敏性物質(zhì)的釋放，減輕酶促反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，保持患兒水電解質(zhì)平衡[3]。臨床上給予布地奈德混懸液霧化治療小兒毛支氣管炎，療效有待提高。白三烯可引起氣道平滑肌收縮和氣道發(fā)生炎癥，孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎癥藥物，是白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯結(jié)合白三烯受體[4]。筆者探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈治療小兒支氣管炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年11月至2019年11月，筆者所在醫(yī)院診治的呼吸道合胞病毒(RSV)感染性毛細(xì)支氣管炎患兒105例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例，男27例，女25例；年齡0.6～1.0歲，病程1.0～19.0 d；病情嚴(yán)重程度為輕度9例、中度36例、重度8例。觀察組53例，男26例，女27例；年齡0.8～1.0歲，病程1.0～20.0 d；病程嚴(yán)重程度為輕度8例、重度36例、重度8例。兩組年齡、病程和病情等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者的鼻炎分泌物RSV檢測呈陽性；③首次發(fā)病，生命體征穩(wěn)定；④經(jīng)患者家屬同意并簽署知情同意承諾書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部感染患兒；②免疫功能缺陷患兒；③藥物過敏患兒；④有哮喘史患兒。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行抗感染、吸氧、止咳、祛痰和補(bǔ)液等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液(健喬信元醫(yī)藥生技股份公司，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20181007)霧化治療，2次/d，1 mg/次；噴入后簌口，防止念珠菌感染。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130047)10 mg，1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯著：癥狀消失，呼吸穩(wěn)定；有效：癥狀有所改善，呼吸時(shí)有少許濕羅音和哮鳴音；無效：癥狀沒有得到改善且加重。②癥狀與體征改善時(shí)間。③炎癥相關(guān)因子：白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)，采用酶聯(lián)免疫法測定；嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)，采用發(fā)射免疫法檢測。④不良反應(yīng)：嗜睡、聲音嘶啞與腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療的總有效率96.2%，高于對(duì)照組的82.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.1263，P<0.05)。

2.2 癥狀與體征改善時(shí)間

治療后，觀察組癥狀與體征改善所需時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

表1 兩組癥狀與體征改善時(shí)間比較

2.3 炎癥相關(guān)標(biāo)志物

治療后，觀察組IL-8、TNF-α、CysLTs、ECP的濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥相關(guān)標(biāo)志物比較

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者嗜睡1例、聲音嘶啞1例、腹瀉2例，總發(fā)生率7.69%；觀察組患者嗜睡1例、聲音嘶啞1例，總發(fā)生率3.77%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.1976，P>0.05)。

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎多在冬季流行，可通過咳嗽和打噴嚏的飛沫在嬰幼兒中傳播，也可通過接觸其他患兒的玩具和衣物等物品造成傳播。毛細(xì)支氣管炎主要是RSV侵犯毛細(xì)血管支氣管引發(fā)的炎癥，導(dǎo)致黏液分泌增加，上皮細(xì)胞壞死及支氣管周圍淋巴細(xì)胞浸潤。早期表現(xiàn)為發(fā)熱、流鼻涕、鼻塞、咳嗽伴喘憋等癥狀[6-7]。由于嬰幼兒的語言表達(dá)能力和機(jī)體的反應(yīng)能力低等原因，易導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)梗阻性肺氣腫、胸部體征異常、脫水及代謝性酸中毒等[8]。布地奈德可降低組胺和乙酰甲膽堿對(duì)氣道的刺激作用，減少黏液分泌，有效防止咳嗽、濕羅音、哮鳴音及喘憋現(xiàn)象，且布地奈德可結(jié)合胞漿和包膜皮質(zhì)醇受體，防止發(fā)熱[9]。白三烯可導(dǎo)致一系列氣道反應(yīng)，如黏液分泌、支氣管收縮、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集，而孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，阻止白三烯與其受體結(jié)合，抑制支氣管擴(kuò)張。筆者研究結(jié)果顯示，布地奈德聯(lián)合孟魯斯特鈉治療后，患兒的癥狀消失所需時(shí)間較對(duì)照組短，治療總有效率高于對(duì)照組，說明二者聯(lián)用能有效提高臨床療效。

炎性標(biāo)志物是檢測患兒痊愈的重要指標(biāo)，其中ECP是一種對(duì)支氣管黏膜具有損傷作用的毒性蛋白；CysLTs升高可增加氣道嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和活化，促進(jìn)炎癥因子釋放；IL-8能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向氣道上皮細(xì)胞表面移動(dòng)、黏附與聚集，引起氣道反應(yīng)；TNF-α可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可降低炎性因子和組胺對(duì)氣道的刺激，降低中性粒細(xì)胞的黏附及腺體分泌黏液，保護(hù)支氣管黏膜；可與患兒體內(nèi)的皮質(zhì)醇受體結(jié)合，抑制促炎蛋白的轉(zhuǎn)錄、翻譯，從而降低毛細(xì)血管的通透性，防止炎性滲出物的產(chǎn)生[10]。孟魯斯特鈉能夠有效地抑制哮喘因子和受體結(jié)合，阻斷CysLTs介導(dǎo)的炎癥通路，抑制炎癥因子對(duì)氣道的作用，抑制毛細(xì)支氣管炎進(jìn)展[11-12]。研究結(jié)果顯示，觀察組采用布地奈德聯(lián)合孟魯斯特鈉治療后，IL-8、TNF-α、CysLTs和ECP的濃度低于布地奈德治療的對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)沒有明顯差異，說明布地奈德聯(lián)合孟魯斯特鈉治療RSV感染性毛支氣管炎的效果更好。