左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療頑固性心力衰竭的效果比較

錢東初

(許昌市中醫院內二科，河南 許昌 461000)

頑固性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是臨床常見的危重心血管疾病，具有發病迅速、病情嚴重、病死率高等特點，是多種心臟疾病的終末階段，會嚴重降低患者生活質量、威脅生命安全[1]。臨床多采用利尿藥、正性肌力藥物等進行常規干預，但不良反應較多，預后效果較差。凍干重組人腦利鈉肽是機體自主分泌的內源性多肽，有促進鈉排泄和利尿作用[2]。左西孟旦是新型的治療心衰藥物，能增強心肌收縮力，擴張外周靜脈、降低心臟負荷，應用于RHF具有一定效果[3]。筆者采用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽治療RHF患者，取得較好療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月至2020年4月在許昌市中醫院接受治療的104例RHF患者，隨機分為兩組。A組52例，男26例，女26例；年齡26～78歲，平均(59.8±8.9)歲；體質量指數(body mass index，BMI)18.3～25.3 kg/m2，平均(22.7±1.2)kg/m2；美國紐約心臟學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級，Ⅲ級21例，Ⅳ級31例。B組52例，男27例，女25例；年齡27～79歲，平均(60.1±9.0)歲；BMI 18.1～25.5 kg/m2，平均(22.2±1.2)kg/m2；NYHA分級，Ⅲ級22例，Ⅳ級30例。兩組的一般資料具有可比性。

納入標準：心電圖或超聲心動圖檢查確診為RHF；左室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)<40%；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；心力衰竭癥狀經常規治療后，未發生明顯改善；認知正常，可配合治療；患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重心臟瓣膜疾病；伴有急慢性感染或全身性感染；免疫或內分泌系統疾病；嚴重凝血功能障礙、腦出血；肝、腎、肺等其他重要臟器功能障礙；對研究藥物過敏。

1.2 方法

兩組均采用常規治療：利尿、供氧，控制血糖、血脂和血壓，抗血小板凝聚及營養神經；米力農(山東新時代藥業有限公司，國藥準字：H20183360)5 mg + 20 ml生理鹽水靜脈滴注，滴注速度為40 μg·kg-1·min-1，觀察10 min后，若無不適，則調節速度至0.5 μg·kg-1·min-1，持續120 min。A組在常規治療的基礎上，靜脈滴注左西孟旦(成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字：H20110104)，滴注速度為0.1 μg·kg-1·min-1，觀察10 min后，若患者可耐受，則調節速度至0.2 μg·kg-1·min-1，持續24 h。B組在常規治療的基礎上，靜脈滴注凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033)，初始劑量為1.5 μg/kg，觀察10 min，若患者耐受，則調整滴注速度為7.5～10.0 μg·kg-1·min-1，持續24 h。

1.3 觀察指標

①心功能：LVEF、左心室舒張末內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、心臟指數(cardiac index，CI)。②心肌損傷：血清N末端B型利鈉肽(NT-brain natriuretic peptide，NT-BNP)、心肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)。③不良反應：惡心、心悸、嘔吐、低血壓。④治療效果。顯效：呼吸困難、發紺、四肢發冷乏力等臨床癥狀消失，NYHA分級改善≥2級；有效：臨床癥狀顯著減輕，NYHA分級改善1級；無效：臨床癥狀及NYHA分級均未明顯改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0對數據進行分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

A組總有效率94.23%，高于B組80.77%，差異有統計學意義(χ2=4.308，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 心功能

治療后，兩組心功能均明顯改善，A組LVEF、CI大于B組，LVEDD短于B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 心肌損傷

治療后，兩組心肌損傷指標均明顯改善，A組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷指標比較

2.4 不良反應

A組、B組的不良反應發生率為分別為7.69%和11.54%，差異無統計學意義(χ2=0.443，P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

RHF是指常規抗心衰治療后，病情未發生好轉。近年來發病率呈逐漸升高趨勢，住院病死率為5%，5年內病死率高達60%[4-5]。

常規治療方案為利尿、吸氧、增強正性肌力作用等。米力農能擴張血管，降低心臟負荷，改善臨床癥狀，但大量用藥，機體易產生抗藥性，降低治療效果。楊賢義等[6]研究表明，對于急性心力衰竭患者，采用凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療效果顯著，能改善心功能，且安全性較高。但二者應用于RHF的報道較少。筆者分別采用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療RHF。結果顯示，A組總有效率94.23%，高于B組80.77%，且治療后，A組LVEF、CI大于B組，LVEDD短于B組。凍干重組人腦利鈉肽可與機體血管平滑肌及內皮細胞內受體結合，激活細胞中環磷酸鳥苷，降低肺動脈楔壓及全身血管阻力[7]；促進鈉排泄，改善血流動力學，減小心力衰竭患者心臟負荷[8]。而左西孟旦可開放鈉鉀泵(K+-ATP)鉀離子通道，增強心肌細胞對鈣離子(Ca2+)敏感性，從而促進心肌細胞收縮，降低肺動脈壓，擴張外周冠脈及血管，減輕心臟前、后負荷，同時不會增加耗氧量，能避免對心室舒張的影響，從而增強心肺功能[9]。與凍干重組人腦利鈉肽治療RHF比較，療效更為顯著。

血清NT-BNP、cTnT、CK-MB均為高靈敏度、高特異度心肌損傷血清標志物，在RHF患者病情及預后評估中具有重要意義。本研究結果顯示，治療后，A組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平低于B組。左西孟旦能提高心肌肌鈣蛋白氨基末端與Ca2+結合，穩定其復合物構象，抑制心肌細胞的凋亡，并與血管平滑肌細胞中的內皮素受體結合，干預細胞增殖過程，從而減輕心肌損傷，降低心臟負荷，進一步提高心臟功能[10]。另外，兩組不良反應發生率低。表明左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽輔助治療RHF，安全性高。本研究的樣本量較少、隨訪時間較短，得到的結論有待于深入的研究證實。

綜上所述，與凍干重組人腦利鈉肽比較，左西孟旦治療RHF療效更好，能改善心功能，減輕心肌損傷。