重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)治療急性缺血性腦卒中的效果觀察

陳秀敏

(柘城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 柘城 476200)

急性缺血性腦卒中(AIS)多發(fā)于中老年人，常在夜間睡眠中發(fā)病，主要臨床癥狀為偏癱、感覺(jué)障礙等，部分患者也可伴有頭痛、嘔吐、昏迷等癥狀，AIS患者若未及時(shí)得到治療，可危及患者生命[1]。目前，臨床治療AIS主要以靜脈溶栓治療為主，靜脈溶栓治療可促進(jìn)血栓溶解，血管再通，進(jìn)而改善患者預(yù)后[2]。靜脈溶栓可分為尿激酶(UK)靜脈溶栓和重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓，兩種方法均具有溶栓效果[3]。本研究旨在探討不同靜脈溶栓方案治療AIS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月就診于柘城縣人民醫(yī)院的82例AIS患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。觀察組，男23例，女18例；年齡42～73歲，平均(53.6±5.5)歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～4 h，平均(2.8±0.2)h。對(duì)照組，男22例，女19例；年齡43～74歲，平均(54.1±5.6)歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～5 h，平均(2.8±0.3)h。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)柘城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署了知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)磁共振成像(MRI)確診；③卒中癥狀持續(xù)時(shí)間≥30 min；④入組前48 h未接受溶栓相關(guān)藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦出血性疾病史；②存在肝功能異常、心血管等系統(tǒng)障礙；③近3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史；④溶栓禁忌證；⑤合并凝血功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予UK靜脈溶栓治療：將注射用UK(蘇州第壹制藥有限公司，規(guī)格：1.0×105U)加入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，劑量為1.0×104U/kg， 時(shí)間30 min。溶栓后24 h復(fù)查MRI，若無(wú)出血，則給予口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，規(guī)格：100 mg/片)，100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Clir SNC，規(guī)格：75 mg/片)，75 mg/次，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察組 給予rt-PA靜脈溶栓治療：將rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，規(guī)格：20 mg/支)靜脈推入，劑量0.9 mg/kg，留下10%劑量靜脈滴注，60 min內(nèi)滴完。溶栓后24 h復(fù)查MRI，若無(wú)出血，給予阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷治療，用法用量與對(duì)照組相同，持續(xù)治療7 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①神經(jīng)功能：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)估，共計(jì)24分，分?jǐn)?shù)越低則神經(jīng)功能越好。②溶栓效果：采用急性心肌梗死溶栓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(TIMI)[6]評(píng)估。治療后24 h，溶栓效果0～1級(jí)，為無(wú)再通；2級(jí)為部分再通；3級(jí)為完全再通。③不良反應(yīng)：溶栓后，顱內(nèi)出血，癥狀性顱內(nèi)出血，病死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能

治療7 d后，兩組NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較(分，

2.2 溶栓效果

觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，血管再通情況優(yōu)于對(duì)照組(Z=2.067，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組溶栓效果比較(n，%)

2.3 安全性

觀察組不良事件發(fā)生率4.88%，低于對(duì)照組24.39%(χ2=6.248，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件比較(n，%)

3 討論

AIS的發(fā)生主要與動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動(dòng)脈閉塞有關(guān)，其中動(dòng)脈粥樣硬化可促進(jìn)血栓形成，阻塞血管，導(dǎo)致血液流通受阻，最終引起腦缺血，損害神經(jīng)功能[7]。因此，治療AIS患者的關(guān)鍵在于溶解血栓，促進(jìn)血管再通。目前，臨床常用的氯吡格雷、阿司匹林等藥物可降低血液黏度，促進(jìn)腦血管擴(kuò)張，阻止血栓形成，加快血流速度，促進(jìn)腦組織血流恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組血管再通情況優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組。表明AIS患者采用rt-PA靜脈溶栓可有效改善神經(jīng)功能，促進(jìn)血管再通，且安全性較高。UK來(lái)源于人尿液中的酶蛋白，可激活纖維蛋白酶原，促進(jìn)血栓溶解，使腦組織供血恢復(fù)，還可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，但UK對(duì)于形成時(shí)間較長(zhǎng)的血栓溶解效果不佳，且使用劑量過(guò)大易引起顱內(nèi)出血[8]。而rt-PA來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可選擇性與纖維蛋白結(jié)合，結(jié)合后的產(chǎn)物對(duì)纖溶酶原具有高度親和力，可聚集在血栓局部，發(fā)揮溶栓作用，阻止血栓的形成，恢復(fù)血管再通，從而恢復(fù)腦組織血液灌注，減輕腦組織缺血缺氧癥狀，改善患者病癥，同時(shí)還可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。此外，rt-PA還可降低血液黏度，抑制血小板聚集，降低血管阻力，改善腦血管功能，減少腦細(xì)胞凋亡，有效阻止腦卒中面積擴(kuò)大，減輕血管內(nèi)皮損傷，有利于改善神經(jīng)功能。rt-PA與UK比較，纖溶酶原激活較低，因而不會(huì)產(chǎn)生全身性溶栓作用，進(jìn)而可降低顱內(nèi)出血發(fā)生率[10]。

綜上所述，AIS患者采用rt-PA靜脈溶栓可有效改善神經(jīng)功能，促進(jìn)血管再通，且安全性較高。